本文關(guān)鍵詞：新型磷脂膜有機聚合毛細管整體柱的制備及其應(yīng)用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：磷脂膜色譜即固定化人工膜色譜,是一種應(yīng)用廣泛的細胞膜模擬技術(shù),其利用色譜學(xué)的方法來仿生模擬藥物與生物膜間的相互作用。目前,已有商業(yè)化的磷脂膜色譜柱,其磷脂膜界面為固態(tài)有序的磷脂單分子層;通過雙鏈酯鍵、單鏈醚鍵或者刪除甘油骨架的單鏈將磷脂酰膽堿極性官能團共價鍵合到硅膠表面,從而形成了穩(wěn)定的磷脂酰膽堿分子層界面,這些商業(yè)化硅膠基質(zhì)的磷脂膜色譜柱已經(jīng)在蛋白質(zhì)純化、預(yù)測藥物跨膜轉(zhuǎn)運、藥物分布容積、藥物誘發(fā)磷脂沉積風險(DIPLD)等方面取得了一系列的應(yīng)用;但是硅膠基質(zhì)的磷脂膜色譜柱具有制備復(fù)雜、耐酸堿性差、磷脂種類單一等缺點,因此開發(fā)新型磷脂膜色譜固定相具有十分重要的研究意義和應(yīng)用價值。結(jié)合整體色譜柱具有滲透性好、制備簡單、易于改性等優(yōu)點,制備新型磷脂膜整體色譜柱將是十分有前景的研究方向。本論文擬在前期研究工作的基礎(chǔ)上,針對性地設(shè)計和制備出不同種類的新型有機聚合磷脂膜整體柱,將其應(yīng)用于藥物毒副作用篩選及樣品分離領(lǐng)域,也為闡明藥物磷脂膜之間的作用機制提供了一種重要的研究手段。第一章,本章系統(tǒng)介紹了磷脂膜色譜的基本原理,及其在研究藥物-膜相互作用、預(yù)測藥物膜滲透性、生物樣品純化分離等領(lǐng)域的應(yīng)用研究;此外,對近年來磷脂膜固定相的制備及整體柱的研究進展進行綜述;在此基礎(chǔ)上,提出本論文的研究思路及擬解決的科學(xué)問題。第二章,探討了新型酸性磷脂膜整體柱的制備及應(yīng)用。本部分研究通過多步反應(yīng)合成了含磷脂酰絲氨酸結(jié)構(gòu)的酸性磷脂2-甲基丙烯酰氧十二烷基磷脂酰絲氨酸(MDPS),并以MDPS作為功能單體,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EDMA)為交聯(lián)劑,四氫呋喃(THF)和甲醇(Me OH)為生孔劑,偶氮二異丁腈(AIBN)為引發(fā)劑通過原位聚合反應(yīng)制備出一種新型酸性磷脂整體柱poly(MDPS-co-EDMA),通過對制備混合溶液組成比例進行系統(tǒng)優(yōu)化,最優(yōu)化的poly(MDPS-co-EDMA)整體柱表現(xiàn)出滲透性良好、柱效高、酸堿耐受能力強、機械性能穩(wěn)定、色譜性能良好等一系列優(yōu)點。優(yōu)化后的poly(MDPS-co-EDMA)整體柱成功應(yīng)用于小肽、蛋白消解物等生物樣品的分離。第三章,為了更加有效地模擬細胞膜的磷脂環(huán)境,本部分利用人工合成的2-甲基丙烯酰氧-十二烷基磷脂酰膽堿(MDPC)與磷脂酰絲氨酸(MDPS)以一定比例作為功能單體,EDMA為交聯(lián)劑,AIBN為引發(fā)劑,異丙醇(IBA)和1,4-丁二醇(BDO)為生孔劑,成功制備出新型混合磷脂膜整體柱poly(MDPC80PS20-co-EDMA);通過紅外、Zeta電位、元素分析等手段對聚合特征官能團進行表征,通過掃描電鏡(SEM)對整體聚合物形態(tài)學(xué)進行表征,并將其應(yīng)用于酸性磷脂相關(guān)的藥物誘發(fā)磷脂沉積風險預(yù)測;此外,此外為了研究酸性磷脂比例對預(yù)測準確度的影響,分別制備了酸性磷脂MDPS含量不同的磷脂膜整體柱poly(MDPC70PS30-co-EDMA)、poly(MDPC90PS10-co-EDMA)和poly(MDPC-co-EDMA),實驗結(jié)果表明poly(MDPC80PS20-co-EDMA)表現(xiàn)出最佳的預(yù)測能力,明顯優(yōu)于已報道的體外方法。第四章,為了有效模擬溶酶體酸性條件下的磷脂環(huán)境,在比較研究了poly(MDPC80PS20-co-EDMA)和poly(MDPC-co-EDMA)整體柱在酸性環(huán)境下對藥物誘發(fā)磷脂沉積風險預(yù)測的可行性的基礎(chǔ)之上,利用合成的含磷酸膽堿結(jié)構(gòu)的MDPC與酸性磷脂2-甲基丙烯酰氧-十二烷基磷脂酸(MDPA)以一定比例混合作為功能單體,EDMA為交聯(lián)劑,異丙醇(IBA)和1,4-丁二醇(BDO)為生孔劑,AIBN為引發(fā)劑,成功制備出酸性更強的混合磷脂膜整體色譜柱poly(MDPC80PA20-co-EDMA);并在酸性環(huán)境下開展藥物誘發(fā)磷脂沉積風險的預(yù)測,與poly(MDPC80PS20-co-EDMA)和poly(MDPC-co-EDMA)在酸性環(huán)境下進行藥物誘發(fā)磷脂沉積風險預(yù)測能力進行系統(tǒng)性對比研究。第五章,對全文內(nèi)容進行系統(tǒng)性總結(jié),并對磷脂膜色譜領(lǐng)域后續(xù)研究工作進行展望。
【關(guān)鍵詞】：磷脂 固定化人工膜 毛細管整體柱 藥物誘發(fā)磷脂沉積 毛細管液相色譜
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要3-5
• Abstract5-10
• 縮略詞10-12
• 第一章 緒論12-28
• 1.1 研究背景12-23
• 1.2 磷脂膜固定相研究進展23-26
• 1.3 本論文研究的構(gòu)思及創(chuàng)新26-27
• 1.4 本學(xué)位論文的技術(shù)路線27-28
• 第二章 新型酸性磷脂膜整體色譜柱的制備及應(yīng)用28-63
• 2.1 引言28-29
• 2.2 實驗部分29-35
• 2.3 結(jié)果與討論35-62
• 2.4 結(jié)論62-63
• 第三章 新型混合磷脂膜整體柱的制備及應(yīng)用于藥物誘發(fā)磷脂沉積風險預(yù)測63-87
• 3.1 引言63-64
• 3.2 實驗部分64-67
• 3.3 結(jié)果與討論67-86
• 3.4 結(jié)論86-87
• 第四章 基于混合磷脂膜整體色譜柱酸性環(huán)境下預(yù)測藥物誘發(fā)磷脂沉積風險87-105
• 4.1 引言87-88
• 4.2 實驗部分88-90
• 4.3 結(jié)果與討論90-104
• 4.4 結(jié)論104-105
• 第五章 全文總結(jié)與展望105-107
• 參考文獻107-117
• 附錄117-121
• 碩士期間發(fā)表（待發(fā)表）論文121
• 碩士期間申請的專利121-122
• 致謝122

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

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  本文關(guān)鍵詞：新型磷脂膜有機聚合毛細管整體柱的制備及其應(yīng)用研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：317945