本文關(guān)鍵詞：載長春瑞濱紅細(xì)胞載藥體系的建立及其體外評(píng)價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景長春瑞濱是一種半合成的長春花生物堿類抗腫瘤藥,是晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC, non-small cell lung cancer)的一線治療藥物,也廣泛地用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌、難治性淋巴瘤、卵巢癌及頭頸部腫瘤的治療。臨床主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘詾楣撬枰种�、胃腸道反應(yīng)、外周神經(jīng)毒性及靜脈毒性,其中靜脈毒性最為值得引起注意。將抗腫瘤藥物通過載體靶向運(yùn)送至腫瘤組織后再釋放,是降低藥物毒副作用、減少用藥劑量、增強(qiáng)藥物在局部藥效的有效辦法。紅細(xì)胞作為藥物載體具有良好的生物相容性、生物可降解性、體內(nèi)循環(huán)時(shí)間長、資源豐富、易獲得、極大變性能力等優(yōu)勢(shì)。為了充分利用紅細(xì)胞的優(yōu)勢(shì),同時(shí)減少長春瑞濱的靜脈毒性并提高藥物療效,擬建立載長春瑞濱紅細(xì)胞載藥體系并評(píng)價(jià)其功能。研究目的：1、載長春瑞濱紅細(xì)胞載藥體系的建立：改良已有的建立載體紅細(xì)胞載藥體系的方法包載長春瑞濱,并通過計(jì)算載體紅細(xì)胞載藥率探索載體紅細(xì)胞包載長春瑞濱的最佳載藥條件。2、載長春瑞濱紅細(xì)胞載藥體系的體外評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)載藥過程對(duì)載體紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能以及紅細(xì)胞形態(tài)的影響；評(píng)價(jià)載長春瑞濱紅細(xì)胞在體外低溫貯存的穩(wěn)定性；評(píng)價(jià)載體紅細(xì)胞對(duì)包載的長春瑞濱的緩釋能力。3、載長春瑞濱紅細(xì)胞抗腫瘤作用的評(píng)價(jià)：以裸藥長春瑞濱作為對(duì)照,用人肺腺癌細(xì)胞株A549評(píng)價(jià)載長春瑞濱紅細(xì)胞的抗腫瘤作用。研究方法：1、用改良低滲預(yù)膨脹技術(shù)來建立載長春瑞濱的紅細(xì)胞載藥體系,包載過程中設(shè)定不同的長春瑞濱濃度、預(yù)膨脹紅細(xì)胞與藥物作用時(shí)間,通過計(jì)算載體紅細(xì)胞對(duì)長春瑞濱包載率來尋找最佳載藥條件。2、通過對(duì)比紅細(xì)胞載藥前后的形態(tài)變化及紅細(xì)胞膜滲透脆性變化來評(píng)價(jià)載藥過程對(duì)紅細(xì)胞形態(tài)、紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的影響。將含有載長春瑞濱紅細(xì)胞的PBS懸液置于4℃環(huán)境中,每天肉眼觀察上清液顏色,并檢測上清液中長春瑞濱的藥物濃度,同時(shí)鏡下觀察紅細(xì)胞形態(tài),評(píng)價(jià)載長春瑞濱紅細(xì)胞的貯存穩(wěn)定性。將含有載長春瑞濱紅細(xì)胞的PBS懸液置于37℃環(huán)境中,每間隔一定時(shí)間檢測上清液及載藥紅細(xì)胞中長春瑞濱的藥物濃度,繪制“時(shí)間-藥物濃度”曲線,觀察載體紅細(xì)胞對(duì)包載的長春瑞濱的釋放情況。3、用MTT法評(píng)價(jià)載長春瑞濱紅細(xì)胞的細(xì)胞增殖抑制作用。將不同濃度的裸藥長春瑞濱作用于人肺腺癌細(xì)胞株A549,作用24小時(shí)及48小時(shí)后測定OD值計(jì)算細(xì)胞增殖抑制率,對(duì)比同等長春瑞濱濃度的載長春瑞濱紅細(xì)胞作用于A549細(xì)胞24小時(shí)及48小時(shí)后的細(xì)胞增殖抑制率。研究結(jié)果：1、用改良低滲預(yù)膨脹技術(shù)來建立載長春瑞濱紅細(xì)胞載藥體系,當(dāng)長春瑞濱濃度為0.25mg/mL,長春瑞濱溶液與預(yù)膨脹紅細(xì)胞作用時(shí)間為20min時(shí)能獲得的最大載藥率約為70.92%。2、高倍鏡下觀察包載長春瑞濱前后載體紅細(xì)胞的形態(tài),紅細(xì)胞形態(tài)無明顯變化。將含有載長春瑞濱紅細(xì)胞的PBS懸液置于4℃環(huán)境中,5天內(nèi)肉眼觀察上清無明顯溶血現(xiàn)象出現(xiàn),且上清長春瑞濱濃度測不出。對(duì)比洗滌紅細(xì)胞、空載紅細(xì)胞以及載長春瑞濱紅細(xì)胞,載長春瑞濱紅細(xì)胞膜滲透脆性增加,但無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。載體紅細(xì)胞對(duì)包載的長春瑞濱能穩(wěn)定釋放,48小時(shí)左右釋放率接近100%。3、載長春瑞濱紅細(xì)胞作用于A549細(xì)胞24小時(shí)后,僅當(dāng)長春瑞濱濃度為0.025mg/ml時(shí)載長春瑞濱紅細(xì)胞對(duì)細(xì)胞增殖抑制率強(qiáng)于同等濃度裸藥長春瑞濱,但兩者差異無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。作用48小時(shí)后,當(dāng)長春瑞濱濃度為0.0125、0.025mg/ml時(shí)載長春瑞濱紅細(xì)胞對(duì)細(xì)胞增殖抑制率均強(qiáng)于裸藥長春瑞濱(P0.05),且產(chǎn)生相同抑制率時(shí),載長春瑞濱紅細(xì)胞所需要的長春瑞濱劑量低于裸藥長春瑞濱。研究結(jié)論：1、改良低滲預(yù)膨脹技術(shù)能建立載長春瑞濱紅細(xì)胞載藥體系,包載率能達(dá)到70.92%左右。包載過程對(duì)載體紅細(xì)胞形態(tài)、紅細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能無明顯影響。2、載長春瑞濱紅細(xì)胞能在4℃環(huán)境中穩(wěn)定保存5天。載體紅細(xì)胞能在37℃環(huán)境中緩慢釋放包載的長春瑞濱,48小時(shí)左右釋放率接近100%。3、載長春瑞濱紅細(xì)胞在體外對(duì)人肺腺癌細(xì)胞株A549有持續(xù)抗腫瘤作用,且在一定濃度范圍內(nèi),作用48小時(shí)后的細(xì)胞增殖抑制作用有強(qiáng)于裸藥長春瑞濱的趨勢(shì)。
【關(guān)鍵詞】：藥物載體 紅細(xì)胞 長春瑞濱 抗腫瘤治療
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• ABSTRACT7-11
• 符號(hào)、變量、縮略詞等本文專用術(shù)語的注釋表11-12
• 前言12-14
• 第一章 文獻(xiàn)綜述14-26
• 1.1 關(guān)于長春瑞濱在提高臨床療效及減輕副反應(yīng)方面研究進(jìn)展14-19
• 1.2 載體紅細(xì)胞抗腫瘤研究及應(yīng)用進(jìn)展19-26
• 第二章 實(shí)驗(yàn)部分26-42
• 2.1 材料和方法26-32
• 2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果32-38
• 2.3 討論38-41
• 2.4 結(jié)論41-42
• 致謝42-43
• 參考文獻(xiàn)43-49
• 作者簡介49

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本文編號(hào)：320355