本文關(guān)鍵詞：地丹諾辛光控前藥和新型有機(jī)熒光探針的合成及性能研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：H_2O_2是生物體內(nèi)最主要的活性氧之一,H2S是細(xì)胞內(nèi)重要的氣體信號(hào)分子,二者均可參與體內(nèi)多種病理生理過(guò)程,對(duì)其進(jìn)行實(shí)時(shí)、靈敏、選擇性、可視化檢測(cè),對(duì)于病理生理研究和疾病診斷具有重要意義。光敏感前藥是將光敏載體與活性藥物進(jìn)行共價(jià)交聯(lián),用特定波長(zhǎng)與強(qiáng)度的光在特定時(shí)間對(duì)特定區(qū)域進(jìn)行照射時(shí),會(huì)導(dǎo)致載體與藥物分離,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)藥物的定時(shí)、定點(diǎn)、定量釋放,以減少對(duì)非照射部位的毒副作用。本論文主要開(kāi)展了以下工作:1.以5-氯水楊醛,4-溴甲基苯硼酸和2-氨基-5-氯苯甲酰胺為原料設(shè)計(jì)合成一種基于ELF-97的H_2O_2熒光探針,并用1H NMR,13C NMR和MS對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。此探針在在360 nm激發(fā)光激發(fā)下,最大發(fā)射波長(zhǎng)為425 nm,熒光微弱;在H_2O_2存在時(shí),相同的激發(fā)波長(zhǎng)下,425 nm發(fā)射峰消失,同時(shí)在515 nm處出現(xiàn)強(qiáng)的熒光發(fā)射峰,且對(duì)H_2O_2具有高選擇性。該熒光探針的熒光響應(yīng)信號(hào)與H_2O_2的濃度呈動(dòng)態(tài)學(xué)相關(guān)性,線性響應(yīng)范圍為5-45μmol/L,檢出限為0.1μmol/L。2.以對(duì)氨基苯甲醇、5-氯水楊醛、2-氨基-5-氯苯甲酰胺為原料設(shè)計(jì)合成了一種基于ELF-97的H2S熒光探針,并用1H NMR,13C NMR對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。該探針在355 nm激發(fā)光激發(fā)下,最大發(fā)射波長(zhǎng)為405 nm,熒光微弱;與1 mmol/L Na2S反應(yīng)3 h后,熒光光譜及熒光強(qiáng)度無(wú)明顯改變。說(shuō)明探針對(duì)H2S無(wú)明顯響應(yīng)。3.以7-氨基-4-甲基香豆素為起始原料,經(jīng)親核取代、氧化、還原等步驟合了一種親脂性光敏感載體,進(jìn)一步將其與HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑地丹諾辛以氨基甲酸酯鍵結(jié)合,制備了一種光敏感地丹諾辛前藥,并用1H NMR,13C NMR和MS對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。采用HPLC法對(duì)該前藥的光控釋放性能進(jìn)行了研究,100μmol/L前藥溶液經(jīng)365 nm紫外光照射25 min后,地丹諾辛的釋放率高達(dá)87.4%。
【關(guān)鍵詞】：ELF-97 過(guò)氧化氫 硫化氫 熒光探針 光敏感 地丹諾辛 前藥
【學(xué)位授予單位】：湖南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-10
• 第1章 緒論10-32
• 1.1 過(guò)氧化氫及硫化氫熒光探針研究進(jìn)展10-23
• 1.1.1 熒光探針概述10-14
• 1.1.2 過(guò)氧化氫熒光探針14-18
• 1.1.3 硫化氫熒光探針18-23
• 1.2 光敏感藥物控制釋放體系研究進(jìn)展23-29
• 1.2.1 光控藥物釋放的概述23-24
• 1.2.2 直接光解型光扳機(jī)的種類24-29
• 1.3 課題的提出與研究?jī)?nèi)容29-32
• 第2章 基于ELF-97的熒光探針的合成及性能研究32-45
• 2.1 前言32-34
• 2.2 實(shí)驗(yàn)部分34-38
• 2.2.1 儀器與試劑34
• 2.2.2 過(guò)氧化氫熒光探針P1的合成34-35
• 2.2.3 過(guò)氧化氫熒光探針P1的光譜性能測(cè)試35-36
• 2.2.4 硫化氫熒光探針P2的合成36-38
• 2.2.5 硫化氫熒光探針P2的光譜性能測(cè)試38
• 2.3 結(jié)果與討論38-43
• 2.3.1 探針P1的合成過(guò)程探討38-39
• 2.3.2 探針P1對(duì)過(guò)氧化氫響應(yīng)的特征熒光光譜39-40
• 2.3.3 探針P1對(duì)過(guò)氧化氫的響應(yīng)時(shí)間分析40
• 2.3.4 探針P1加不同濃度過(guò)氧化氫的熒光強(qiáng)度變化40-41
• 2.3.5 探針P1對(duì)過(guò)氧化氫的選擇性41-42
• 2.3.6 探針P1對(duì)實(shí)際樣品中過(guò)氧化氫的檢測(cè)42
• 2.3.7 探針P2的紫外 -可見(jiàn)吸收光譜42-43
• 2.3.8 探針P2對(duì)硫化氫響應(yīng)的特征熒光光譜43
• 2.4 小結(jié)43-45
• 第3章 基于香豆素的光敏感地丹諾辛前藥的合成及釋放特性45-54
• 3.1 前言45-47
• 3.2 實(shí)驗(yàn)部分47-51
• 3.2.1 儀器與試劑47-48
• 3.2.2 基于香豆素的光敏感地丹諾辛前藥的合成48-50
• 3.2.3 地丹諾辛前藥的光控制釋放50-51
• 3.3 結(jié)果與討論51-53
• 3.3.1 光敏感地丹諾辛前藥合成的探討51
• 3.3.2 光敏感地丹諾辛前藥的光控制釋放性能51-53
• 3.4 小結(jié)53-54
• 總結(jié)54-55
• 參考文獻(xiàn)55-65
• 致謝65-66
• 附錄A 攻讀學(xué)位期間所發(fā)表的論文目錄66-67
• 附錄B 部分化合物譜圖67-74

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

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  本文關(guān)鍵詞：地丹諾辛光控前藥和新型有機(jī)熒光探針的合成及性能研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：303090