本文關鍵詞：苯并咪唑和3-氨基吡唑衍生物的合成及其乙酰膽堿酯酶抑制活性測定，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：阿爾茨海默氏病是一種神經(jīng)退變性疾病,表現(xiàn)為記憶和認知功能的不斷惡化,日常生活能力進行性減退,并有各種的神經(jīng)精神癥狀和嚴重的行為障礙。臨床上以記憶障礙、失認、失語、失用、執(zhí)行功能障礙、視空間技能損害以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。目前,阿爾茨海默氏病的病理機制尚未研究明白,乙酰膽堿酯酶抑制劑為主要治療藥物,這類藥物能明顯改善AD患者的癥狀并且不良反應少,但是有一定的局限性,不能滿足人類的需求,因此研究新型乙酰膽堿酯酶抑制劑仍為當前的熱點。本文中分別以5-氨基苯并咪唑酮為原料,經(jīng)過一系列反應合成了19個5-氨基苯并咪唑酮衍生物;同時以胡椒醛和對甲氧基苯甲酸為原料,經(jīng)過一系列反應合成了9個3-氨基-5-苯基吡唑衍生物。制備的目標化合物經(jīng)過IR、1HNMR和MS確認了其結(jié)構(gòu)。本文中采用Ellman分光光度法,考察兩類目標化合物對乙酰膽堿酯酶的體外抑制活性,測試結(jié)果表明第一類目標化合物中有5個對乙酰膽堿酯酶有抑制活性,其中化合物4d的抑制活性最佳,其IC50=7.2μM,優(yōu)于利斯的明對照藥;并且它對丁酰膽堿酯酶幾乎沒有抑制活性。第二類目標化合物中有3個對乙酰膽堿酯酶有抑制活性,但是活性較差,不及對照藥的活性。為了探究目標化合物與酶的抑制類型,選擇活性最佳的化合物4d進行了酶促動力學實驗,通過繪制Line weaver-Burk圖,結(jié)果顯示該化合物對乙酰膽堿酯酶是混合型抑制類型。
【關鍵詞】：阿爾茨海默氏病 乙酰膽堿酯酶 5-氨基苯并咪唑酮 吡唑
【學位授予單位】：河北大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R914;R96
【目錄】：

• 摘要5-6
• 英文摘要6-9
• 第一章 緒論9-20
• 1.1 前言9
• 1.2 發(fā)病機制9-10
• 1.2.1 膽堿能假說9-10
• 1.2.2 β淀粉樣蛋白(Aβ)治療途徑10
• 1.2.3 Tau蛋白治療途徑10
• 1.3 目前治療AD的研究狀況10-13
• 1.3.1 抑制Aβ形成和沉積的藥物10-11
• 1.3.2 抑制tau蛋白異常磷酸化的藥物11
• 1.3.3 膽堿能系統(tǒng)改進藥物11-12
• 1.3.4 應用于對非膽堿遞質(zhì)和受體有效的藥物12-13
• 1.4 乙酰膽堿酯酶抑制劑研究進展13-19
• 1.4.1 乙酰膽堿酯酶的三維結(jié)構(gòu)13
• 1.4.2 商品化AChE抑制劑13-16
• 1.4.3 雙位點作用的乙酰膽堿酯酶抑制劑研究進展16-17
• 1.4.4 具有多重作用靶標的AChE抑制劑的合理設計17-19
• 1.5 論文設計思想19-20
• 第二章 5-氨基苯并咪唑酮衍生物的合成及生物活性測定20-34
• 2.1 引言20
• 2.2 實驗合成部分20-27
• 2.2.1 儀器與試劑20-21
• 2.2.2 化合物合成21-27
• 2.3 目標化合物體外乙酰膽堿酯酶抑制實驗和酶促動力學實驗27-29
• 2.3.1 試劑與儀器27-28
• 2.3.2 實驗原理28
• 2.3.3 體外AChE抑制試驗28-29
• 2.3.4 體外BChE抑制試驗29
• 2.3.5 酶促動力學實驗過程29
• 2.4 結(jié)果與討論29-34
• 2.4.1 目標化合物的鑒定29-30
• 2.4.2 乙酰膽堿酯酶抑制活性30-31
• 2.4.3 乙酰膽堿酯酶抑制機制31-34
• 第三章 3-氨基5苯基吡唑衍生物的合成及其活性測定34-44
• 3.1 引言34
• 3.2 實驗部分34-39
• 3.2.1 試劑與儀器34
• 3.2.2 中間體的合成34-39
• 3.3 目標化合物體外乙酰膽堿酯酶抑制實驗39-40
• 3.3.1 試劑與儀器39-40
• 3.3.2 體外AChE抑制試驗40
• 3.4 結(jié)果與討論40-44
• 3.4.1 化合物的鑒定40-42
• 3.4.2 生物活性42-44
• 第四章 結(jié)論與展望44-45
• 4.1 結(jié)論44
• 4.2 展望44-45
• 參考文獻45-49
• 附部分化合物的核磁氫譜、紅外、質(zhì)譜譜圖49-54
• 致謝54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 龔仁敏;酶可逆抑制作用中線性混合型抑制的動力學[J];安徽師大學報(自然科學版);1998年01期

2 張靜嬌;鐘曉明;;天然藥物治療老年性癡呆癥的研究進展[J];遼寧中醫(yī)藥大學學報;2009年01期

3 李錦州,于文錦,蔣禮;�；吝蜻s鄰苯二胺希土配合物的合成、表征及生物活性[J];無機化學學報;2001年06期

4 張桂玲,戴柏青,李錦州;�；吝蜻p席夫堿配合物的電子結(jié)構(gòu)、成鍵性與生物活性[J];無機化學學報;2003年12期

5 文麗榮,李明,景淑霞,曹瑋,楊華錚;2-(1-苯基/取代苯基-3-甲基-5-氯-1H-4-吡唑基)-3-芳酰胺-4-噻唑啉酮的合成及生物活性[J];有機化學;2005年02期

6 譚成俠,沈德隆,翁建全,歐曉明;取代吡唑-5-�；s環(huán)衍生物的合成、結(jié)構(gòu)與生物活性[J];有機化學;2005年10期

7 盛榮;林肖;李靜雅;胡永洲;;苯氧茚酮類衍生物的合成和乙酰膽堿酯酶抑制活性[J];藥學學報;2006年02期

8 馬正月;張元功;楊琦;李俊杰;楊更亮;;新型乙酰膽堿酯酶抑制劑的設計、合成與活性研究[J];藥學學報;2014年03期

  本文關鍵詞：苯并咪唑和3-氨基吡唑衍生物的合成及其乙酰膽堿酯酶抑制活性測定，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：320689