本文關鍵詞：氨基糖苷類藥物耳毒性的斑馬魚模型的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：氨基糖苷類抗生素因其抗菌譜廣、抗菌能力強,半個多世紀以來一直是臨床上常用的抗菌素之一。但氨基糖苷類抗生素具有很強的耳毒和腎毒作用,在藥物致聾因素中排在首位。本研究以慶大霉素(gentamycin)、新霉素(neomycin)、鏈霉素(streptomycin)等3種氨基糖苷類抗生素為代表性藥物,研究其對斑馬魚胚胎發(fā)育的毒性作用和對幼體毛細胞的損傷作用,并探索了該損傷與聽覺相關基因之間的聯(lián)系。結果顯示:①3種藥物的致死作用都具有明顯的濃度依賴性,其致死作用的強弱順序為鏈霉素新霉素慶大霉素;②3種藥物處理的5 dpf(day past fertilization)幼體出現(xiàn)身體失衡及體位異常,以及耳囊結構的異常變化;③毛細胞染色實驗可觀察到,3種藥物作用的毛細胞和神經丘均出現(xiàn)明顯的損傷和數(shù)量減少;④與聽覺器官發(fā)育相關的基因eya1、val、otx2、dlx6a均隨3種抗生素藥物濃度的升高,出現(xiàn)差異性的表達水平下調。本研究首次探索了這3種耳毒性氨基糖苷類抗生素處理與斑馬魚聽囊結構和聽覺基因表達的相關性;并證明利用斑馬魚建立簡便、準確、直觀、快速地檢測藥物耳毒性的模型和檢測方法的可行性。
【作者單位】： 中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院醫(yī)藥生物技術研究所;中國食品藥品檢定研究院;
【關鍵詞】： 氨基糖苷類抗生素 耳毒性 斑馬魚模型 毛細胞 聽力基因
【基金】：國家自然科學基金面上項目(30772681) 國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2009ZX09301-003-6-22008ZX09305-001)
【分類號】：R963;R-332
【正文快照】： 聽力障礙嚴重損害人類的聽覺言語功能,影響人的身心健康和生活質量,同時也加重社會經濟負擔。據(jù)世界衛(wèi)生組織2005年的統(tǒng)計,全世界已有2.78億人存在不同程度的聽力損傷,位于世界疾病排行第15位[1]。據(jù)估計目前國內有聽力障礙者1.2億,截止2003年聽力殘疾人約2 057萬,每年新增聾

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  本文關鍵詞：氨基糖苷類藥物耳毒性的斑馬魚模型的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：333321