發(fā)布時間：2017-04-12 05:06

  本文關(guān)鍵詞：軟膠囊劑的膠皮處方和制劑工藝參數(shù)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】： 目的:本課題對軟膠囊劑的膠皮處方和制劑工藝參數(shù)進行系統(tǒng)研究,旨在改善軟膠囊在儲存期內(nèi)隨時間延長崩解遲緩的問題及制定標準化、生產(chǎn)適用性好的工藝參數(shù),提升軟膠囊制劑產(chǎn)品的質(zhì)量。方法:1)建立從不同角度反映明膠交聯(lián)程度的指標即膠皮篩選的量化指標,如:氨基酸殘基含量(Y)、膠皮溶解速率(k)、平衡溶脹量(S_(eq))、崩解時間(D),對量化指標進行相關(guān)性分析及評價;2)通過對企業(yè)現(xiàn)有軟膠囊留樣產(chǎn)品考察,對存在的問題進行歸納,探討崩解遲緩的原因,從機理入手找出軟膠囊崩解遲緩問題的解決辦法;3)建立以制備明膠膠片模擬軟膠囊囊殼和將膠片浸泡于內(nèi)容物中模擬實際壓制軟膠囊的方法;4)建立模擬明膠交聯(lián)的快速研究方法:①甲醛處理模擬低分子醛類物質(zhì)交聯(lián),②暴露于空氣中模擬明膠自氧化交聯(lián),③浸泡于模型藥物中模擬真實的交聯(lián)環(huán)境;5)通過單因素試驗對增塑劑、抗氧劑、pH調(diào)節(jié)劑、崩解劑及其它加速溶出輔料的比例及用量進行篩選,初步確定因素種類及各因素用量范圍;通過正交試驗,以平衡溶脹量(S_(eq))為考察指標優(yōu)選膠皮處方;6)模擬軟膠囊生產(chǎn)中的溶膠工藝建立在實驗室制備膠液的方法和在生產(chǎn)車間以模型藥物制備軟膠囊兩種方式,以粘度和崩解時間為考察指標,考察單因素:①溶脹時間,②溶膠溫度,③真空泵壓力,④膠液的保溫溫度及保溫時間,⑤膠皮厚度,⑥軟膠囊的干燥溫度及干燥時間等,確定工藝參數(shù);7)以不同內(nèi)容物的軟膠囊為模型制劑進行放大生產(chǎn),通過影響因素試驗驗證經(jīng)過膠皮處方和工藝參數(shù)改進后的質(zhì)量改善效果;8)對改進后制得的軟膠囊的穩(wěn)定性進行初步研究。結(jié)果:1)明膠發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)后Y、S_(eq)、k、D之間存在良好的相關(guān)性(r=0.9953～0.9991);留樣產(chǎn)品隨貯存時間的延長Y、S_(eq)減小,D增加;2)篩選出能夠有效改善軟膠囊崩解的膠皮處方和生產(chǎn)適用性好的工藝參數(shù),驗證實驗結(jié)果表明處方合理、工藝可行;3)經(jīng)10天影響因素試驗結(jié)果表明經(jīng)過膠皮處方和工藝參數(shù)改進后的軟膠囊與改進前相比各項指標均有改善,差異具有統(tǒng)計學意義;4)改進后的軟膠囊經(jīng)3個月加速試驗和長期試驗,供試品的各項指標均未見明顯變化。結(jié)論:1)軟膠囊產(chǎn)品在貯存期內(nèi)有隨時間延長交聯(lián)程度增大的趨勢,高溫、高濕、光照會加速明膠交聯(lián)反應(yīng)的發(fā)生;2)在軟膠囊膠皮處方中加入甘氨酸、檸檬酸以及低溫、低濕、避光條件貯存產(chǎn)品都有助于緩解崩解遲緩現(xiàn)象的發(fā)生;3)篩選的膠皮處方合理可行,工藝穩(wěn)定可控,適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【關(guān)鍵詞】：軟膠囊 崩解遲緩 膠皮處方 工藝參數(shù) 效果驗證 初步穩(wěn)定性
【學位授予單位】：新疆醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R94;TQ460.1
【目錄】：

• 摘要8-9
• Abstract9-11
• 前言11-13
• 實驗儀器與材料13
• 1.儀器13
• 2.藥品與試劑13
• 實驗方法與結(jié)果13-45
• 1.軟膠囊留樣產(chǎn)品考察及評價指標的建立13-22
• 1.1 評價明膠交聯(lián)反應(yīng)程度及膠皮篩選量化指標的建立13-17
• 1.2 考察指標的相關(guān)性分析17-21
• 1.3 較膠囊留樣產(chǎn)品考察21-22
• 2.軟膠囊劑膠皮處方的研究22-28
• 2.1 模擬明膠交聯(lián)研究方法的建立22-23
• 2.2 單因素篩選膠皮處方23-27
• 2.3 正交試驗優(yōu)選膠皮處方27-28
• 2.4 正交試驗驗證試驗28
• 3.軟膠囊制劑工藝參數(shù)研究28-37
• 3.1 軟膠囊制備工藝流程29
• 3.2 溶膠工藝研究29-33
• 3.3 膠液的保溫溫度及保溫時間的考察33-34
• 3.4 膠皮厚度的考察34-35
• 3.5 干燥溫度及干燥時間的考察35-37
• 3.6 其他參數(shù)37
• 4.模型制劑經(jīng)膠皮處方和工藝改進后的效果驗證37-42
• 5.模型制劑經(jīng)處方和工藝改進后的初步穩(wěn)定性研究42-45
• 討論45-47
• 1.關(guān)于評價明膠交聯(lián)程度即膠皮篩選量化指標的研究45
• 2.關(guān)于軟膠囊膠皮處方研究45-46
• 3.關(guān)于軟膠囊制劑工藝參數(shù)研究46
• 4.關(guān)于效果驗證及初步穩(wěn)定性研究46-47
• 小結(jié)47-48
• 致謝48-49
• 參考文獻49-52
• 綜述52-60
• 攻讀碩士學位期間發(fā)表的學術(shù)論文60-61
• 個人簡介61-62
• 導(dǎo)師評閱表62

【引證文獻】

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 施之琪;冠心丹參多相膠囊及其體外評價方法的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學;2011年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王姿媛;清心安神軟膠囊的研制[D];廣州中醫(yī)藥大學;2012年

  本文關(guān)鍵詞：軟膠囊劑的膠皮處方和制劑工藝參數(shù)研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：300758