本文關鍵詞：負載姜黃素的紅細胞膜納米粒子的制備及抗腫瘤作用評價，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[研究背景]納米粒子載藥技術可以提高負載藥物的穩(wěn)定性和生物利用度,增強其抗腫瘤效果。但傳統(tǒng)高分子材料制成的納米載體應用于機體時,經(jīng)常會誘導人體產(chǎn)生一系列的超敏反應,影響了其在臨床上的應用。以紅細胞等天然生物材料為基礎的納米載藥系統(tǒng),由于具有安全、可降解、生物相容好等優(yōu)勢,近年來得到了越來越多的關注。[研究目的]采用具有極高的生物相容性、無免疫原性的紅細胞膜為材料,無毒、安全、簡單的構建負載姜黃素的納米藥物投遞系統(tǒng),并評價其體內外抗腫瘤效果。[研究方法]在0℃條件下,用低滲破膜法提取紅細胞膜,再通過超聲法制備負載姜黃素的紅細胞膜納米粒子(Cur-RBC-NPs)。比較加入不同濃度藥物所得納米粒子的粒徑和包封率來優(yōu)化載藥納米粒子的制備條件；通過透射電鏡、動態(tài)光散射儀等手段對納米粒子進行表征。采用共聚焦顯微鏡觀察人胃癌細胞株MKN45和AGS對納米粒子的攝取情況；用免疫熒光技術評價納米粒子在腫瘤組織的滲透和滯留效應。通過MTT法研究負載姜黃素的紅細胞膜納米粒子的體外抗腫瘤作用。通過量取腫瘤體積,評價負載姜黃素的紅細胞膜納米粒子在體內對人胃癌細胞株MKN45裸鼠皮下瘤模型的局部治療效果。[研究結果]所制備的負載姜黃素的紅細胞膜納米粒子具有球形結構,粒徑分布均勻,平均粒徑274.9±2.6 nm,包封率為64.7±2.1%,載藥率5.24±0.21%。具有良好的藥物緩釋特性。納米粒子能夠被人胃癌腫瘤細胞株MKN45和AGS攝取至核周釋放出姜黃素；MKN45裸鼠瘤周注射納米粒子后,沒有表現(xiàn)出明顯的腫瘤組織穿透性,但與裸藥組相比,粒子可以在瘤周保持更長的時間,起到藥物緩釋作用。體外細胞毒性實驗證實Cur-RBC-NPs保留了姜黃素的藥理活性,具有顯著的殺滅腫瘤細胞能力。在體內MKN45細胞皮下瘤模型抗腫瘤實驗中,與姜黃素原藥和Cur-RBC-NPs靜脈給藥組相比,負載姜黃素的紅細胞膜納米粒子組抑制腫瘤能力更強。[結論]負載姜黃素的紅細胞膜納米粒子原料安全、無毒,制備方法簡便,可以增強負載藥物的緩釋性和抗腫瘤效果,紅細胞膜納米粒子有望成為有臨床應用前景的納米給藥平臺。
【關鍵詞】：姜黃素 紅細胞 紅細胞膜 納米粒子 抗腫瘤
【學位授予單位】：南京大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R943;R96
【目錄】：

• 縮略語表（Abbreviations)5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 第一章 緒論11-22
• 1. 腫瘤藥物治療的現(xiàn)狀11-12
• 2. 基于紅細胞膜的納米藥物投遞系統(tǒng)研究進展12-17
• 3. 姜黃素抗腫瘤研究進展17-22
• 第二章 紅細胞膜載藥納米粒子的制備及抗腫瘤作用評價22-33
• 1.1 前言22
• 1.2 實驗材料與設備22-23
• 1.3 實驗方法23-25
• 1.4 實驗結果25-32
• 1.5 討論32-33
• 全文總結33-34
• 參考文獻34-41
• 碩士研究生期間的工作41-42
• 致謝42-43

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本文編號：342043