本文關(guān)鍵詞：新型金屬蛋白酶ADAMTS-18在乳腺癌中的作用及機(jī)制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：乳腺癌作為女性中患癌率最高的惡性腫瘤,已成為危害婦女健康的主要?dú)⑹帧Ｄ[瘤微環(huán)境對(duì)于癌癥的發(fā)生發(fā)展起到了關(guān)鍵性作用,發(fā)掘微環(huán)境中新的調(diào)控靶點(diǎn)將有助于癌癥治療。金屬蛋白酶ADAMTS-18作為存在于微環(huán)境中的可溶性蛋白因子功能尚未知,表觀遺傳學(xué)研究提示其可能具有廣譜的抗腫瘤活性。因ADAMTS-18最初是從人乳腺癌臨床樣本外顯子測(cè)序中發(fā)現(xiàn),又有報(bào)道稱包含Adamts-18基因的染色體16q區(qū)缺失與乳腺癌相關(guān)。故我們推測(cè)ADAMTS-18可能影響乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移。實(shí)驗(yàn)方法：本研究利用前期已建立的Adamts-18基因剔除小鼠(C57BL/6/129SV品系)與BALB/C品系小鼠經(jīng)7代雜交后,接種小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1,制備乳腺癌原位腫瘤模型；將Adamts-18基因剔除小鼠與可自發(fā)產(chǎn)生乳腺癌的Her2(人體表皮生長(zhǎng)因子受體)轉(zhuǎn)基因小鼠交配構(gòu)建雙基因突變小鼠腫瘤模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1、成功構(gòu)建了適合乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的BALB/C品系A(chǔ)damts-18基因剔除小鼠模型；發(fā)現(xiàn)ADAMTS-18缺失與乳腺癌惡液質(zhì)病癥的發(fā)生相關(guān)。2、成功構(gòu)建Her2基因敲入與Adamts-18基因敲除雙基因突變小鼠,為進(jìn)一步研究ADAMTS-18在乳腺癌發(fā)病信號(hào)通路中的作用提供了有力的模式生物。
【關(guān)鍵詞】：腫瘤微環(huán)境 金屬蛋白酶ADAMTS-18 乳腺癌 Her2基因
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R96
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-10
• 1 前言10-15
• 1.1 乳腺癌研究現(xiàn)狀10-12
• 1.1.1 乳腺癌的分類10-11
• 1.1.2 乳腺癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移11-12
• 1.2 腫瘤微環(huán)境及金屬蛋白酶ADAMTS-18對(duì)于腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用12-14
• 1.2.1 腫瘤微環(huán)境概述12
• 1.2.2 金屬蛋白酶家族概況12-13
• 1.2.3 金屬蛋白酶ADAMTS-18在腫瘤發(fā)生中的作用13-14
• 1.3 研究?jī)?nèi)容14-15
• 2 實(shí)驗(yàn)材料15-20
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及細(xì)胞15
• 2.2 實(shí)驗(yàn)儀器15-16
• 2.3 實(shí)驗(yàn)試劑耗材16-18
• 2.4 常用試劑配方18-20
• 3 實(shí)驗(yàn)方法20-32
• 3.1 BALB/c品系A(chǔ)damts-18基因敲除小鼠的繁殖與鑒定20-23
• 3.1.1 小鼠交配策略20-21
• 3.1.2 基因型鑒定21-23
• 3.2 小鼠乳腺癌細(xì)胞4T1在Adamts-18基因敲除小鼠與野生小鼠體內(nèi)生長(zhǎng)及肺轉(zhuǎn)移的比較23-28
• 3.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)23-24
• 3.2.2 小鼠乳腺癌腫瘤原位移植模型的建立24-25
• 3.2.3 腫瘤生長(zhǎng)情況及肺轉(zhuǎn)移情況觀察25-26
• 3.2.4 蘇木素&伊紅(HE)染色26-27
• 3.2.5 增殖實(shí)驗(yàn)(BrdU)27-28
• 3.3 構(gòu)建Her2基因敲入與Adamts-18基因敲除雙基因突變小鼠28-31
• 3.3.1 小鼠交配策略28-29
• 3.3.2 基因型鑒定29-30
• 3.3.3 雙基因突變小鼠前期觀察項(xiàng)目30-31
• 3.4 統(tǒng)計(jì)分析31-32
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果32-48
• 4.1 成功構(gòu)建BALB/c品系A(chǔ)damts-18基因敲除小鼠32-36
• 4.2 ADAMTS-18金屬蛋白酶對(duì)于4T1細(xì)胞引發(fā)的乳腺癌腫瘤不敏感36-44
• 4.2.1 ADAMTS-18金屬蛋白酶可能遏制腫瘤惡液質(zhì)病癥的發(fā)展36-38
• 4.2.2 兩種基因小鼠乳腺癌原位腫瘤生長(zhǎng)無(wú)顯著性差異38-40
• 4.2.3 乳腺癌細(xì)胞增殖無(wú)顯著性差異40-41
• 4.2.4 兩種基因型小鼠肺轉(zhuǎn)移及各臟器轉(zhuǎn)移情況無(wú)顯著性差異41-44
• 4.3 Her2基因敲入與Adamts-18基因敲除雙基因突變小鼠前期觀察44-48
• 5 討論48-51
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 附錄55-60
• 致謝60-61

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1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學(xué)雜志;2001年02期

2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[J];中華外科雜志;2002年03期

3 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現(xiàn)代乳腺癌治療中的運(yùn)用[J];中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志;2002年01期

4 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建軍,鄭國(guó)華;乳腺癌相關(guān)標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

6 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

7 ;新技術(shù)清晰拍攝早期乳腺癌細(xì)胞[J];上海生物醫(yī)學(xué)工程;2005年04期

8 田富國(guó);郭向陽(yáng);張華一;;乳腺癌診治研究新進(jìn)展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

9 馬濤,谷俊朝;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與乳腺癌的臨床研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)(外科學(xué)分冊(cè));2005年01期

10 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關(guān)性研究進(jìn)展[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊(cè);2005年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國(guó)免疫學(xué)會(huì)第四屆學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議議程及論文摘要集[C];2002年

2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2012年

3 龐朋沙;伍會(huì)健;;乳腺癌治療靶標(biāo)的研究進(jìn)展[A];北方遺傳資源的保護(hù)與利用研討會(huì)論文匯編[C];2010年

4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)及誘導(dǎo)凋亡的機(jī)制研究[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

5 劉愛(ài)國(guó);胡冰;;乳腺癌臨床治療進(jìn)展[A];安徽省抗癌協(xié)會(huì)第四次代表大會(huì)暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會(huì)成立會(huì)議、安徽省腫瘤防治進(jìn)展學(xué)術(shù)研討會(huì)論文匯編[C];2001年

6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠(yuǎn)景[A];第一屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合乳腺疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進(jìn)展[A];山西省抗癌協(xié)會(huì)第六屆腫瘤學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2003年

8 邵志敏;;21世紀(jì)乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)教育論文集[C];2004年

9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凱陽(yáng);王兆鉞;阮長(zhǎng)耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細(xì)胞中的表達(dá)研究[A];第10屆全國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要匯編[C];2005年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

2 記者 鄭曉春;乳腺癌細(xì)胞擴(kuò)散基因被找到[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

3 中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國(guó)婦女報(bào);2002年

4 王艷紅;抑制ＤＮＡ修補(bǔ)可消滅乳腺癌細(xì)胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

5 詹建;乳腺癌飲食 兩個(gè)時(shí)期不一樣[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2006年

6 辛君;乳腺癌擴(kuò)散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

7 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的分子[N];科技日?qǐng)?bào);2010年

8 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日?qǐng)?bào);2011年

9 王樂(lè)　沈基飛;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致乳腺癌耐藥的新標(biāo)志物[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日?qǐng)?bào);2011年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學(xué)行為及其藥物干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2012年

2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調(diào)控乳腺細(xì)胞的分化并影響乳腺癌的預(yù)后[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測(cè)及其功能論證[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT7誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生表皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細(xì)胞樣乳腺癌細(xì)胞機(jī)制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

7 李麗麗;分泌蛋白SHON調(diào)控乳腺癌細(xì)胞EMT的分子機(jī)制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯(lián)合組蛋白去乙酰化酶抑制劑對(duì)乳腺癌協(xié)同殺傷作用的分子機(jī)制研究[D];延邊大學(xué);2015年

9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對(duì)其生物學(xué)行為的影響[D];延邊大學(xué);2015年

10 汪[?如;染色體6q25.1區(qū)域基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點(diǎn)[D];鄭州大學(xué);2011年

2 賈曉菲;彩色多普勒超聲與乳腺癌病理及免疫組化指標(biāo)的相關(guān)性研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

3 靳文;乳腺癌全基因組DNA甲基化修飾的研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

4 吳坤琳;TLR4/MyD88信號(hào)通路對(duì)乳腺癌侵襲性影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 葛廣哲;樹(shù)

本文編號(hào)：339722