本文關鍵詞：貝曲西班的合成工藝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：血栓性疾病是一種嚴重危害人類健康的疾病,已成為我國與西方國家人口死亡與致殘的主要原因。按世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計,每年約有1700萬人死于各種心腦血管疾病。貝曲西班是新一代新型口服抗凝劑,是一種Xa因子抑制劑,在抗凝治療中有廣闊的應用前景,由美國Portola公司正進行三期臨床研究。本課題對貝曲西班的合成路線進行設計、優(yōu)化,獲得可用于工業(yè)生產(chǎn)的工藝路線。在文獻基礎上,根據(jù)制藥工藝工藝路線的設計和篩選原則,重新設計了貝曲西班的工藝路線,通過實驗研究,打通工藝路線,并進行了反應過程優(yōu)化。以5-甲氧基-2-硝基苯甲酸和草酰氯在室溫下反應,制得相應酰氯,然后與2-氨基-5-氯吡啶在室溫下反應,得到N-(5-氯-2-吡啶基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺。經(jīng)鐵粉還原后,與對氰基苯甲酸在CDI(羰基二咪唑)作用下,制得N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[(4-氰基苯甲�；�)氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺。然后在氯化氫的甲醇和乙酸乙酯混合溶液中反應得到相應的亞氨酸酯,再與二甲胺進行親核取代反應得到貝曲西班鹽酸鹽。經(jīng)堿中和,得到游離貝曲西班,然后在乙醇/水溶液中,和馬來酸作用得到貝曲西班馬來酸鹽。所得最終產(chǎn)品經(jīng)HPLC檢測純度達到99.5%以上,總收率為19.6%。該合成路線操作簡單,收率較高,產(chǎn)品純度高,所采用試劑價廉易得,反應過程簡單,容易控制,反應廢棄物較少,適合工業(yè)化生產(chǎn)。貝曲西班及其重要中間體的化學結構經(jīng)紅外光譜、核磁共振氫譜和碳譜等確證。
【關鍵詞】：貝曲西班 5-甲氧基-2-硝基苯甲酸 抗凝血藥 合成
【學位授予單位】：河北科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 第1章 緒論8-16
• 1.1 血栓性疾病與抗凝血藥物的研究進展8-12
• 1.1.1 血栓性疾病簡介8
• 1.1.2 抗凝血藥物的研究進展8-12
• 1.2 本課題研究的內(nèi)容及意義12-16
• 1.2.1 貝曲西班簡介12-13
• 1.2.2 本課題的研究內(nèi)容13
• 1.2.3 本課題的研究意義13-16
• 第2章 合成路線篩選16-22
• 2.1 文獻報道的合成路線16-18
• 2.2 擬采用的合成路線18-20
• 2.3 本章小結20-22
• 第3章 實驗部分22-42
• 3.1 實驗原料和設備22-23
• 3.1.1 實驗原料及試劑22-23
• 3.1.2 實驗儀器23
• 3.1.3 檢測儀器23
• 3.2 貝曲西班的合成23-42
• 3.2.1 路線探索23-25
• 3.2.2 N-(5-氯2吡啶基)5甲氧基2硝基苯甲酰胺的合成25-28
• 3.2.3 2-氨基-N-(5-氯2吡啶基)5甲氧基苯甲酰胺的合成28-31
• 3.2.4 N-(5-氯2吡啶基)2[(4-氰基苯甲�；�)氨基]5甲氧基苯甲酰胺的合成31-33
• 3.2.5 N-(5-氯2吡啶基)2[[4-[甲氧基甲脒基]苯甲酰基]氨基]5甲氧基苯甲酰胺鹽酸鹽的合成33-38
• 3.2.6 貝曲西班馬來酸鹽的合成38-42
• 結論42-44
• 附錄44-54
• 參考文獻54-58
• 攻讀碩士學位期間所發(fā)表的論文58-60
• 致謝60

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 史旭波;胡大一;;血栓形成與凝血機制及調(diào)節(jié)[J];臨床薈萃;2007年14期

  本文關鍵詞：貝曲西班的合成工藝研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：341290