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華法林個體化劑量與藥物基因型之間的關(guān)系探討

發(fā)布時間:2017-04-30 21:12

  本文關(guān)鍵詞:華法林個體化劑量與藥物基因型之間的關(guān)系探討,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:目的基于非遺傳和遺傳因素,推導(dǎo)出一個適用于福建漢族人群的華法林用藥公式,指導(dǎo)華法林個體化用藥。方法抽取達到抗凝穩(wěn)態(tài)的心臟瓣膜置換術(shù)后、心房顫動患者、血栓栓塞患者的靜脈血,通過PCR-雜交技術(shù)對口服華法林抗凝患者進行CYP2C9*1/*3(Cytochrome P450 2C9*1/*3,細(xì)胞色素氧化酶P450 2C9*1/*3)、VKORC1-1639A/G(Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1-1639A/G,維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合體亞單位1-1639A/G)基因分型,記錄患者非遺傳信息:年齡、性別、身高、體重和華法林穩(wěn)態(tài)劑量。不同性別和不同基因型的患者華法林穩(wěn)態(tài)劑量差異初步比較用兩樣本t檢驗。用Pearson相關(guān)系數(shù)來分析華法林穩(wěn)態(tài)劑量與年齡、BMI(Body mass index,身體質(zhì)量指數(shù))是否存在線性關(guān)系。多元線性回歸用來綜合分析華法林穩(wěn)態(tài)劑量與上述各因素之間的關(guān)系,推導(dǎo)出華法林用藥劑量公式。結(jié)果經(jīng)過初步對比,男性華法林平均穩(wěn)態(tài)劑量是3.00±1.06mg/day,女性平均用量是2.80±0.96mg/day,尚不能認(rèn)為男性、女性患者之間華法林用量存在顯著差異(P0.05);華法林穩(wěn)態(tài)劑量和年齡有負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.276,P=0.030),而和BMI有正相關(guān)關(guān)系(r=0.142,P=0.030);VORC1 AA和GA基因之間、CYP2C9*1*3和*1*1基因型之間尚不認(rèn)為華法林穩(wěn)態(tài)劑量存在有顯著差異(P0.05)。建立的多元線性回歸的模型中包含年齡、BMI、CYP2C9*1/*3基因型和VKORC1-1639A/G基因型,該模型能解釋個體間華法林穩(wěn)態(tài)劑量差異約21.2%。最終通過多元線性分析推導(dǎo)出華法林穩(wěn)態(tài)給藥劑量公式為:Y=2.752-0.021×age+0.067×BMI+1.104×CPY2C9-1.017×VKORC1。利用這個公式,將幫助臨床工作者預(yù)測患者華法林穩(wěn)態(tài)劑量。結(jié)論獲得的基于臨床的和藥物基因組學(xué)的華法林穩(wěn)態(tài)劑量公式,一定程度上提高了華法林使用的安全性,使得口服華法林更安全、快速的達到穩(wěn)態(tài)劑量。
【關(guān)鍵詞】:華法林 個體化 基因多態(tài)性 CYP2C9 VKORC1
【學(xué)位授予單位】:福建醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:R969
【目錄】:
  • 中文摘要4-5
  • 英文摘要5-6
  • 前言6-7
  • 1. 研究對象與方法7-12
  • 1.1 研究對象8-9
  • 1.2 方法9-12
  • 1.2.1 試劑和儀器9
  • 1.2.2 INR值測定9
  • 1.2.3 基因型值測定9-12
  • 2. 結(jié)果12-15
  • 2.1 初步統(tǒng)計學(xué)分析12-14
  • 2.2 建立多元線性回歸分析模型14-15
  • 3. 討論15-18
  • 參考文獻18-19
  • 綜述19-24
  • 參考文獻23-24
  • 致謝24

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王惠;李海燕;錢火紅;;股靜脈外膜下囊腫并發(fā)深靜脈血栓患者一例的圍術(shù)期護理[J];解放軍護理雜志;2014年15期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 郭亞男;心臟機械瓣膜置換術(shù)后患者早期抗凝治療的依從性及其影響因素分析[D];鄭州大學(xué);2013年

2 張強;基于熒光定量PCR技術(shù)檢測抗腫瘤藥物相關(guān)基因多態(tài)性方法的建立[D];西北大學(xué);2014年


  本文關(guān)鍵詞:華法林個體化劑量與藥物基因型之間的關(guān)系探討,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。



本文編號:337614

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