本文關(guān)鍵詞：難溶性藥物STVNa混合溶劑增溶技術(shù)及制劑產(chǎn)品的開發(fā)，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：異甜菊醇是從甜菊糖苷中分離得到的二萜類化學(xué)單體,異甜菊醇鈉(STVNa)是其鈉鹽。動物研究表明靜脈注入STVNa具有明顯抗腦缺血的藥理作用,是一個極具開發(fā)前景的新藥。但是STVNa在水中的溶解度低,制備注射用水針劑難度較高。本研究重點(diǎn)提高STVNa的水溶性,成功制備出一種適合于靜脈注射的STVNa溶液型注射劑,進(jìn)行了初步的安全性評價,制定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并對其進(jìn)行穩(wěn)定性考察,主要內(nèi)容如下:在制劑處方開發(fā)過程中,分別從p H值,混合溶劑的種類和用量三個方面進(jìn)行了全面的篩選和優(yōu)化。最終得到的制劑為無色澄明溶液,處方為主藥:STVNa 20 mg/m L,輔料:乙醇25%(v/v),1,2-丙二醇20%(v/v),生理鹽水作為稀釋劑。該注射劑處方工藝簡單經(jīng)濟(jì),工業(yè)生產(chǎn)可行性強(qiáng),所用輔料均為常規(guī)注射用輔料。在制劑前期研究及處方開發(fā)過程中,初步建立了STVNa注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(主要包括可見異物檢查,p H值檢查,裝量檢查,有關(guān)物質(zhì)檢查,無菌檢查,細(xì)菌內(nèi)毒素檢查和含量測定),并進(jìn)行了方法學(xué)考察,以對開發(fā)出來的STVNa注射劑進(jìn)行質(zhì)量評價。在穩(wěn)定性考察3個月的時間內(nèi),按照建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對STVNa注射劑進(jìn)行質(zhì)量考察,質(zhì)量均在合格范圍內(nèi)。同時,通過溶血性實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)對STVNa注射劑進(jìn)行初步的安全性評價。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,STVNa注射劑在9.1%(v/v)的濃度與兔血紅細(xì)胞孵化3 h,沒有產(chǎn)生明顯的溶血現(xiàn)象。與此同時,STVNa注射劑在50μg/m L的濃度下與H9C2細(xì)胞孵化24 h,沒有產(chǎn)生明顯的細(xì)胞毒性。大鼠靜脈注射STVNa注射劑后未見明顯的血管刺激性和嚴(yán)重毒性事件的發(fā)生,表明STVNa注射劑具有較好的安全性。本研究的處方將STVNa增溶到2%和5%(w/v),分別在3個月和1個月內(nèi)觀察澄明度,兩種溶液均保持澄清狀態(tài),表明溶劑增溶效果好,制劑物理化學(xué)穩(wěn)定性好。本研究解決了STVNa的難溶性問題,成功制備了一種適合于臨床前及臨床研究中靜脈給藥的注射劑,并根據(jù)國家藥監(jiān)局的相關(guān)技術(shù)規(guī)定進(jìn)行了質(zhì)量檢驗(yàn),符合要求。
【關(guān)鍵詞】：異甜菊醇 靜脈注射 難溶性藥物 復(fù)合溶劑 pH值
【學(xué)位授予單位】：華南理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R943
【目錄】：

• 摘要5-6
• ABSTRACT6-11
• 主要縮略詞11-12
• 第一章 緒論12-20
• 1.1 心腦血管疾病狀況及STVNa概述12-14
• 1.1.1 心腦血管疾病狀況12
• 1.1.2 目前主要治療心腦血管疾病的藥物12-13
• 1.1.3 STVNa的來源和藥理作用13-14
• 1.2 注射劑概述14
• 1.2.1 注射劑的分類和給藥途徑14
• 1.2.2 注射劑的特點(diǎn)14
• 1.3 研究目標(biāo)及主要問題14-15
• 1.4 目前主要用于增加溶解度的技術(shù)方法15-18
• 1.4.1 微粉化15-16
• 1.4.2 結(jié)晶改造16
• 1.4.3 成鹽16
• 1.4.4 加助（增）溶劑或混合溶劑16
• 1.4.5 環(huán)糊精包合16
• 1.4.6 固體分散體16-17
• 1.4.7 納米混懸劑17-18
• 1.4.8 微乳18
• 1.4.9 脂質(zhì)體18
• 1.5 本課題的研究優(yōu)勢18-19
• 1.6 本課題的研究思路和方案19-20
• 第二章 STVNa注射劑處方前研究20-37
• 2.1 儀器與試劑20-21
• 2.1.1 儀器20
• 2.1.2 試劑20-21
• 2.2 STVNa基本理化性質(zhì)21-24
• 2.2.1 性狀21
• 2.2.2 熔點(diǎn)21
• 2.2.3 pH值21-22
• 2.2.4 紫外光譜22-23
• 2.2.5 平衡溶解度23-24
• 2.3 分析方法的建立24-35
• 2.3.1 色譜柱的選擇24
• 2.3.2 檢測器的選擇24-25
• 2.3.3 檢測波長的選擇25
• 2.3.4 STVNa有關(guān)物質(zhì)檢查方法的建立25-34
• 2.3.5 STVNa含量測定方法的建立34-35
• 2.4 討論35-36
• 2.5 本章小結(jié)36-37
• 第三章 STVNa注射劑處方研究37-50
• 3.1 儀器與試劑37-38
• 3.1.1 儀器37
• 3.1.2 試劑37-38
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果38-47
• 3.2.1 劑型的選擇38
• 3.2.2 濃度的選擇38
• 3.2.3 注射劑評價指標(biāo)的建立38-40
• 3.2.4 pH值的篩選40-43
• 3.2.5 有機(jī)溶劑篩選43-46
• 3.2.6 STVNa注射劑滅菌方法的驗(yàn)證46-47
• 3.3 討論47-49
• 3.4 本章小結(jié)49-50
• 第四章 STVNa注射劑生物相容性研究50-56
• 4.1 儀器與試劑50-51
• 4.1.1 儀器50
• 4.1.2 試劑50-51
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果51-55
• 4.2.1 溶血性實(shí)驗(yàn)51-52
• 4.2.2 細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)52-55
• 4.3 討論55
• 4.4 本章小結(jié)55-56
• 第五章 STVNa注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究56-82
• 5.1 儀器與試劑56
• 5.1.1 儀器56
• 5.1.2 試劑56
• 5.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果56-79
• 5.2.1 性狀57
• 5.2.2 鑒別57
• 5.2.3 檢查57-74
• 5.2.3.1 可見異物檢查57-58
• 5.2.3.2 pH值檢查58
• 5.2.3.3 裝量檢查58
• 5.2.3.4 有關(guān)物質(zhì)檢測方法學(xué)驗(yàn)證58-67
• 5.2.3.5 無菌檢查方法學(xué)驗(yàn)證67-71
• 5.2.3.6 細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法學(xué)驗(yàn)證71-74
• 5.2.4 含量測定方法學(xué)驗(yàn)證74-79
• 5.3 討論79-80
• 5.4 本章小結(jié)80-82
• 第六章 STVNa注射劑穩(wěn)定性研究82-90
• 6.1 儀器與試劑82
• 6.1.1 儀器82
• 6.1.2 試劑82
• 6.2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果82-88
• 6.2.1 考察項目83
• 6.2.2 影響因素實(shí)驗(yàn)83-84
• 6.2.3 加速實(shí)驗(yàn)84-87
• 6.2.4 長期實(shí)驗(yàn)87-88
• 6.2.5 低溫穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)88
• 6.3 討論88-89
• 6.4 本章小結(jié)89-90
• 結(jié)論與展望90-91
• 結(jié)論90
• 創(chuàng)新之處90
• 展望90-91
• 參考文獻(xiàn)91-95
• 攻讀碩士學(xué)位期間取得的研究成果95-96
• 致謝96-97
• 附件97

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 王志萍;鄧家剛;韋慧鮮;谷薇薇;;難溶性藥物增溶技術(shù)的研究進(jìn)展[J];廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2007年02期

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  本文關(guān)鍵詞：難溶性藥物STVNa混合溶劑增溶技術(shù)及制劑產(chǎn)品的開發(fā)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：296184