本文關(guān)鍵詞：細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及活性評(píng)價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：菌群生長(zhǎng)過(guò)程中細(xì)菌能不斷產(chǎn)生化學(xué)信號(hào)分子并分泌到周圍環(huán)境中，當(dāng)信號(hào)分子的數(shù)量達(dá)到一定閾值時(shí)，可調(diào)控菌體相關(guān)基因的表達(dá)如生物被膜的形成、生物發(fā)光等，以適應(yīng)環(huán)境的變化，這種現(xiàn)象被稱為細(xì)菌群體感應(yīng)（quorumsensing,QS）。目前已經(jīng)在包括銅綠假單胞菌、大腸桿菌等致病菌在內(nèi)的50多種細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了群體感應(yīng)現(xiàn)象，通過(guò)抑制細(xì)菌的群體感應(yīng)系統(tǒng)，可以阻斷不良基因的表達(dá)。 細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑通過(guò)阻斷病原菌有害基因的表達(dá),從而使其失去致病能力，并不干擾細(xì)菌的正常生理活動(dòng)，，因此被視為抗菌藥物發(fā)展的新方向。本文擬合成新型細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑，用于治療耐藥性的革蘭氏陰性菌所致疾病。群體感應(yīng)抑制劑研究中最具成效的是N-�；呓z氨酸內(nèi)酯(N-Acyl homoserinelactones, AHLs)信號(hào)分子介導(dǎo)的抑制劑，即AHLs類似物。因此，本文擬對(duì)AHLs信號(hào)分子的群體感應(yīng)系統(tǒng)設(shè)計(jì)QS系統(tǒng)抑制劑。 本文采用具有細(xì)菌群體感應(yīng)調(diào)控系統(tǒng)的紫色色桿菌作為模型菌，用以研究細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑。通過(guò)對(duì)已報(bào)道抑制劑的構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行分析，設(shè)計(jì)了一系列N-磺酰基高絲氨酸內(nèi)酯類化合物。首先，本文保留S型高絲氨酸內(nèi)酯母核不變，在母核與酰胺基之間引入可提高疏水性、生物活性廣泛的苯磺�；瑫r(shí)在苯磺�；鶄�(cè)鏈上連接五元、六元芳香族雜環(huán)及苯乙基，以探究其對(duì)群體感應(yīng)抑制活性的影響。 按照這種設(shè)計(jì)思路，從簡(jiǎn)單易得的原料出發(fā)，經(jīng)多步反應(yīng)，共合成33個(gè)目標(biāo)化合物，所合成的化合物結(jié)構(gòu)均經(jīng)MS、1H-NMR確證。利用目標(biāo)化合物在紫色色桿菌CV026中對(duì)紫色桿菌素的抑制作用來(lái)評(píng)價(jià)其生物活性，其中16個(gè)化合物具有抑制作用,化合物7-9的抑制活性最好。初步的構(gòu)效關(guān)系研究表明，1）化合物的N-磺�；呓z氨酸內(nèi)酯側(cè)鏈尾端連接五元芳香族雜環(huán)時(shí)活性好于連接苯乙基。2）五元芳香族雜環(huán)上連吸電子基的化合物活性優(yōu)于連接供電子基。3）連接噻唑基團(tuán)時(shí)3位為吸電子基的化合物活性最好，5位次之。抑制活性最好的化合物7-9有進(jìn)一步的研究?jī)r(jià)值。
【關(guān)鍵詞】：細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑 高絲氨酸內(nèi)酯 設(shè)計(jì) 合成 活性評(píng)價(jià)
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R914
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 第1章 引言10-22
• 1.1 細(xì)菌群體感應(yīng)簡(jiǎn)介10-11
• 1.2 細(xì)菌 QS 信號(hào)分子的調(diào)控機(jī)制11-15
• 1.2.1 革蘭氏陰性菌的 LuxI/R 型信號(hào)系統(tǒng)11-13
• 1.2.2 革蘭氏陽(yáng)性菌中小分子多肽介導(dǎo)的信號(hào)系統(tǒng)13-14
• 1.2.3 LuxS/AI-2 型信號(hào)系統(tǒng)14
• 1.2.4 AI-3/ 腎上腺素/ 去甲腎上腺素型信號(hào)系統(tǒng)14-15
• 1.3 細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑的研究進(jìn)展15-20
• 1.3.1 天然非肽類 QSIs：15-16
• 1.3.2 人工合成非肽類 QSIs:16-19
• 1.3.3 AIPs 結(jié)構(gòu)類似物：19-20
• 1.4 細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑的優(yōu)勢(shì)與展望20-22
• 第2章 細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及活性評(píng)價(jià)22-44
• 2.1 細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑的設(shè)計(jì)22-24
• 2.2 細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑的合成24-40
• 2.2.1 N-磺�；呓z氨酸內(nèi)酯類化合物的合成24-30
• 2.2.2 實(shí)驗(yàn)部分30-40
• 2.3 細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑的活性評(píng)價(jià)40-44
• 2.3.1 活性評(píng)價(jià)方法和結(jié)果40-42
• 2.3.2 活性評(píng)價(jià)結(jié)果討論42-44
• 第3章 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-51
• 附圖51-86
• 作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果86-87
• 致謝87

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 陳靜;劉顯軍;邊連全;樸鐘云;;細(xì)菌生物膜及細(xì)菌群體感應(yīng)系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J];江蘇農(nóng)業(yè)科學(xué);2010年05期

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  本文關(guān)鍵詞：細(xì)菌群體感應(yīng)抑制劑的設(shè)計(jì)、合成及活性評(píng)價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：331415