本文關(guān)鍵詞：膦甲酸鈉對硫酸頭孢噻利在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:建立大鼠血漿中硫酸頭孢噻利的HPLC測定方法;考察膦甲酸鈉與硫酸頭孢噻利合用后,硫酸頭孢噻利藥動學(xué)參數(shù)的變化,從而確定膦甲酸鈉對硫酸頭孢噻利在大鼠體內(nèi)是否存在影響。方法:(1)色譜條件:色譜柱:Diamonsil C18色譜柱(250 mm×4.6 mm,5μm);檢測器:Waters 2489 UV監(jiān)測器;檢測波長:254 nm;柱溫:30℃;流動相:乙腈-水(12:88,V/V);流速:1.0 ml·min-1;進(jìn)樣量:20μl;內(nèi)標(biāo):甲硝唑。(2)血漿樣品處理:取血漿樣品200μl,加入內(nèi)標(biāo)溶液20μl混勻,加4%高氯酸200μl,渦旋,離心。取上清液150μl,加入純凈水600μl稀釋混勻,20μl進(jìn)樣。(3)標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備:配置濃度為5,10,25,50,100,200,400,800,1600,2000 mg·L-1的硫酸頭孢噻利模擬血漿樣品,并將其分為標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅰ組(5~100 mg·L-1)和標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅱ組(100~2000 mg·L-1),按血漿樣品處理方法處理后進(jìn)樣。以硫酸頭孢噻利與內(nèi)標(biāo)峰面積的比值(Y)對血漿藥物濃度(X)進(jìn)行線性回歸,得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程Ⅰ和標(biāo)準(zhǔn)曲線方程II。(4)回收率:分別制備標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅰ低(10mg·L-1)、中(40 mg·L-1)、高(80 mg·L-1)和標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅱ低(200 mg·L-1)、中(800 mg·L-1)、高(1600 mg·L-1)6種濃度硫酸頭孢噻利模擬血漿樣品,按血漿樣品處理方法處理后進(jìn)樣,硫酸頭孢噻利的峰面積與等量硫酸頭孢噻利對照品溶液直接進(jìn)樣的峰面積比值即為硫酸頭孢噻利的絕對回收率;內(nèi)標(biāo)峰面積與等量甲硝唑內(nèi)標(biāo)溶液直接進(jìn)樣的峰面積比值即為內(nèi)標(biāo)絕對回收率;根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線方程計算測得濃度與理論濃度的比值即為相對回收率。(5)精密度:分別制備標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅰ低(10 mg·L-1)、中(40 mg·L-1)、高(80 mg·L-1)和標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅱ低(200 mg·L-1)、中(800 mg·L-1)、高(1600mg·L-1)6種濃度硫酸頭孢噻利模擬血漿樣品,分別于一日內(nèi)不同時間處理并測定,計算日內(nèi)精密度;連續(xù)5天處理并測定,計算日間精密度。(6)穩(wěn)定性:分別制備制備40 mg·L-1和800 mg·L-1的硫酸頭孢噻利模擬血漿樣品,按血漿樣品處理方法處理后分別于0、1、2、3、4 h測定,考察處理后血漿樣品室溫放置穩(wěn)定性;即刻處理或反復(fù)凍融3次處理后,分別測定,考察血漿樣品反復(fù)凍融穩(wěn)定性;即刻處理或于-40℃低溫保存5天后處理,分別測定,考察硫酸頭孢噻利血漿樣品低溫保存穩(wěn)定性。(7)藥動學(xué)實驗:健康Wistar大鼠40只,隨機分為對照組和實驗組,每組20只。對照組尾靜脈注射硫酸頭孢噻利200 mg·kg-1,實驗組尾靜脈注射膦甲酸鈉360 mg·kg-1后,即刻注射硫酸頭孢噻利200 mg·kg-1。分別于給藥后0 min、5 min、15 min、30 min、45 min、1 h、1.5 h、2 h、3 h、4 h、6 h眼內(nèi)眥取血,分離血漿,-40℃低溫保存。(8)藥動學(xué)分析:血漿樣品處理后,應(yīng)用HPLC法測定,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算硫酸頭孢噻利的血藥濃度,DAS2.1.1軟件擬合,計算藥動學(xué)參數(shù)。采用SPSS 13.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果:(1)硫酸頭孢噻利和內(nèi)標(biāo)的保留時間分別為為6.3 min,和11.4min,血漿內(nèi)源性雜質(zhì)不干擾測定。(2)標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅰ:Y=0.0030X-0.0012(r=0.9994),線性范圍5~100 mg·L-1,標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅱ:Y=0.0031X+0.023(r=0.9997),線性范圍100~2000 mg·L-1。(3)回收率:標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅰ低(10mg·L-1)、中(40 mg·L-1)、高(80 mg·L-1)三種模擬血漿樣品的絕對回收率分別是(96.07±2.10)%,(86.69±2.90)%和(85.46±5.26)%;標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅱ低(200 mg·L-1)、中(800 mg·L-1)、高(1600 mg·L-1)三種模擬血漿樣品的絕對回收率分別是(82.70±2.10)%,(89.30±1.63)%和(97.05±0.46)%。內(nèi)標(biāo)甲硝唑的絕對回收率為(80.33±2.85)%。標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅰ的相對回收率分別是(108.64±2.08)%,(101.04±2.36)%和(100.48±3.88)%;標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅱ的相對回收率分別是(91.37±2.43)%,(99.77±2.03)%和(98.85±0.57)%。(4)精密度:標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅰ日內(nèi)精密度RSD分別為2.07%,2.33%和3.86%;標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅱ日內(nèi)精密度RSD分別為2.66%,1.48%和0.58%。標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅰ的日間精密度RSD分別為4.61%,2.65%和3.53%;標(biāo)準(zhǔn)曲線Ⅱ的日間精密度RSD分別為2.90%,0.59%和0.33%。(5)穩(wěn)定性:硫酸頭孢噻利血漿樣品-40℃保存5天及反復(fù)凍融3次后性質(zhì)穩(wěn)定,處理血漿樣品放置4 h對測定無影響;(6)大鼠靜脈注射200 mg·kg-1硫酸頭孢噻利后,實驗組和對照組主要藥動學(xué)參數(shù):t1/2分別為(1.56±0.41)h和(1.20±0.49)h,Cmax分別為(1314.4±196.7)mg·L-1和(1470.2±321.4)mg·L-1,AUC0-t分別為(853.6±187.4)mg·h·L-1和(751.3±187.7)mg·h·L-1,AUC0-∞分別為(874.8±212.3)mg·h·L-1和(780.9±199.0)mg·h·L-1,V分別為(0.52±0.13)L·kg-1和(0.45±0.16)L·kg-1,CL分別為(0.24±0.05)L·h-1·kg-1和(0.27±0.07)L·h-1·kg-1。結(jié)論:本實驗所建立HPLC測定方法簡便、準(zhǔn)確、靈敏度高、重現(xiàn)性好,硫酸頭孢噻利與內(nèi)標(biāo)分離良好,血漿內(nèi)源性雜質(zhì)對測定無干擾;血漿樣品低溫保存或反復(fù)凍融對測定無干擾;室溫放置4 h內(nèi)穩(wěn)定。適用于大鼠血漿中硫酸頭孢噻利濃度的測定。合用膦甲酸鈉前后,硫酸頭孢噻利的AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、V和CL無顯著性變化(P0.05),t1/2有顯著性變化(P0.05),硫酸頭孢噻利有排泄減緩的趨勢,具體機制有待進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：硫酸頭孢噻利 膦甲酸鈉 藥動學(xué) 大鼠 HPLC
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R965
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-12
• 前言12-13
• 材料與方法13-17
• 結(jié)果17-21
• 附圖21-27
• 附表27-44
• 討論44-45
• 結(jié)論45
• 參考文獻(xiàn)45-47
• 綜述 抗菌藥物的研究進(jìn)展47-65
• 參考文獻(xiàn)57-65
• 致謝65-66
• 個人簡歷66

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 王淑梅;張志清;楊秀嶺;劉劍;趙亞培;;注射用硫酸頭孢噻利與替硝唑注射液的配伍穩(wěn)定性考察[J];中國藥房;2013年46期

2 袁瑾懿;李光輝;;第四代頭孢菌素新品種:頭孢噻利[J];中國感染與化療雜志;2011年04期

3 吳桂月;孫成春;董玉波;;硫酸頭孢噻利在兔體內(nèi)的藥動學(xué)研究[J];中國藥房;2011年01期

4 ;氨基糖苷類抗生素 一類新藥領(lǐng)跑市[J];臨床合理用藥雜志;2010年19期

5 周穎杰;王明貴;;質(zhì)粒介導(dǎo)氨基糖苷類抗生素新耐藥機制:16S rRNA甲基化酶[J];中國感染與化療雜志;2010年02期

6 鄭衛(wèi);氨基糖苷類抗生素研究的新進(jìn)展[J];國外醫(yī)藥(抗生素分冊);2005年03期

7 周宇麒,張?zhí)焱?第4代廣譜頭孢菌素:頭孢噻利研究進(jìn)展[J];中國藥房;2002年12期

8 夏龍,陳華;膦甲酸鈉的毒性研究[J];蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1997年01期

  本文關(guān)鍵詞：膦甲酸鈉對硫酸頭孢噻利在大鼠體內(nèi)藥動學(xué)的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：293193