本文關(guān)鍵詞：新型金屬蛋白酶ADAMTS-18在乳腺癌中的作用及機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：乳腺癌作為女性中患癌率最高的惡性腫瘤,已成為危害婦女健康的主要殺手。腫瘤微環(huán)境對于癌癥的發(fā)生發(fā)展起到了關(guān)鍵性作用,發(fā)掘微環(huán)境中新的調(diào)控靶點將有助于癌癥治療。金屬蛋白酶ADAMTS-18作為存在于微環(huán)境中的可溶性蛋白因子功能尚未知,表觀遺傳學(xué)研究提示其可能具有廣譜的抗腫瘤活性。因ADAMTS-18最初是從人乳腺癌臨床樣本外顯子測序中發(fā)現(xiàn),又有報道稱包含Adamts-18基因的染色體16q區(qū)缺失與乳腺癌相關(guān)。故我們推測ADAMTS-18可能影響乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移。實驗方法：本研究利用前期已建立的Adamts-18基因剔除小鼠(C57BL/6/129SV品系)與BALB/C品系小鼠經(jīng)7代雜交后,接種小鼠乳腺癌細胞4T1,制備乳腺癌原位腫瘤模型；將Adamts-18基因剔除小鼠與可自發(fā)產(chǎn)生乳腺癌的Her2(人體表皮生長因子受體)轉(zhuǎn)基因小鼠交配構(gòu)建雙基因突變小鼠腫瘤模型。實驗結(jié)果：1、成功構(gòu)建了適合乳腺癌細胞生長的BALB/C品系A(chǔ)damts-18基因剔除小鼠模型；發(fā)現(xiàn)ADAMTS-18缺失與乳腺癌惡液質(zhì)病癥的發(fā)生相關(guān)。2、成功構(gòu)建Her2基因敲入與Adamts-18基因敲除雙基因突變小鼠,為進一步研究ADAMTS-18在乳腺癌發(fā)病信號通路中的作用提供了有力的模式生物。
【關(guān)鍵詞】：腫瘤微環(huán)境 金屬蛋白酶ADAMTS-18 乳腺癌 Her2基因
【學(xué)位授予單位】：華東師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R96
【目錄】：

• 摘要6-7
• Abstract7-10
• 1 前言10-15
• 1.1 乳腺癌研究現(xiàn)狀10-12
• 1.1.1 乳腺癌的分類10-11
• 1.1.2 乳腺癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移11-12
• 1.2 腫瘤微環(huán)境及金屬蛋白酶ADAMTS-18對于腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用12-14
• 1.2.1 腫瘤微環(huán)境概述12
• 1.2.2 金屬蛋白酶家族概況12-13
• 1.2.3 金屬蛋白酶ADAMTS-18在腫瘤發(fā)生中的作用13-14
• 1.3 研究內(nèi)容14-15
• 2 實驗材料15-20
• 2.1 實驗動物及細胞15
• 2.2 實驗儀器15-16
• 2.3 實驗試劑耗材16-18
• 2.4 常用試劑配方18-20
• 3 實驗方法20-32
• 3.1 BALB/c品系A(chǔ)damts-18基因敲除小鼠的繁殖與鑒定20-23
• 3.1.1 小鼠交配策略20-21
• 3.1.2 基因型鑒定21-23
• 3.2 小鼠乳腺癌細胞4T1在Adamts-18基因敲除小鼠與野生小鼠體內(nèi)生長及肺轉(zhuǎn)移的比較23-28
• 3.2.1 細胞培養(yǎng)23-24
• 3.2.2 小鼠乳腺癌腫瘤原位移植模型的建立24-25
• 3.2.3 腫瘤生長情況及肺轉(zhuǎn)移情況觀察25-26
• 3.2.4 蘇木素&伊紅(HE)染色26-27
• 3.2.5 增殖實驗(BrdU)27-28
• 3.3 構(gòu)建Her2基因敲入與Adamts-18基因敲除雙基因突變小鼠28-31
• 3.3.1 小鼠交配策略28-29
• 3.3.2 基因型鑒定29-30
• 3.3.3 雙基因突變小鼠前期觀察項目30-31
• 3.4 統(tǒng)計分析31-32
• 4 實驗結(jié)果32-48
• 4.1 成功構(gòu)建BALB/c品系A(chǔ)damts-18基因敲除小鼠32-36
• 4.2 ADAMTS-18金屬蛋白酶對于4T1細胞引發(fā)的乳腺癌腫瘤不敏感36-44
• 4.2.1 ADAMTS-18金屬蛋白酶可能遏制腫瘤惡液質(zhì)病癥的發(fā)展36-38
• 4.2.2 兩種基因小鼠乳腺癌原位腫瘤生長無顯著性差異38-40
• 4.2.3 乳腺癌細胞增殖無顯著性差異40-41
• 4.2.4 兩種基因型小鼠肺轉(zhuǎn)移及各臟器轉(zhuǎn)移情況無顯著性差異41-44
• 4.3 Her2基因敲入與Adamts-18基因敲除雙基因突變小鼠前期觀察44-48
• 5 討論48-51
• 參考文獻51-55
• 附錄55-60
• 致謝60-61

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 黃嘯原;用“印度閱兵”形容乳腺癌合適嗎?[J];診斷病理學(xué)雜志;2001年02期

2 張嘉慶,王殊,喬新民;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠景[J];中華外科雜志;2002年03期

3 張維彬,汪波,石靈春;中醫(yī)藥在現(xiàn)代乳腺癌治療中的運用[J];中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志;2002年01期

4 薛志勇;食物與乳腺癌[J];山東食品科技;2002年04期

5 王旬果,王建軍,鄭國華;乳腺癌相關(guān)標志物的研究進展[J];山東醫(yī)藥;2002年33期

6 陸尚聞;;男人也患乳腺癌[J];環(huán)境;2003年12期

7 ;新技術(shù)清晰拍攝早期乳腺癌細胞[J];上海生物醫(yī)學(xué)工程;2005年04期

8 田富國;郭向陽;張華一;;乳腺癌診治研究新進展[J];腫瘤研究與臨床;2005年S1期

9 馬濤,谷俊朝;血管內(nèi)皮生長因子與乳腺癌的臨床研究進展[J];國外醫(yī)學(xué)(外科學(xué)分冊);2005年01期

10 郭慶良,谷俊朝;乳腺癌和瘦素相關(guān)性研究進展[J];國外醫(yī)學(xué).外科學(xué)分冊;2005年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 于永利;;抗乳腺癌免疫治療融合蛋白[A];中國免疫學(xué)會第四屆學(xué)術(shù)大會會議議程及論文摘要集[C];2002年

2 郭紅飛;;中醫(yī)治療乳腺癌的策略[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2012年

3 龐朋沙;伍會健;;乳腺癌治療靶標的研究進展[A];北方遺傳資源的保護與利用研討會論文匯編[C];2010年

4 陸勁松;邵志敏;吳炅;韓企夏;沈鎮(zhèn)宙;;新型維甲酸抑制乳腺癌細胞的生長及誘導(dǎo)凋亡的機制研究[A];2000全國腫瘤學(xué)術(shù)大會論文集[C];2000年

5 劉愛國;胡冰;;乳腺癌臨床治療進展[A];安徽省抗癌協(xié)會第四次代表大會暨乳腺癌、肺癌專業(yè)委員會成立會議、安徽省腫瘤防治進展學(xué)術(shù)研討會論文匯編[C];2001年

6 張嘉慶;王殊;喬新民;;乳腺癌的現(xiàn)狀和遠景[A];第一屆全國中西醫(yī)結(jié)合乳腺疾病學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2002年

7 劉清俊;;乳腺癌綜合治療的新進展[A];山西省抗癌協(xié)會第六屆腫瘤學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2003年

8 邵志敏;;21世紀乳腺癌治療的展望[A];第三屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會教育論文集[C];2004年

9 陳松旺;張明;;乳腺癌治療的回顧與展望[A];西部地區(qū)腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

10 白霞;傅建新;丁凱陽;王兆鉞;阮長耿;;組織因子途徑抑制物-2在乳腺癌細胞中的表達研究[A];第10屆全國實驗血液學(xué)會議論文摘要匯編[C];2005年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;血檢有望揭示乳腺癌治療效果[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2004年

2 記者 鄭曉春;乳腺癌細胞擴散基因被找到[N];科技日報;2007年

3 中國軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤中心主任 宋三泰;乳腺癌有了新療法[N];中國婦女報;2002年

4 王艷紅;抑制ＤＮＡ修補可消滅乳腺癌細胞[N];醫(yī)藥經(jīng)濟報;2005年

5 詹建;乳腺癌飲食 兩個時期不一樣[N];中國中醫(yī)藥報;2006年

6 辛君;乳腺癌擴散基因“浮出水面”[N];大眾衛(wèi)生報;2009年

7 記者 毛黎;美發(fā)現(xiàn)有效抑制乳腺癌細胞生長的分子[N];科技日報;2010年

8 記者 吳春燕　通訊員 王麗霞;乳腺癌治療將有新途徑[N];光明日報;2011年

9 王樂　沈基飛;我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致乳腺癌耐藥的新標志物[N];科技日報;2011年

10 劉霞;一種天然分子能阻止乳腺癌惡化[N];科技日報;2011年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 柴紅燕;疾病狀態(tài)下CYP4Z1和4A的生物學(xué)行為及其藥物干預(yù)研究[D];武漢大學(xué);2012年

2 李凱;ID(inhibitor of DNA binding)家族蛋白調(diào)控乳腺細胞的分化并影響乳腺癌的預(yù)后[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

3 江一舟;乳腺癌新輔助化療前后基因變異檢測及其功能論證[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 馬邵;酪氨酸去磷酸化增強表皮生長因子受體在乳腺癌治療中靶向性的研究[D];山東大學(xué);2015年

5 姚若斯;精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶PRMT7誘導(dǎo)乳腺癌細胞發(fā)生表皮—間質(zhì)轉(zhuǎn)換及轉(zhuǎn)移的作用機制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

6 侯培鋒;α-酮戊二酸二甲酯(DM-2KG)上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)誘發(fā)高致瘤性干細胞樣乳腺癌細胞機制研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2014年

7 李麗麗;分泌蛋白SHON調(diào)控乳腺癌細胞EMT的分子機制研究[D];東北師范大學(xué);2015年

8 陳麗艷;PI3K抑制劑聯(lián)合組蛋白去乙酰化酶抑制劑對乳腺癌協(xié)同殺傷作用的分子機制研究[D];延邊大學(xué);2015年

9 樸俊杰;乳腺癌差異基因篩選及PAIP1對其生物學(xué)行為的影響[D];延邊大學(xué);2015年

10 汪[?如;染色體6q25.1區(qū)域基因多態(tài)性與乳腺癌遺傳易感性的關(guān)聯(lián)研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 杜文英;乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點[D];鄭州大學(xué);2011年

2 賈曉菲;彩色多普勒超聲與乳腺癌病理及免疫組化指標的相關(guān)性研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

3 靳文;乳腺癌全基因組DNA甲基化修飾的研究[D];內(nèi)蒙古大學(xué);2015年

4 吳坤琳;TLR4/MyD88信號通路對乳腺癌侵襲性影響的實驗研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2015年

5 葛廣哲;樹

本文編號：339722