發(fā)布時(shí)間：2017-05-03 01:10

  本文關(guān)鍵詞：負(fù)載姜黃素的紅細(xì)胞膜納米粒子的制備及抗腫瘤作用評(píng)價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[研究背景]納米粒子載藥技術(shù)可以提高負(fù)載藥物的穩(wěn)定性和生物利用度,增強(qiáng)其抗腫瘤效果。但傳統(tǒng)高分子材料制成的納米載體應(yīng)用于機(jī)體時(shí),經(jīng)常會(huì)誘導(dǎo)人體產(chǎn)生一系列的超敏反應(yīng),影響了其在臨床上的應(yīng)用。以紅細(xì)胞等天然生物材料為基礎(chǔ)的納米載藥系統(tǒng),由于具有安全、可降解、生物相容好等優(yōu)勢(shì),近年來(lái)得到了越來(lái)越多的關(guān)注。[研究目的]采用具有極高的生物相容性、無(wú)免疫原性的紅細(xì)胞膜為材料,無(wú)毒、安全、簡(jiǎn)單的構(gòu)建負(fù)載姜黃素的納米藥物投遞系統(tǒng),并評(píng)價(jià)其體內(nèi)外抗腫瘤效果。[研究方法]在0℃條件下,用低滲破膜法提取紅細(xì)胞膜,再通過(guò)超聲法制備負(fù)載姜黃素的紅細(xì)胞膜納米粒子(Cur-RBC-NPs)。比較加入不同濃度藥物所得納米粒子的粒徑和包封率來(lái)優(yōu)化載藥納米粒子的制備條件；通過(guò)透射電鏡、動(dòng)態(tài)光散射儀等手段對(duì)納米粒子進(jìn)行表征。采用共聚焦顯微鏡觀察人胃癌細(xì)胞株MKN45和AGS對(duì)納米粒子的攝取情況；用免疫熒光技術(shù)評(píng)價(jià)納米粒子在腫瘤組織的滲透和滯留效應(yīng)。通過(guò)MTT法研究負(fù)載姜黃素的紅細(xì)胞膜納米粒子的體外抗腫瘤作用。通過(guò)量取腫瘤體積,評(píng)價(jià)負(fù)載姜黃素的紅細(xì)胞膜納米粒子在體內(nèi)對(duì)人胃癌細(xì)胞株MKN45裸鼠皮下瘤模型的局部治療效果。[研究結(jié)果]所制備的負(fù)載姜黃素的紅細(xì)胞膜納米粒子具有球形結(jié)構(gòu),粒徑分布均勻,平均粒徑274.9±2.6 nm,包封率為64.7±2.1%,載藥率5.24±0.21%。具有良好的藥物緩釋特性。納米粒子能夠被人胃癌腫瘤細(xì)胞株MKN45和AGS攝取至核周釋放出姜黃素；MKN45裸鼠瘤周注射納米粒子后,沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的腫瘤組織穿透性,但與裸藥組相比,粒子可以在瘤周保持更長(zhǎng)的時(shí)間,起到藥物緩釋作用。體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)證實(shí)Cur-RBC-NPs保留了姜黃素的藥理活性,具有顯著的殺滅腫瘤細(xì)胞能力。在體內(nèi)MKN45細(xì)胞皮下瘤模型抗腫瘤實(shí)驗(yàn)中,與姜黃素原藥和Cur-RBC-NPs靜脈給藥組相比,負(fù)載姜黃素的紅細(xì)胞膜納米粒子組抑制腫瘤能力更強(qiáng)。[結(jié)論]負(fù)載姜黃素的紅細(xì)胞膜納米粒子原料安全、無(wú)毒,制備方法簡(jiǎn)便,可以增強(qiáng)負(fù)載藥物的緩釋性和抗腫瘤效果,紅細(xì)胞膜納米粒子有望成為有臨床應(yīng)用前景的納米給藥平臺(tái)。
【關(guān)鍵詞】：姜黃素 紅細(xì)胞 紅細(xì)胞膜 納米粒子 抗腫瘤
【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R943;R96
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表（Abbreviations)5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 第一章 緒論11-22
• 1. 腫瘤藥物治療的現(xiàn)狀11-12
• 2. 基于紅細(xì)胞膜的納米藥物投遞系統(tǒng)研究進(jìn)展12-17
• 3. 姜黃素抗腫瘤研究進(jìn)展17-22
• 第二章 紅細(xì)胞膜載藥納米粒子的制備及抗腫瘤作用評(píng)價(jià)22-33
• 1.1 前言22
• 1.2 實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備22-23
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法23-25
• 1.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果25-32
• 1.5 討論32-33
• 全文總結(jié)33-34
• 參考文獻(xiàn)34-41
• 碩士研究生期間的工作41-42
• 致謝42-43

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本文編號(hào)：342043