發(fā)布時(shí)間：2017-03-30 04:19

  本文關(guān)鍵詞：抗心絞痛鹽酸伊伐布雷定及新一代頭孢菌素頭孢洛林酯的合成，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：鹽酸伊伐布雷定是首個(gè)I f電流抑制劑,主要用于伴有正常竇性心律、對(duì)β受體阻滯劑禁忌或不能耐受的慢性穩(wěn)定型心絞痛的對(duì)癥治療。2005年11月經(jīng)歐洲藥監(jiān)局批準(zhǔn)先后在歐洲27個(gè)國家上市。研究目的本文研究目的是通過查閱文獻(xiàn)設(shè)計(jì)適合工業(yè)生產(chǎn)的合成路線,并對(duì)鹽酸伊伐布雷定進(jìn)行質(zhì)量分析,得到其中的相關(guān)雜質(zhì),確定相關(guān)雜質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。研究方法以3,4-二甲氧基苯乙酸為原料,與2,2-二甲氧基乙胺反應(yīng),得到N-(2,2-二甲氧基)-3,4-二甲氧基苯乙酰胺,酰胺化合物環(huán)合生成七元雜環(huán)化合物,依次與1-氯-3-溴丙烷,(1S)-4,5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)苯并環(huán)丁烷鹽酸鹽反應(yīng),生成3-[3-[[[(7S)-3,4-二甲氧基雙環(huán)[4.2.0]辛-1,3,5-三烯-7-基]甲基]甲基氨基]丙基]-1,3-二氫-2H-苯并氮雜-2-酮,得到的產(chǎn)物進(jìn)行氫化,并經(jīng)鹽酸酸化得到產(chǎn)物鹽酸伊伐布雷定。研究結(jié)果通過對(duì)合成路線的優(yōu)化,得到了更適合工藝生產(chǎn)的路線。對(duì)終產(chǎn)物進(jìn)行液相分析得到兩個(gè)新雜質(zhì)分別為3-(3-羥丙基)-7,8-二甲氧基-1H-苯并氮雜-2(3H)-酮(雜質(zhì)A)和3-(3-羥丙基)-7,8-二甲氧基-4,5-二氫-1H-苯并氮雜-2(3H)-酮(雜質(zhì)B),并通過合成的方法得到了兩個(gè)雜質(zhì)。結(jié)論雜質(zhì)A由中間體3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-1,3-二氫-2H-3-苯并氮雜-2-酮在堿性條件下水解產(chǎn)生,雜質(zhì)A經(jīng)氫氣還原生成雜質(zhì)B。明確雜質(zhì)來源,有利于在生產(chǎn)過程中避免雜質(zhì)的生成,并且為終產(chǎn)物的質(zhì)量控制提供標(biāo)準(zhǔn)品。頭孢洛林酯屬于第五代頭孢菌素類抗生素,是由第四代頭孢菌素頭孢唑蘭衍生得到的。本課題通過查閱國內(nèi)外文獻(xiàn),設(shè)計(jì)頭孢洛林酯的合成路線,得到產(chǎn)物頭孢洛林酯。
【關(guān)鍵詞】：鹽酸伊伐布雷定 相關(guān)雜質(zhì) 頭孢洛林酯 合成
【學(xué)位授予單位】：濟(jì)南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R914.5
【目錄】：

• 摘要8-9
• ABSTRACT9-11
• 符號(hào)縮寫說明11-12
• 前言12-13
• 第一部分 鹽酸伊伐布雷定的合成13-45
• 第1章 緒論13-17
• 1.1 心絞痛13
• 1.2 抗心絞痛藥物的分類13
• 1.3 鹽酸伊伐布雷定13-16
• 1.4 雜質(zhì)的定義16-17
• 第2章 伊伐布雷定的合成17-20
• 2.1 伊伐布雷定的合成工藝17-18
• 2.2 相關(guān)雜質(zhì)的來源及分析18-19
• 2.3 相關(guān)雜質(zhì)的合成19-20
• 第3章 實(shí)驗(yàn)部分20-45
• 3.1 主要藥品及實(shí)驗(yàn)儀器20-21
• 3.2 詳細(xì)工藝描述21-26
• 3.3 產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)解析26-36
• 3.4 雜質(zhì)A的分離、純化及合成36-40
• 3.5 雜質(zhì)B的分離、純化及合成40-43
• 3.6 小結(jié)43-45
• 第二部分 頭孢洛林酯的合成45-55
• 第4章 頭孢洛林酯45-47
• 4.1 頭孢洛林酯45
• 4.2 藥理作用及作用機(jī)制45-46
• 4.3 抗菌活性的研究46
• 4.4 不良反應(yīng)46-47
• 第5章 頭孢洛林酯的合成47-55
• 5.1 頭孢洛林酯的合成路線47-48
• 5.2 合成步驟48-52
• 5.3 頭孢洛林酯的結(jié)構(gòu)確定52-54
• 5.4 小結(jié)54-55
• 結(jié)論55-56
• 參考文獻(xiàn)56-59
• 附錄59-76
• 綜述 3 種最新抗耐甲氧西林金葡菌抗生素研究進(jìn)展76-84
• 參考文獻(xiàn)81-84
• 攻讀學(xué)位期間取得的研究成果84-85
• 致謝85

【相似文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：抗心絞痛鹽酸伊伐布雷定及新一代頭孢菌素頭孢洛林酯的合成，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：276219