發(fā)布時間：2017-04-08 19:03

  本文關鍵詞：葉酸的合成及穩(wěn)定性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：本文對其連續(xù)生產的三批葉酸原料藥進行質量研究和穩(wěn)定性研究實驗。通過對葉酸的有關物質檢查和含量測定的研究,建立專屬性好,靈敏度高,快速,準確的分析方法。實現(xiàn)對本產品質量的關鍵指標的控制,為其質量標準的制定奠定基礎,并通過穩(wěn)定性試驗,為制定葉酸貯藏條件和有效期提供依據(jù)。葉酸質量研究包括:葉酸的鑒別;分別用高效液相色譜法和傳統(tǒng)的紫外分光光度法對三批供試品進行鑒別;有關物質檢查:采用高效液相色譜法對葉酸原料藥的有關物質進行了檢查,并且進行了方法學驗證;原料含量測定:采用高效液相色譜法對葉酸原料藥的含量進行了測定,并且進行了方法學驗證。主要研究結果如下:1.葉酸的鑒別:采用三種方法進行葉酸的鑒別。最終確定HPLC法。2.有關物質檢查:(1)確定了最佳色譜條件。(2)葉酸與其相鄰雜質的分離度大于4.0。(3)葉酸樣品進行酸、堿、氧化、熱、光照、高濕強制降解,破壞產物均可與主峰基線分離。(4)最低檢測限為0.02ng。(5)重現(xiàn)性試驗中主峰面積的RSD值為0.07%,重復性試驗試驗的最大單雜的RSD值分別為雜質A RSD=1.77%,雜D RSD=1.76%,最大單雜RSD=0.77%,其它總雜RSD=1.15%,中間精密度不同人員、不同時間、不同儀器的精密度良好。(6)供試品溶液在12小時內穩(wěn)定,主峰RSD:0.06%。(7)耐用性試驗中,不同波長、不同流動相pH、不同流動相比例、不同柱溫、不同流速、不同色譜柱的變更,對系統(tǒng)的分離效果及有關物質測定均無明顯影響。3.含量測定:(1)確定了最佳色譜條件。(2)主峰的理論塔板數(shù)為6478,拖尾因子為1.269。(3)線性方程為Y=39290020X-581,r=0.9999。(4)定量限為0.18ng(0.0035%)(5)重現(xiàn)性試驗、重復性試驗的RSD值分別為0.05%、0.10%。中間精密度:不同人員、不同時間、不同儀器的精密度良好。(6)溶液穩(wěn)定性試驗中,主成份溶液在12h內穩(wěn)定,其峰面積RSD值為0.09%。(7)低、中、高三個濃度的平均回收率為100.5%、RSD=056%。本文建立了葉酸原料藥鑒別、有關物質檢查及含量測定的分析方法,并對新方法進行了方法學驗證,為其質量控制提供了依據(jù),可有效控制葉酸的質量;葉酸穩(wěn)定性考察高溫、高濕條件下均相對穩(wěn)定,對光敏感,需遮光保存。長期試驗和長期穩(wěn)定性研究試驗,重點考察指標均符合規(guī)定。
【關鍵詞】：葉酸 方法學 高效液相色譜法 鑒別 有關物質 含量測定 穩(wěn)定性
【學位授予單位】：河北科技大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-10
• 第1章 緒論10-18
• 1.1 研究背景和選題意義10
• 1.2 臨床研究資料綜述10-15
• 1.2.1 預防胎兒神經管畸形11-12
• 1.2.2 預防與治療習慣性流產12-13
• 1.2.3 預防妊娠高血壓疾病13
• 1.2.4 輔助治療H型高血壓13-14
• 1.2.5 治療小兒秋季腹瀉14-15
• 1.2.6 預防白血病患者異基因造血干細胞移植（Allo—HSCT）術中甲氨蝶呤（MTX）引起的口腔黏膜炎（OM）15
• 1.2.7 不良反應15
• 1.3 葉酸的簡介15-18
• 1.3.1 基本信息15-16
• 1.3.2 葉酸的理化性質16
• 1.3.3 葉酸的質量研究實驗16
• 1.3.4 葉酸的穩(wěn)定性研究實驗16-18
• 第2章 葉酸的質量研究實驗18-42
• 2.1 儀器與試藥18
• 2.1.1 儀器18
• 2.1.2 試藥與試劑18
• 2.2 葉酸的鑒別18
• 2.2.1 測定法18
• 2.3 葉酸的有關物質檢查18-21
• 2.3.1 測定法19
• 2.3.2 測定波長的選擇19-20
• 2.3.3 色譜條件的選擇20
• 2.3.4 系統(tǒng)適用性試驗20
• 2.3.5 專屬性試驗20
• 2.3.6 最低檢測限20
• 2.3.7 精密度試驗20-21
• 2.3.8 溶液穩(wěn)定性試驗21
• 2.3.9 耐用性試驗21
• 2.3.10 樣品測定21
• 2.4 葉酸的含量測定21-23
• 2.4.1 測定法21
• 2.4.2 測定波長21-22
• 2.4.3 色譜條件的確定22
• 2.4.4 系統(tǒng)適用性試驗22
• 2.4.5 標準曲線的準備22
• 2.4.6 最低定量限22
• 2.4.7 精密度試驗22
• 2.4.8 溶液穩(wěn)定性試驗22-23
• 2.4.9 耐用性試驗23
• 2.4.10 樣品測定23
• 2.5 結果23-41
• 2.5.1 鑒別23
• 2.5.2 有關物質檢查23-34
• 2.5.3 含量測定34-41
• 2.6 本章小結41-42
• 第3章 葉酸的穩(wěn)定性研究實驗42-48
• 3.1 實驗方案的確定42
• 3.2 儀器與試藥42
• 3.2.1 儀器42
• 3.2.2 試藥與試劑42
• 3.3 研究內容及方法42-43
• 3.3.1 影響因素試驗42-43
• 3.3.2 加速試驗43
• 3.3.3 長期穩(wěn)定性試驗43
• 3.4 研究結果43-47
• 3.4.1 影響因素試驗43-44
• 3.4.2 加速試驗44-46
• 3.4.3 長期穩(wěn)定性試驗46-47
• 3.5 本章小結47-48
• 結論48-50
• 參考文獻50-54
• 致謝54-56
• 個人簡歷56

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