本文關鍵詞：氨基葡萄糖普通栓劑和中空栓劑的制備與質量標準研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：骨關節(jié)炎(osteoarthritis, OA)是關節(jié)軟骨發(fā)生退行性病變而引起的一種慢性關節(jié)疾病，主要與關節(jié)軟骨蛋白多糖合成異常而導致的退行性變有關，尤其好發(fā)于中老年人群，目前已經成為一種全球性常見疾病。氨基葡萄糖是一種存在于人體特別是關節(jié)軟骨中的天然氨基己糖，是關節(jié)軟骨中蛋白多糖的重要組成成分，可以特異性地作用于關節(jié)軟骨，發(fā)揮保護和修復功效�，F(xiàn)售的氨基葡萄糖均為口服給藥制劑，可因肝臟的首過消除作用而限制藥效的發(fā)揮。本研究以鹽酸氨基葡萄糖為主藥，旨在研制一種工藝簡單、質量穩(wěn)定、安全有效、成本低廉的用于治療骨關節(jié)炎的氨基葡萄糖新劑型，即普通栓劑(conventional type suppository，CTS)及其改良新劑型中空栓劑(hollow typesuppository，HTS)。 本研究通過考察影響鹽酸氨基葡萄糖CTS和HTS處方及制備工藝的各項因素，優(yōu)選出最佳處方設計和工藝流程；同時參照2010版中國藥典（Pharmacopoeia of the people’s republic of China，Ch.P.）規(guī)定，采用不同的檢查方法、分析技術對鹽酸氨基葡萄糖CTS和HTS進行全面的質量控制，以保證該制劑的穩(wěn)定性、有效性、安全性。 在該制劑的處方設計中，根據(jù)鹽酸氨基葡萄糖發(fā)揮全身治療作用的用藥目的和其自身的溶解特性，為方便藥物迅速溶出并發(fā)揮全身療效，選用脂溶性的半合成脂肪酸甘油酯作為基質；以藥物的溶出度為評價指標，單因素篩選法優(yōu)選吸收促進劑吐溫80（Tween-80，TW-80）的用量。本研究選擇操作簡便的熱熔法制備栓劑，并對制備工藝參數(shù)進行優(yōu)化，單因素篩選法考察藥物加入溫度、攪拌時間與速度、灌裝溫度與速度、冷卻溫度與時間對鹽酸氨基葡萄糖CTS的影響；在上述考察因素的基礎上，鹽酸氨基葡萄糖HTS采用正交試驗，以多指標綜合評分法優(yōu)選出最佳處方和制備方案。 根據(jù)2010版Ch.P.二部附錄栓劑項下的相關規(guī)定，建立鹽酸氨基葡萄糖CTS和HTS的質量標準研究，包括外觀性狀、理化鑒別、重量差異、pH值、熔點、融變時限、含量測定、溶出度、穩(wěn)定性等指標。因鹽酸氨基葡萄糖無特征紫外吸收峰，因此建立柱前衍生高效液相色譜（High-performance liquidchromatography, HPLC）法測定兩種栓劑中藥物的含量。本研究首先采用鄰苯二甲醛（O-phthalaldehyde，OPA）柱前衍生HPLC法，與之后的2-萘甲酰氯柱前衍生HPLC法相比較，二者均準確、有效，且2-萘甲酰氯柱前衍生HPLC法靈敏度高、檢測限低，，為今后進一步監(jiān)測體內鹽酸氨基葡萄糖血藥濃度奠定了基礎。溶出度參照2010版Ch.P.溶出度檢查第二法槳法測定。 本研究主要研究結果如下： 1.鹽酸氨基葡萄糖兩種栓劑的最佳處方和制備方案：均以半合成脂肪酸甘油酯為基質，TW-80為吸收促進劑，其用量為4%，甘油為潤滑劑，CTS于溫度為60℃加入過100目篩的藥粉，攪拌時間為15分鐘（Minute，min），攪拌轉速為30r/min，混合均勻后灌裝溫度為35℃，灌裝速度為中速，冷卻溫度為4℃，冷卻時間為20min。制備HTS時，首先將4%的TW-80加入純基質中混勻并灌裝，常溫下冷卻5min后，將直徑為0.15cm的涂有甘油的塑料棒垂直插入基質中固定，深度為1.5cm，稍微冷卻后拔出塑料棒，得到中空栓外殼，再定量注入以丙二醇為分散媒的含有13.5毫克（Milligram，mg）鹽酸氨基葡萄糖的混懸液40微升（Microlitre，μl），熔封尾部，冷卻，啟模即得。 2.鹽酸氨基葡萄糖兩種栓劑的質量標準研究：鹽酸氨基葡萄糖CTS和HTS的外觀性狀、理化鑒別、重量差異、pH值、熔點、融變時限均符合2010版Ch.P.相關規(guī)定；OPA柱前衍生HPLC法測定兩種栓劑中藥物含量，鹽酸氨基葡萄糖在1-50μg/ml范圍內線性關系良好（r=0.9998），2-萘甲酰氯柱前衍生化HPLC法鹽酸氨基葡萄糖線性范圍為0.1-1000μg/ml（r=0.9993），兩種方法測定的三批樣品含量均符合要求；溶出度檢查結果表明：兩種栓劑體外溶出迅速，CTS1小時（Hour，h）體外累計釋放百分率（Cumulative release percentage in vitro，Q）為100.04%，HTS在20min內Q達98.51%，比CTS溶出更為迅速，生物利用度更高。穩(wěn)定性研究結果表明：兩種栓劑在室溫下6個月內，強光、高溫下10天內性質穩(wěn)定可靠。 由上述結果可見，本研究優(yōu)選出的處方設計和生產工藝合理可行，成品制劑質量穩(wěn)定可控。
【關鍵詞】：鹽酸氨基葡萄糖 中空栓劑 制備工藝 柱前衍生高效液相色譜法 溶出度質量標準
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R943
【目錄】：

• 英文縮略詞6-7
• 中文摘要7-10
• Abstract10-14
• 前言14-16
• 第一部分：氨基葡萄糖普通栓劑和中空栓劑的制備工藝研究16-32
• 實驗材料16-17
• 實驗方法與結果17-28
• 討論與小結28-32
• 第二部分：氨基葡萄糖檢測方法的建立32-48
• 實驗材料32-33
• 實驗方法與結果33-46
• 討論與小結46-48
• 第三部分：氨基葡萄糖普通栓劑和中空栓劑的質量標準研究48-63
• 實驗材料48-49
• 實驗方法與結果49-61
• 討論與小結61-63
• 第四部分：討論與總結63-68
• 討論63-66
• 總結66-68
• 參考文獻68-72
• 附錄72-73
• 致謝73-74
• 綜述74-82
• 參考文獻81-82

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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5 楊R

本文編號：317958