本文關(guān)鍵詞：氯沙坦對百草枯急性染毒大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及其機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探討氯沙坦(Losartan)對百草枯(paraquat, PQ)急性染毒大鼠肺損傷和肺纖維化的干預(yù)作用及其機制。方法：32只成年雄性SD大鼠(180-220g)隨機分為對照組、百草枯組(PQ組)以及氯沙坦干預(yù)組(氯沙坦7d組和14d組)。對照組每天灌胃生理鹽水至第15天；PQ組為PQ 40 mg/kg 1次性灌胃染毒,此后第二天連續(xù)每天等容積灌胃生理鹽水至第15天；氯沙坦干預(yù)7d和14d組為PQ 40 mg/kg 1次性灌胃染毒,此后第二天每天1次灌胃氯沙坦10 mg/kg連續(xù)7d和14d。各組大鼠分別于染毒后第16d頸椎脫位法處死并取肺組織。(1)常規(guī)制備肺組織病理切片,HE染色,光學(xué)顯微鏡觀察肺組織損傷程度。(2)常規(guī)制備肺組織病理切片,Masson染色,光學(xué)顯微鏡觀察肺纖維化程度。 (3)堿水解法測定肺組織中羥脯氨酸的含量。(4)采用western blot技術(shù)檢測肺組織Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白表達水平。(5)制備肺組織勻漿,用分光光度法測定肺組織勻漿中總超氧化物歧化酶(T-SOD)過氧化氫酶(CAT)活力以及總抗氧化能力(T-AOC)和脂質(zhì)過氧化物(LPO)含量。(6)采用實時熒光定量PCR法檢測肺組織中核因子-κB (nuclear factor-κB, NF-κB)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1 (transforming growth factor-β1, TGF-β1)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9, Mmp9)和基質(zhì)金屬蛋白酶抑制因子1 (tissue inhibitor of metalloproteinase-1, TIMP-1) mRNA表達水平。結(jié)果： (1)HE染色結(jié)果顯示,PQ急性染毒后大鼠肺組織炎性改變明顯,肺間隔彌漫性顯著增寬,肺泡腔和肺間質(zhì)內(nèi)可見大量炎性細胞浸潤,經(jīng)氯沙坦干預(yù)后有一定程度的逆轉(zhuǎn)。 (2)Masson染色結(jié)果表明,PQ染毒后肺組織出現(xiàn)明顯的纖維化,肺泡間隔及肺間質(zhì)內(nèi)可見大量膠原蛋白沉積,經(jīng)氯沙坦干預(yù)后纖維化程度明顯減輕。(3)與對照組比較,PQ組羥脯氨酸含量明顯升高(P0.05)。與PQ組比較,氯沙坦干預(yù)7d組羥脯氨酸含量降低,氯沙坦干預(yù)14d組羥脯氨酸含量明顯降低(P0.05),并逐漸恢復(fù)至正常水平。(4)western blot檢測結(jié)果顯示,與對照組比較,PQ組Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白含量均明顯升高(P0.05)與PQ組比較,氯沙坦干預(yù)7d組Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白含量均有所降低,但僅Ⅰ型膠原蛋白含量變化有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),氯沙坦干預(yù)14d組Ⅰ型膠原蛋白和Ⅲ型膠原蛋白含量均明顯降低(P0.05),且氯沙坦干預(yù)7d和14d組Ⅰ型和Ⅲ型膠原蛋白含量均基本恢復(fù)至正常水平。(5)與對照組比較,PQ染毒組大鼠肺組織勻漿中T-SOD和CAT活力均明顯降低,T-AOC下降,LPO含量明顯升高(P0.05)。與PQ組比較,氯沙坦干預(yù)7d和14d組T-SOD和CAT活力及T-AOC均升高,而LPO含量明顯降低(P0.05)。其中氯沙坦干預(yù)7d和14d組T-AOC和LPO含量,以及氯沙坦干預(yù)14d組SOD和CAT活力基本恢復(fù)正常。(6)實時熒光定量PCR結(jié)果顯示,與對照組比較,r,Q組NF-κB、TGF-β1、Mmp9和TIMP-1的mRNA表達水平明顯上調(diào)(P0.05)。與PQ組比較,氯沙坦干預(yù)7d和14d組NF-κB、TGF-β1、Mmp9和TIMP-1的mRNA表達水平均顯著下調(diào)(P0.05),并逐漸恢復(fù)至正常水平。結(jié)論：PQ急性染毒后大鼠肺組織出現(xiàn)了明顯的急性損傷和纖維化,經(jīng)氯沙坦干預(yù)后均有一定程度的好轉(zhuǎn)。其機制可能是氯沙坦提高了肺組織的抗氧化能力,并抑制NF-κB和TGF-β1等致纖維化因子基因的表達而發(fā)揮對肺組織的保護作用。
【關(guān)鍵詞】：氯沙坦 百草枯 急性肺損傷 肺纖維化 羥脯氨酸 膠原蛋白 NF-κB TGF-β1 Mmp9 TIMP-1
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-8
• 前言8-14
• 材料與方法14-26
• 結(jié)果26-32
• 討論32-38
• 全文總結(jié)38-39
• 參考文獻39-45
• 在學(xué)期間研究成果45-46
• 致謝46-47
• 附錄47

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 趙軍;劉振權(quán);羅愛國;艾浩;宋建軍;趙金龍;朱海燕;;黃芪多糖對大鼠慢性阻塞性肺疾病羥脯氨酸和基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響[J];北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2009年11期

2 陳慧;石漢文;田英平;;百草枯中毒致肺損傷的研究進展[J];臨床薈萃;2006年02期

3 沈興;陳書琴;陳琳琳;劉勤;羅平;;氯沙坦干預(yù)心力衰竭大鼠心肌細胞凋亡機制的研究[J];西部醫(yī)學(xué);2012年03期

  本文關(guān)鍵詞：氯沙坦對百草枯急性染毒大鼠肺纖維化的干預(yù)作用及其機制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：304879