本文關(guān)鍵詞：慢性缺血后白介素-1 beta抑制少突膠質(zhì)前體細(xì)胞遷移作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：由于長期慢性缺血而導(dǎo)致的皮層下缺血性血管性癡呆是一種常見的血管性癡呆,表現(xiàn)為白質(zhì)損傷以及認(rèn)知功能障礙,其發(fā)病機(jī)制至今尚未明了,臨床上尚無切實有效的治療藥物。前期工作提示膠質(zhì)細(xì)胞的激活參與了皮層下缺血性血管性癡呆疾病的發(fā)生。白介素1-beta (IL-1β)是膠質(zhì)細(xì)胞激活后釋放的主要炎癥因子,然而它在皮層下缺血性血管性癡呆發(fā)生中的作用仍不清楚,因此本課題將著重研究IL-1p在慢性缺血后白質(zhì)損傷中的作用。方法：白介素受體基因敲除小鼠或野生型小鼠行右側(cè)頸總動脈結(jié)扎。野生型小鼠隨機(jī)分為3組,假手術(shù)組,手術(shù)組,以及給藥組。給藥組手術(shù)后1天開始,到第7天,給予白介素受體抑制劑(IL-1Ra)。白介素受體基因敲除小鼠也隨機(jī)分為假手術(shù)組,手術(shù)組。運用免疫印跡以及免疫組化方法觀察手術(shù)后IL-1β不同時間段的表達(dá)變化以及表達(dá)區(qū)域。手術(shù)后第8天運用免疫組化法觀察少突膠質(zhì)細(xì)胞增殖、遷移等變化。手術(shù)后第28天通過新事物識別,水迷宮實驗觀察小鼠的認(rèn)知功能。手術(shù)后第34天斷頭取腦,運用免疫組化以及透射電鏡方法觀察白質(zhì)損傷指標(biāo)情況。結(jié)果：慢性缺血后第1到7天,IL-1p在胼胝體部位表達(dá)升高,第14天下降至基礎(chǔ)值,高表達(dá)的IL-1p主要來源于星形膠質(zhì)細(xì)胞。給予IL-1Ra (1 μg, i.c.v.)能逆轉(zhuǎn)慢性缺血后34天慢性缺血造成的髓鞘堿性蛋白表達(dá)下降以及髓鞘化的軸突數(shù)的下降,且增加了薄髓鞘化的軸突比例。而白介素受體基因敲除動物在慢性缺血后沒有呈現(xiàn)髓鞘堿性蛋白丟失以及髓鞘丟失的情況,但薄髓鞘化的軸突比例也明顯增加,提示IL-1p抑制了慢性缺血后的髓鞘再生。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),慢性缺血第8天少突膠質(zhì)前體細(xì)胞出現(xiàn)丟失,給予IL-1Ra能逆轉(zhuǎn)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞丟失的現(xiàn)象,而白介素受體基因敲除動物未出現(xiàn)這種少突膠質(zhì)前體細(xì)胞減少的現(xiàn)象,提示慢性缺血后IL-1p可能通過減少胼胝體區(qū)域少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的數(shù)量來減少髓鞘再生。SVZ區(qū)的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞增殖、遷移至胼胝體區(qū)域是補(bǔ)充胼胝體少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的重要來源。通過Ki67或PCNA標(biāo)記考察細(xì)胞增殖情況,發(fā)現(xiàn)慢性缺血后SVZ區(qū)細(xì)胞增殖明顯增多,但早期給予IL-1Ra后并沒有進(jìn)一步增加增殖的細(xì)胞數(shù)。白介素受體基因敲除小鼠慢性缺血后SVZ區(qū)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞也同樣出現(xiàn)增多的趨勢,且與野生型小鼠手術(shù)組比無明顯差異。進(jìn)一步運用Brdu與NG2共同標(biāo)記新生的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞同樣發(fā)現(xiàn),IL-1Ra不能進(jìn)一步增加SVZ區(qū)增殖的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞數(shù)量,然而在胼胝體部位觀察到IL-1Ra組的新生少突膠質(zhì)前體細(xì)胞數(shù)明顯多于手術(shù)組。另外,白介素受體基因敲除動物慢性缺血后SVZ區(qū)新生的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞也明顯增多,但與野生型小鼠手術(shù)組比無明顯差異,而在胼胝體部位同樣有大量新生的少突膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn),提示IL-1p不影響慢性缺血后SVZ區(qū)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的增殖,但可能抑制了新生的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞向胼胝體區(qū)域的遷移。進(jìn)一步運用逆轉(zhuǎn)錄病毒來標(biāo)記SVZ區(qū)新生細(xì)胞,研究發(fā)現(xiàn)IL-1Ra組被病毒感染的帶有綠色熒光蛋白的新生細(xì)胞數(shù)相對于手術(shù)組有顯著性的升高,同時給予IL-1p能逆轉(zhuǎn)IL-1Ra的作用；且白介素受體基因敲除動物慢性缺血后胼胝體部位新生細(xì)胞數(shù)也明顯增多。此外,給予IL-1Ra能逆轉(zhuǎn)慢性缺血造成的識別分?jǐn)?shù)下降以及水迷官實驗中潛伏期的延長和在目標(biāo)象限探索時間的下降,并且白介素受體基因敲除動物在慢性缺血后未表現(xiàn)認(rèn)知功能的下降。結(jié)論：慢性缺血后早期IL-1β可能通過抑制少突膠質(zhì)前體細(xì)胞從SVZ區(qū)向胼胝體區(qū)域的遷移,抑制髓鞘再生過程,從而加重了認(rèn)知功能的障礙。因此,IL-1β可能是治療皮層下缺血性血管性癡呆的潛在新靶點。
【關(guān)鍵詞】：白介素-1 beta 少突膠質(zhì)前體細(xì)胞 遷移 髓鞘再生
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 致謝5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-11
• 縮寫詞表11-14
• 1 引言14-16
• 2 材料16-22
• 3.實驗方法22-28
• 4 實驗結(jié)果28-40
• 5 討論40-43
• 6 結(jié)論43-44
• 參考文獻(xiàn)44-49
• 綜述49-65
• 參考文獻(xiàn)55-65
• 作者簡歷65

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5 謝正祥;牛永紅;馬厚勛;李章勇;殷躍輝;;Beta腎上腺素能受體3種亞型基因的5位點SNP的基因型分布[A];中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第六次會員代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2004年

6 謝素娟;何盛寶;王清遐;徐龍伢;;檸檬酸處理對Beta分子篩催化劑C_4烷基化性能的影響[A];中國化工學(xué)會2005年石油化工學(xué)術(shù)年會論文集[C];2005年

7 郭穎志;于長江;顧忠偉;;beta-環(huán)糊精為核的雙親性可生物降解星型聚(epsilon-己內(nèi)酯)的合成與表征[A];2005年全國高分子學(xué)術(shù)論文報告會論文摘要集[C];2005年

8 陳劍鋒;王斌;蘭和魁;楊麗華;馬曉曉;陳欣欣;;紅細(xì)胞指數(shù)鑒別輕型beta地中海貧血和缺鐵性貧血的作用評價[A];中華醫(yī)學(xué)會第十七次全國兒科學(xué)術(shù)大會論文匯編（上冊）[C];2012年

9 楊賀勤;劉志成;高煥新;謝在庫;;氣相晶化法合成復(fù)合孔結(jié)構(gòu)的Beta分子篩[A];第十五屆全國分子篩學(xué)術(shù)大會論文集[C];2009年

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