本文關(guān)鍵詞：苯并咪唑和3-氨基吡唑衍生物的合成及其乙酰膽堿酯酶抑制活性測(cè)定，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：阿爾茨海默氏病是一種神經(jīng)退變性疾病,表現(xiàn)為記憶和認(rèn)知功能的不斷惡化,日常生活能力進(jìn)行性減退,并有各種的神經(jīng)精神癥狀和嚴(yán)重的行為障礙。臨床上以記憶障礙、失認(rèn)、失語、失用、執(zhí)行功能障礙、視空間技能損害以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。目前,阿爾茨海默氏病的病理機(jī)制尚未研究明白,乙酰膽堿酯酶抑制劑為主要治療藥物,這類藥物能明顯改善AD患者的癥狀并且不良反應(yīng)少,但是有一定的局限性,不能滿足人類的需求,因此研究新型乙酰膽堿酯酶抑制劑仍為當(dāng)前的熱點(diǎn)。本文中分別以5-氨基苯并咪唑酮為原料,經(jīng)過一系列反應(yīng)合成了19個(gè)5-氨基苯并咪唑酮衍生物;同時(shí)以胡椒醛和對(duì)甲氧基苯甲酸為原料,經(jīng)過一系列反應(yīng)合成了9個(gè)3-氨基-5-苯基吡唑衍生物。制備的目標(biāo)化合物經(jīng)過IR、1HNMR和MS確認(rèn)了其結(jié)構(gòu)。本文中采用Ellman分光光度法,考察兩類目標(biāo)化合物對(duì)乙酰膽堿酯酶的體外抑制活性,測(cè)試結(jié)果表明第一類目標(biāo)化合物中有5個(gè)對(duì)乙酰膽堿酯酶有抑制活性,其中化合物4d的抑制活性最佳,其IC50=7.2μM,優(yōu)于利斯的明對(duì)照藥;并且它對(duì)丁酰膽堿酯酶幾乎沒有抑制活性。第二類目標(biāo)化合物中有3個(gè)對(duì)乙酰膽堿酯酶有抑制活性,但是活性較差,不及對(duì)照藥的活性。為了探究目標(biāo)化合物與酶的抑制類型,選擇活性最佳的化合物4d進(jìn)行了酶促動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn),通過繪制Line weaver-Burk圖,結(jié)果顯示該化合物對(duì)乙酰膽堿酯酶是混合型抑制類型。
【關(guān)鍵詞】：阿爾茨海默氏病 乙酰膽堿酯酶 5-氨基苯并咪唑酮 吡唑
【學(xué)位授予單位】：河北大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914;R96
【目錄】：

• 摘要5-6
• 英文摘要6-9
• 第一章 緒論9-20
• 1.1 前言9
• 1.2 發(fā)病機(jī)制9-10
• 1.2.1 膽堿能假說9-10
• 1.2.2 β淀粉樣蛋白(Aβ)治療途徑10
• 1.2.3 Tau蛋白治療途徑10
• 1.3 目前治療AD的研究狀況10-13
• 1.3.1 抑制Aβ形成和沉積的藥物10-11
• 1.3.2 抑制tau蛋白異常磷酸化的藥物11
• 1.3.3 膽堿能系統(tǒng)改進(jìn)藥物11-12
• 1.3.4 應(yīng)用于對(duì)非膽堿遞質(zhì)和受體有效的藥物12-13
• 1.4 乙酰膽堿酯酶抑制劑研究進(jìn)展13-19
• 1.4.1 乙酰膽堿酯酶的三維結(jié)構(gòu)13
• 1.4.2 商品化AChE抑制劑13-16
• 1.4.3 雙位點(diǎn)作用的乙酰膽堿酯酶抑制劑研究進(jìn)展16-17
• 1.4.4 具有多重作用靶標(biāo)的AChE抑制劑的合理設(shè)計(jì)17-19
• 1.5 論文設(shè)計(jì)思想19-20
• 第二章 5-氨基苯并咪唑酮衍生物的合成及生物活性測(cè)定20-34
• 2.1 引言20
• 2.2 實(shí)驗(yàn)合成部分20-27
• 2.2.1 儀器與試劑20-21
• 2.2.2 化合物合成21-27
• 2.3 目標(biāo)化合物體外乙酰膽堿酯酶抑制實(shí)驗(yàn)和酶促動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)27-29
• 2.3.1 試劑與儀器27-28
• 2.3.2 實(shí)驗(yàn)原理28
• 2.3.3 體外AChE抑制試驗(yàn)28-29
• 2.3.4 體外BChE抑制試驗(yàn)29
• 2.3.5 酶促動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)過程29
• 2.4 結(jié)果與討論29-34
• 2.4.1 目標(biāo)化合物的鑒定29-30
• 2.4.2 乙酰膽堿酯酶抑制活性30-31
• 2.4.3 乙酰膽堿酯酶抑制機(jī)制31-34
• 第三章 3-氨基5苯基吡唑衍生物的合成及其活性測(cè)定34-44
• 3.1 引言34
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分34-39
• 3.2.1 試劑與儀器34
• 3.2.2 中間體的合成34-39
• 3.3 目標(biāo)化合物體外乙酰膽堿酯酶抑制實(shí)驗(yàn)39-40
• 3.3.1 試劑與儀器39-40
• 3.3.2 體外AChE抑制試驗(yàn)40
• 3.4 結(jié)果與討論40-44
• 3.4.1 化合物的鑒定40-42
• 3.4.2 生物活性42-44
• 第四章 結(jié)論與展望44-45
• 4.1 結(jié)論44
• 4.2 展望44-45
• 參考文獻(xiàn)45-49
• 附部分化合物的核磁氫譜、紅外、質(zhì)譜譜圖49-54
• 致謝54

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：苯并咪唑和3-氨基吡唑衍生物的合成及其乙酰膽堿酯酶抑制活性測(cè)定，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：320689