本文關(guān)鍵詞：2-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮類化合物的合成，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：胸苷酸合成酶(Thymidylate synthase, TS)是合成脫氧胸腺嘧啶核苷(dTMP)的關(guān)鍵酶,而dTMP是DNA合成和修復(fù)的必需物質(zhì)。抑制TS會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因缺乏dTMP而使DNA的合成受阻,從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡。因此TS已經(jīng)成為癌癥治療的重要靶標(biāo)之一,其抑制劑的研究也已成為抗癌藥研究的焦點(diǎn)之一。由于目前使用的TS抑制劑大多數(shù)仍然具有較強(qiáng)的毒副作用或容易產(chǎn)生耐藥性,因此尋找選擇性高、毒副作用低的新型TS抑制劑一直是全球醫(yī)藥研究工作者奮斗的目標(biāo)。本課題的目的是合成2-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮類化合物,以期發(fā)現(xiàn)一種新型TS抑制劑的先導(dǎo)化合物。本文主要做了以下幾個(gè)工作：12-取代-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物的合成：以2-氨基-6-甲基苯甲酸為原料,經(jīng)過成環(huán)、溴代、烴化水解等反應(yīng)合成了一系列2-取代-5-巰甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物,并優(yōu)化了其合成反應(yīng)條件。同時(shí),以3,4-二甲基苯胺為原料,經(jīng)過成肟反應(yīng)、合環(huán)為靛紅、堿解開環(huán)等反應(yīng)合成了2-取代-6,7-二甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物,并對(duì)其合成反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。這些化合物為目標(biāo)產(chǎn)物的合成提供了重要中間體。22-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮類化合物的合成：首先以尿嘧啶為原料,經(jīng)過羥甲基化反應(yīng)、氯代、烴化水解等反應(yīng)合成了尿嘧啶-5-甲基異硫脲鹽,然后再與已經(jīng)制備出的中間體2-取代-5-溴甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物在堿性條件下反應(yīng)合成目標(biāo)化合物,同時(shí)優(yōu)化了其合成路線,積累了有關(guān)此類化合物合成的寶貴經(jīng)驗(yàn)。3 5,10-亞甲基四氫葉酸的合成探索：以葉酸為原料,經(jīng)過還原、甲�；磻�(yīng)等合成出5,10-亞甲基四氫葉酸,同時(shí)利用微晶纖維素柱子對(duì)其進(jìn)行了純化,為TS抑制活性的測(cè)定提供了輔因子。
【關(guān)鍵詞】：胸苷酸合成酶 2-取代喹唑啉 5-取代嘧啶酮 溴代
【學(xué)位授予單位】：青島科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 摘要3-4
• Abstract4-9
• 第一章 緒論9-23
• 1.1 腫瘤概況9-11
• 1.1.1 腫瘤的防控9-10
• 1.1.2 腫瘤的治療10-11
• 1.2 抗腫瘤藥11-13
• 1.2.1 細(xì)胞毒類抗癌藥11-12
• 1.2.2 單抗類抗癌藥12-13
• 1.2.3 其他類抗癌藥13
• 1.3 胸苷酸合成酶抑制劑13-18
• 1.3.1 嘧啶類TS抑制劑14-15
• 1.3.2 葉酸類TS抑制劑15-17
• 1.3.3 含有特別結(jié)構(gòu)的TS抑制劑17-18
• 1.4 喹唑啉-嘧啶酮類化合物的合成研究現(xiàn)狀18-21
• 1.4.1 喹唑啉酮類化合物的合成簡(jiǎn)介18-20
• 1.4.2 嘧啶酮類化合物的合成簡(jiǎn)介20-21
• 1.5 課題研究的意義、內(nèi)容以及創(chuàng)新點(diǎn)21-23
• 1.5.1 課題研究的意義21-22
• 1.5.2 課題研究的內(nèi)容22
• 1.5.3 課題研究的創(chuàng)新點(diǎn)22-23
• 第二章 2-取代-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物的合成路線設(shè)計(jì)23-49
• 2.1 2-取代-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物的逆合成分析23-25
• 2.1.1 2-取代-5-巰甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物的逆合成分析23-24
• 2.1.2 2-取代-6,7-二甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物的逆合成分析24-25
• 2.2 2-取代-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物的反應(yīng)機(jī)理25-31
• 2.2.1 2-取代-5-巰甲基-3(4H)-喹唑啉4-酮類化合物的反應(yīng)機(jī)理25-28
• 2.2.2 2-取代-6,7-二甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物的反應(yīng)機(jī)理28-31
• 2.3 實(shí)驗(yàn)試劑及儀器31-32
• 2.3.1 儀器31-32
• 2.3.2 試劑32
• 2.4 實(shí)驗(yàn)部分32-36
• 2.4.1 2-取代-5-巰甲基-3(4H)-喹唑啉4-酮類化合物的合成32-35
• 2.4.2 2-取代-6,7-二甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物的合成35-36
• 2.5 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論36-48
• 2.5.1 2-取代-5-巰甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物的實(shí)驗(yàn)分析36-44
• 2.5.2 2-取代-6,7-二甲基-3(4H)-喹唑啉-4-酮類化合物的實(shí)驗(yàn)分析44-48
• 2.6 本章小結(jié)48-49
• 第三章 2-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮類化合物的合成路線設(shè)計(jì)49-65
• 3.1 2-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮類化合物的逆合成分析49-51
• 3.2 2-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮類化合物的合成實(shí)驗(yàn)路線51-52
• 3.3 合成反應(yīng)機(jī)理52-55
• 3.3.1 尿嘧啶衍生物的合成反應(yīng)機(jī)理53-54
• 3.3.2 2-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮類化合物的合成反應(yīng)機(jī)理54-55
• 3.4 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器55-56
• 3.4.1 實(shí)驗(yàn)儀器55
• 3.4.2 實(shí)驗(yàn)試劑55-56
• 3.5 實(shí)驗(yàn)部分56-57
• 3.5.1 5-羥甲基尿嘧啶的合成實(shí)驗(yàn)56
• 3.5.2 5-氯甲基尿嘧啶的合成實(shí)驗(yàn)56-57
• 3.5.3 尿嘧啶-5-甲基-S-異硫脲鹽酸鹽的合成實(shí)驗(yàn)57
• 3.5.4 3(4H)-喹唑啉-4-酮-5-甲基-S-甲基-5'-嘧啶-2',4'-二酮的合成實(shí)驗(yàn)57
• 3.6 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論57-64
• 3.6.1 5-羥甲基尿嘧啶的實(shí)驗(yàn)分析57-59
• 3.6.2 5-氯甲基尿嘧啶的實(shí)驗(yàn)分析59-60
• 3.6.3 尿嘧啶-5-甲基-S-異硫脲氫溴酸鹽的實(shí)驗(yàn)分析60-62
• 3.6.4 3(4H)-喹唑啉-4-酮-5-甲基-S-甲基-5'-嘧啶-2',4'-二酮的實(shí)驗(yàn)分析62-64
• 3.7 本章小結(jié)64-65
• 第四章 5,10-亞甲基四氫葉酸的合成探索65-71
• 4.1 5,10-亞甲基四氫葉酸的合成路線設(shè)計(jì)66-67
• 4.2 實(shí)驗(yàn)儀器與試劑67-68
• 4.2.1 儀器67
• 4.2.2 試劑67-68
• 4.3 實(shí)驗(yàn)部分68-69
• 4.3.1 四氫葉酸的合成68
• 4.3.2 5,10-亞甲基四氫葉酸的合成68-69
• 4.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果與討論69-70
• 4.4.1 四氫葉酸的合成分析69
• 4.4.2 5,10-亞甲基四氫葉酸的合成分析69-70
• 4.5 本章小結(jié)70-71
• 全文結(jié)論與展望71-73
• 參考文獻(xiàn)73-77
• 附錄77-92
• 致謝92-93
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文93-94

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 李超;王玲婷;郭超倫;朱琰婷;王世范;;二氫嘧啶酮類化合物的無溶劑快速合成[J];合成化學(xué);2013年06期

  本文關(guān)鍵詞：2-取代喹唑啉-5-取代嘧啶酮類化合物的合成，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：332287