本文關(guān)鍵詞：咖啡�；苌锏暮铣杉绑w外抗腫瘤細(xì)胞增殖活性評價，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：咖啡酰基衍生物,如咖啡酸、咖啡酸苯乙醇酯、咖啡酰基奎寧酸、菊苣酸、迷迭酸等,廣泛存在于天然產(chǎn)物中。近年來在研究咖啡�；苌锏臉�(gòu)效關(guān)系時發(fā)現(xiàn),咖啡�；苌镫m然結(jié)構(gòu)簡單,但卻具有較多的生物活性,如抗HIV-1、抗氧化、抗菌等,同時還有廣譜的抗腫瘤活性,能夠抑制人乳腺癌、人子宮頸癌等多種腫瘤細(xì)胞的增殖。另外,咖啡�；苌锞哂械投尽⒖鼓退�、易制備等優(yōu)點,深受科研工作者的關(guān)注。本論文在前期構(gòu)效關(guān)系研究的基礎(chǔ)上,對咖啡酰基衍生物的抗腫瘤活性進(jìn)行進(jìn)一步探討,并對這類衍生物的抗腫瘤機制做了初步研究。研究主要采用了“一鍋法”和“混合酸酐法”制備目標(biāo)化合物:經(jīng)取代、硝化、酯化、脫甲基等步驟合成了咖啡酸金剛醇酯、咖啡酸-2-金剛醇酯、5-NO_2咖啡酸金剛醇酯等19個咖啡�；愌苌�;其中,有6個化合物是未見報道的新化合物。采用MTT法對這19個化合物進(jìn)行體外抗腫瘤活性的篩選,得到4個具有較強抗腫瘤活性的化合物,并對這4個化合物進(jìn)行熒光染色和流式分析。研究結(jié)果顯示:大部分咖啡�；苌飳δ[瘤細(xì)胞的生長具有較強的抑制作用,其中咖啡酸金剛醇酯和2-硝基咖啡酸莰醇酯能夠顯著抑制人結(jié)腸癌細(xì)胞SW620的生長,5-硝基咖啡酸金剛酯和5-NO_2咖啡酸金剛胺能有效抑制人乳腺癌細(xì)胞MBA-MD-231的生長,其抑制活性要高于陽性對照藥阿霉素。另外,咖啡酸金剛醇酯和2-硝基咖啡酸莰醇酯能誘導(dǎo)人結(jié)腸癌細(xì)胞的早期和晚期凋亡,5-硝基咖啡酸金剛醇酯和5-NO_2咖啡酸金剛胺能誘導(dǎo)人乳腺癌細(xì)胞的早期和晚期凋亡。這些研究結(jié)果能為之后深入研究咖啡酰基衍生物的抗腫瘤機制奠定一定的基礎(chǔ)。
【關(guān)鍵詞】：咖啡酰基衍生物 抗腫瘤 凋亡 熒光染色 流式分析
【學(xué)位授予單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R914.5;R96
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-9
• 縮略詞簡表9-12
• 第一章 緒論12-32
• 1.1 概述12
• 1.2 咖啡酰基衍生物的合成方法簡介12-15
• 1.2.1 直接催化酯化法12
• 1.2.2 酰氯法12-13
• 1.2.3 鹵代烴與醛反應(yīng)13-14
• 1.2.4 卡特縮合法14
• 1.2.5 一鍋法14
• 1.2.6 混合酸酐法14-15
• 1.2.7 其它合成方法15
• 1.3 抗腫瘤藥物體外篩選方法15-23
• 1.3.1 MTT比色法16-17
• 1.3.2 SRB比色法17-19
• 1.3.3 ~3H-TdR摻入法19
• 1.3.4 CCK-8 法19-21
• 1.3.5 APA法21
• 1.3.6 生物發(fā)光法21-22
• 1.3.7 其它篩選方法22-23
• 1.4 咖啡�；苌锷锘钚匝芯�23-30
• 1.4.1 咖啡�；苌锟鼓[瘤活性研究進(jìn)展23-26
• 1.4.2 咖啡�；苌锟寡谆钚匝芯窟M(jìn)展26-27
• 1.4.3 咖啡�；苌锟寡趸钚匝芯窟M(jìn)展27-28
• 1.4.4 咖啡�；苌锲渌钚匝芯窟M(jìn)展28-30
• 1.5 研究的目的及意義30-31
• 本章小結(jié)31-32
• 第二章 咖啡�；苌锏暮铣�32-51
• 2.1 目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)式32
• 2.2 實驗設(shè)計32
• 2.3 實驗材料32-33
• 2.3.1 實驗儀器32
• 2.3.2 實驗試劑32-33
• 2.4 羥基苯甲醛衍生物的合成和結(jié)構(gòu)表征33-37
• 2.4.1 取代香蘭素的合成和結(jié)構(gòu)表征33-35
• 2.4.2 取代 3,4-二羥基苯甲醛的合成和結(jié)構(gòu)表征35-37
• 2.5 取代乙�？Х人岬暮铣珊徒Y(jié)構(gòu)表征37-39
• 2.5.1 取代乙�？Х人岬暮铣赏ǚ�37
• 2.5.2 取代乙酰咖啡酸的結(jié)構(gòu)表征37-39
• 2.6 阿魏�；苌锏暮铣珊徒Y(jié)構(gòu)表征39-43
• 2.6.1 阿魏�；苌锏暮铣赏ǚ�39
• 2.6.2 阿魏�；苌锏慕Y(jié)構(gòu)表征39-43
• 2.7 咖啡酰基衍生物的合成和結(jié)構(gòu)表征43-50
• 2.7.1 咖啡酰胺類衍生物的合成通法43-44
• 2.7.2 咖啡酰胺類衍生物的結(jié)構(gòu)表征44-46
• 2.7.3 咖啡酸酯類衍生物的合成通法46-47
• 2.7.4 咖啡酸酯類衍生物的結(jié)構(gòu)表征47-50
• 本章小結(jié)50-51
• 第三章 體外活性測試51-62
• 3.1 引言51
• 3.2 實驗材料51-52
• 3.2.1 實驗儀器51-52
• 3.2.2 實驗試劑52
• 3.2.3 腫瘤細(xì)胞株52
• 3.3 實驗方法52-55
• 3.3.1 細(xì)胞培養(yǎng)52
• 3.3.2 腫瘤細(xì)胞生長抑制實驗52-53
• 3.3.3 Hoechst熒光染色53
• 3.3.4 流式細(xì)胞分析技術(shù)53-55
• 3.4 實驗結(jié)果55-61
• 3.4.1 腫瘤細(xì)胞生長抑制實驗結(jié)果55-56
• 3.4.2 熒光染色實驗結(jié)果56-59
• 3.4.3 流式分析實驗結(jié)果59-61
• 本章小結(jié)61-62
• 總結(jié)與展望62-64
• 參考文獻(xiàn)64-75
• 碩士期間發(fā)表的論文和專利75-76
• 附圖76-83

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：咖啡�；苌锏暮铣杉绑w外抗腫瘤細(xì)胞增殖活性評價，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：331462