本文關(guān)鍵詞：貝曲西班的合成工藝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：血栓性疾病是一種嚴(yán)重危害人類健康的疾病,已成為我國與西方國家人口死亡與致殘的主要原因。按世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計(jì),每年約有1700萬人死于各種心腦血管疾病。貝曲西班是新一代新型口服抗凝劑,是一種Xa因子抑制劑,在抗凝治療中有廣闊的應(yīng)用前景,由美國Portola公司正進(jìn)行三期臨床研究。本課題對貝曲西班的合成路線進(jìn)行設(shè)計(jì)、優(yōu)化,獲得可用于工業(yè)生產(chǎn)的工藝路線。在文獻(xiàn)基礎(chǔ)上,根據(jù)制藥工藝工藝路線的設(shè)計(jì)和篩選原則,重新設(shè)計(jì)了貝曲西班的工藝路線,通過實(shí)驗(yàn)研究,打通工藝路線,并進(jìn)行了反應(yīng)過程優(yōu)化。以5-甲氧基-2-硝基苯甲酸和草酰氯在室溫下反應(yīng),制得相應(yīng)酰氯,然后與2-氨基-5-氯吡啶在室溫下反應(yīng),得到N-(5-氯-2-吡啶基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲酰胺。經(jīng)鐵粉還原后,與對氰基苯甲酸在CDI(羰基二咪唑)作用下,制得N-(5-氯-2-吡啶基)-2-[(4-氰基苯甲酰基)氨基]-5-甲氧基苯甲酰胺。然后在氯化氫的甲醇和乙酸乙酯混合溶液中反應(yīng)得到相應(yīng)的亞氨酸酯,再與二甲胺進(jìn)行親核取代反應(yīng)得到貝曲西班鹽酸鹽。經(jīng)堿中和,得到游離貝曲西班,然后在乙醇/水溶液中,和馬來酸作用得到貝曲西班馬來酸鹽。所得最終產(chǎn)品經(jīng)HPLC檢測純度達(dá)到99.5%以上,總收率為19.6%。該合成路線操作簡單,收率較高,產(chǎn)品純度高,所采用試劑價(jià)廉易得,反應(yīng)過程簡單,容易控制,反應(yīng)廢棄物較少,適合工業(yè)化生產(chǎn)。貝曲西班及其重要中間體的化學(xué)結(jié)構(gòu)經(jīng)紅外光譜、核磁共振氫譜和碳譜等確證。
【關(guān)鍵詞】：貝曲西班 5-甲氧基-2-硝基苯甲酸 抗凝血藥 合成
【學(xué)位授予單位】：河北科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-8
• 第1章 緒論8-16
• 1.1 血栓性疾病與抗凝血藥物的研究進(jìn)展8-12
• 1.1.1 血栓性疾病簡介8
• 1.1.2 抗凝血藥物的研究進(jìn)展8-12
• 1.2 本課題研究的內(nèi)容及意義12-16
• 1.2.1 貝曲西班簡介12-13
• 1.2.2 本課題的研究內(nèi)容13
• 1.2.3 本課題的研究意義13-16
• 第2章 合成路線篩選16-22
• 2.1 文獻(xiàn)報(bào)道的合成路線16-18
• 2.2 擬采用的合成路線18-20
• 2.3 本章小結(jié)20-22
• 第3章 實(shí)驗(yàn)部分22-42
• 3.1 實(shí)驗(yàn)原料和設(shè)備22-23
• 3.1.1 實(shí)驗(yàn)原料及試劑22-23
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器23
• 3.1.3 檢測儀器23
• 3.2 貝曲西班的合成23-42
• 3.2.1 路線探索23-25
• 3.2.2 N-(5-氯2吡啶基)5甲氧基2硝基苯甲酰胺的合成25-28
• 3.2.3 2-氨基-N-(5-氯2吡啶基)5甲氧基苯甲酰胺的合成28-31
• 3.2.4 N-(5-氯2吡啶基)2[(4-氰基苯甲酰基)氨基]5甲氧基苯甲酰胺的合成31-33
• 3.2.5 N-(5-氯2吡啶基)2[[4-[甲氧基甲脒基]苯甲�；鵠氨基]5甲氧基苯甲酰胺鹽酸鹽的合成33-38
• 3.2.6 貝曲西班馬來酸鹽的合成38-42
• 結(jié)論42-44
• 附錄44-54
• 參考文獻(xiàn)54-58
• 攻讀碩士學(xué)位期間所發(fā)表的論文58-60
• 致謝60

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 史旭波;胡大一;;血栓形成與凝血機(jī)制及調(diào)節(jié)[J];臨床薈萃;2007年14期

  本文關(guān)鍵詞：貝曲西班的合成工藝研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：341290