發(fā)布時間：2017-04-13 05:08

  本文關(guān)鍵詞：阿戈美拉汀的藥代動力學(xué)和組織分布研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：抑郁癥治療最常采用藥物治療。從第一代經(jīng)典抗抑郁藥，單胺氧化酶抑制劑(MAOI)和三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)。再到第二代抗抑郁藥，包括選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRIs)、選擇性5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SSNRIs)以及去甲腎上腺素能和特異性5-HT抑制劑。由于第一代抗抑郁藥的不良反應(yīng)較多，在臨床上逐漸被取代。20世紀(jì)80年代以后，新型抗抑郁藥的發(fā)展非常迅速。較傳統(tǒng)的抗抑郁藥結(jié)構(gòu)各異，作用機(jī)制也各不相同，更加安全有效。 新型抗抑郁藥阿戈美拉汀(Agomelatine)經(jīng)過大量的動物實驗和臨床試驗證明，其具有良好的抗抑郁作用，尤其對伴有睡眠障礙的重癥抑郁癥患者，且較少出現(xiàn)后遺效應(yīng)，不良反應(yīng)少。其作用機(jī)制是特異性激動褪黑素受體，從而調(diào)節(jié)患者的晝夜節(jié)律，改善睡眠質(zhì)量；同時還通過選擇性的拮抗5-HT2C受體，來發(fā)揮其抗抑郁的作用。 為更加深入地探索Agomelatine的作用機(jī)制，使其更加合理而有效地在臨床上發(fā)揮效用，，研究其藥物代謝動力學(xué)和組織分布，具有十分重要的理論意義和實用價值。 1.建立生物樣品中Agomelatine的RP-HPLC的測定方法 目的建立測定生物樣品中Agomelatine的RP-HPLC分析方法。方法色譜柱：C18柱(4.6×250mm，5μm，Bnentnach)；流動相為甲醇-水(72/25，V/V)，流速為0.8mL·min-1，檢測波長230nm，柱溫25℃。各生物樣品中Agomelatine在0.50~80.00μg·mL~(-1)的濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r0.99)，最低檢測限為3ng·10μL~(-1)。各生物樣品用甲醇作為除蛋白試劑，通過優(yōu)化HPLC條件，生物樣品中的內(nèi)源性物質(zhì)對Agomelatine的測定無干擾。在血漿樣品中的平均回收率為100.85%，RSD為3%。在各組織樣品中的平均回收率大于85%，RSD小于4%。日內(nèi)精密度RSD小于3%，日間精密度小于4%，各生物樣品的穩(wěn)定性良好。結(jié)論本方法簡便易行，靈敏度高，重現(xiàn)性好，可用于生物樣品中Agomelatine的含量測定。 2.藥代動力學(xué)研究 通過藥動學(xué)實驗，研究了Agomelatine在大鼠體內(nèi)的動力學(xué)規(guī)律及特點(diǎn)。結(jié)果表明，各劑量組(140mg·kg~(-1)，200mg·kg~(-1)，250mg·kg~(-1))Agomelatine在大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)均符合二室模型，權(quán)重為1。血藥濃度峰值分別為3.98μg·mL~(-1)，7.97μg·mL~(-1)，11.31μg·mL~(-1)；血藥達(dá)峰時間分別在給藥后的0.82h，0.83h和0.72h，與劑量無關(guān)；平均消除半衰期t1/2β在3~4小時；消除半衰期與給藥劑量呈依賴關(guān)系；清除率分別為9.15L·kg~(-1)·h~(-1)，7.07L·kg~(-1)·h~(-1)，6.98L·kg~(-1)·h~(-1)。 3.組織分布的研究 Agomelatine的組織分布研究結(jié)果表明，Agomelatine進(jìn)入體內(nèi)后迅速分布于各組織中，給藥后1~1.5h，在各組織中分布達(dá)峰值。其中在肝臟分布最多，腦次之，在脾、腎中分布較少，且各劑量組的組織分布變化不大。在大腦中的藥物濃度較高，說明了Agomelatine的分布與褪黑素受體和5-HT2C受體在機(jī)體中的分布相吻合，充分體現(xiàn)了Agomelatine對這兩種受體所具有的選擇性。
【關(guān)鍵詞】：阿戈美拉汀 藥物代謝動力學(xué) 組織分布 HPLC 抗抑郁藥
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R96
【目錄】：

• 符號說明5-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-16
• 第一章 建立生物樣品中阿戈美拉汀的 HPLC 測定方法16-34
• 第一節(jié) 試劑與儀器16
• 第二節(jié) 實驗動物16-17
• 第三節(jié) 色譜條件17
• 第四節(jié) 實驗方法17-18
• 第五節(jié) 實驗結(jié)果與討論18-33
• 第六節(jié) 本章小結(jié)33-34
• 第二章 阿戈美拉汀的藥代動力學(xué)及組織分布研究34-49
• 第一節(jié) 試劑與儀器34
• 第二節(jié) 實驗動物34
• 第三節(jié) 色譜條件34-35
• 第四節(jié) 實驗方法35-36
• 第五節(jié) 實驗結(jié)果與討論36-48
• 第六節(jié) 本章小結(jié)48-49
• 結(jié)論與展望49-51
• 參考文獻(xiàn)51-54
• 文獻(xiàn)綜述54-61
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 致謝61-62
• 碩士學(xué)習(xí)期間發(fā)表的論文62-63

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 姜紅,韓迎;抗抑郁藥物新進(jìn)展[J];中國藥房;2004年05期

  本文關(guān)鍵詞：阿戈美拉汀的藥代動力學(xué)和組織分布研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：302857