本文關鍵詞：基于1,3,4-噻二唑的二硫醚衍生物的合成及其抗癌活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：二硫醚類衍生物的抗癌機制與人體的硫氧還蛋白系統(tǒng)有關,其中PX-12是最典型的代表,它能夠抑制硫氧還蛋白的活性,從而抑制腫瘤細胞的生長,具有良好的抗腫瘤、抗菌活性。1,3,4-噻二唑類衍生物經研究證實,具有多種生物活性,其中抗菌,抗腫瘤活性被廣泛應用于目前藥物的研究中。同時,1,3,4-噻二唑通過與供電子元素S相連,可以增加藥物與受體的親和性,從而有效的提高藥物的活性。我們以二硫醚和1,3,4-噻二唑兩種結構為基礎,同時以PX-12為先導化合物,設計并合成了23個未見文獻報道的基于1,3,4-噻二唑的二硫醚類衍生物。新合成的化合物,通過對二硫醚結構和1,3,4-噻二唑兩種結構的拼接,以期達到藥效的疊加,同時降低藥物的副作用,從而篩選出新型有效的抗腫瘤藥物。對于SMMC-7721細胞,所有的化合物均具有不同程度的抗增殖活性,大多數化合物都表現(xiàn)出比5-氟尿嘧啶(IC50=5.62μmol/L)更好的活性;在2-取代二硫醚-5-(取代苯基)-1,3,4-噻二唑(7a-7n)化合物中,苯環(huán)上的給電子基團三甲氧基、甲氧基、甲基取代的化合物抗增殖活性均優(yōu)于其它的基團。對于MCF-7細胞,目標產物中只有7j的抑制活性低于對照物5-氟尿嘧啶(IC50=14.26μmol/L),其中化合物2i的抑制活性最好,其IC50值為1.78μmol/L,抗增值活性明顯優(yōu)于5-氟尿嘧啶。對于A549細胞,2-氨基-5-取代二硫醚-1,3,4-噻二唑(2a-2i)類化合物的活性均大于對照物5-氟尿嘧啶,表現(xiàn)出很好的增殖抑制活性,而2-取代二硫醚-5-(取代苯基)-1,3,4-噻二唑(7a-7n)類化合物,僅部分化合物的活性大于對照物5-氟尿嘧啶(IC50=8.13μmol/L),其中對氨基苯取代的化合物,活性均大于對照物。綜上所述,通過1,3,4-噻二唑和二硫醚兩種結構的拼接,對化合物的抗癌活性產生了重要的影響,為進一步研究這類化合物的抗腫瘤抑制活性奠定了基礎。
【關鍵詞】：二硫醚 1 3 4-噻二唑 硫氧還蛋白 抗癌活性
【學位授予單位】：天津理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5;R96
【目錄】：

• 摘要5-6
• Abstract6-9
• 第一章 綜述9-16
• 1.1 二硫醚類衍生物的研究9-11
• 1.1.1 雙硫鍵的形成及與蛋白質的關系9-10
• 1.1.2 具有抗癌活性的二硫醚化合物的研究進展10-11
• 1.2 1,3,4-噻二唑及其衍生物的研究11-13
• 1.2.1 1,3,4-噻二唑在各個領域的應用11-12
• 1.2.2 具有抗癌活性的噻二唑衍生物12-13
• 1.3 抗癌藥物體外篩選方法13
• 1.4 本文研究內容13-16
• 第二章 實驗部分16-26
• 2.1 實驗試劑及儀器16-17
• 2.1.1 實驗試劑16-17
• 2.1.2 實驗儀器17
• 2.2 合成路線17-18
• 2.3 實驗步驟18-21
• 2.3.1 巰基異硫脲鹽酸鹽的合成18-19
• 2.3.2 2-氨基5取代二硫醚-1,3,4-噻二唑的合成19
• 2.3.3 取代苯甲酸乙酯的合成19-20
• 2.3.4 取代苯甲酰肼的合成20
• 2.3.5 N-(4-取代)苯甲�；虼姿徕浀暮铣�20
• 2.3.6 2-巰基5(取代苯基)-1,3,4-噻二唑的合成20-21
• 2.3.7 2-取代二硫醚5(取代苯基)-1,3,4-噻二唑的合成21
• 2.4 終產物結果表征21-26
• 2.4.1 2-氨基5取代二硫醚-1,3,4-噻二唑(2a-2i)的表征21-22
• 2.4.2 2-取代二硫醚5(取代苯基)-1,3,4-噻二唑(7a-7n)的表征22-26
• 第三章 目標化合物的體外抗腫瘤活性測試26-52
• 3.1 實驗儀器26
• 3.2 實驗方法26-28
• 3.3 測試的抗癌活性實驗結果28-52
• 第四章 結果與討論52-57
• 4.1 巰基異硫脲鹽酸鹽的合成條件52-53
• 4.2 二硫醚合成條件53
• 4.3 二硫醚合成的機理53-54
• 4.4 目標化合物波譜分析54
• 4.5 抗癌活性探討54-57
• 第五章 結論57-58
• 參考文獻58-62
• 發(fā)表論文和科研情況說明62-63
• 致謝63-64
• 附錄64-75

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前8條

1 宋寶安,陳才俊,楊松,金林紅,薛偉,張素梅,鄒志輝,胡德禹,劉剛;2-取代硫醚-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,3,4-噻二唑類化合物的合成、結構與體外抗癌活性[J];化學學報;2005年18期

2 高永建,張治軍,薛群基;噻二唑衍生物的合成及摩擦學性能研究[J];化學研究;1998年01期

3 叢藝;蔣圣娟;張士璀;;硫氧還蛋白及其相關蛋白的研究進展[J];海洋科學;2008年06期

4 張健;鹽酸吡硫醇藥理作用與臨床應用[J];中國熱帶醫(yī)學;2005年02期

5 滕宗艷,于維漢;硫氧還蛋白系統(tǒng)研究進展[J];微量元素與健康研究;2002年02期

6 謝兵;全宏照;;新型1,3,4-噻二唑衍生物的合成及生物活性研究[J];西南大學學報(自然科學版);2010年05期

7 蘇為科,梁現(xiàn)蕊,李永曙,張永敏;一鍋法合成二硫醚的簡便制備過程研究[J];有機化學;2003年09期

8 胡志強;楊亞迅;張功勝;李凱;許良忠;;2-{5-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)甲基]-4-苯基-4H-1,2,4-三唑-3-硫基}-1-芳基乙酮類化合物的合成、表征及生物活性測試[J];有機化學;2007年03期

  本文關鍵詞：基于1,3,4-噻二唑的二硫醚衍生物的合成及其抗癌活性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：296402