發(fā)布時(shí)間：2017-03-30 02:09

  本文關(guān)鍵詞：白藜蘆醇自微乳的研制，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的： 白藜蘆醇（Resveratrol，Res）是一種含有芪類結(jié)構(gòu)的非黃酮類多酚化合物，大量存在于葡萄、花生等一些人們常吃的食物中。白藜蘆醇對(duì)維護(hù)人類的健康有重要作用，具有抗炎、抗癌、抗菌、抗氧化和保護(hù)心血管的作用。由于白藜蘆醇具有難溶于水、穩(wěn)定性差、生物利用度低、半衰期短、代謝和消除速率快等特性，大大限制了其臨床應(yīng)用。本研究根據(jù)白藜蘆醇的疏水性，制成自微乳制劑，旨在顯著提高白藜蘆醇的水溶性、穩(wěn)定性和生物利用度。 方法： 1.白藜蘆醇自微乳的制備：通過比較白藜蘆醇在各種油相、表面活性劑和助表面活性劑中的溶解度，選取溶解度大的油相、表面活性劑和助表面活性劑進(jìn)行處方研究。通過偽三元相圖研究，以是否形成納米乳和成乳區(qū)域面積大小為標(biāo)準(zhǔn)，篩選并確定最佳處方。以三乙酸甘油酯作為油相、聚氧乙烯蓖麻油（Cremophor EL）和聚氧乙烯氫化蓖麻油（CremophorRH40）（2:1）作為乳化劑、以異丙醇作為助乳化劑，在37℃水浴條件下，磁力攪拌混合均勻，得到空白自微乳。將適量白藜蘆醇加入空白自微乳中，超聲溶解，即可得白藜蘆醇自微乳。 2.白藜蘆醇自微乳的鑒定方法：采用透射電鏡和粒徑檢測(cè)方法對(duì)白藜蘆醇自微乳的形成進(jìn)行驗(yàn)證。 3.白藜蘆醇自微乳的質(zhì)量研究：建立了HPLC法測(cè)定白藜蘆醇自微乳的含量和溶出度，并進(jìn)行方法學(xué)考察。以外觀、含量為指標(biāo)進(jìn)行影響因素和加速試驗(yàn)，考察其穩(wěn)定性情況。 4.大鼠在體單向腸灌流試驗(yàn)：以SD大鼠為受試動(dòng)物，自制白藜蘆醇混懸液為參比制劑。采用HPLC法測(cè)定腸灌流液中白藜蘆醇的濃度，通過重量法計(jì)算腸吸收速率、表觀分布系數(shù)，并對(duì)白藜蘆醇自微乳和混懸液的腸吸收情況進(jìn)行比較。 5.藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)：以SD大鼠為受試動(dòng)物，自制白藜蘆醇混懸液為參比制劑。采用HPLC法測(cè)定灌胃白藜蘆醇自微乳后大鼠血液中的藥物濃度，對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)和相對(duì)生物利用度進(jìn)行研究。 結(jié)果： 1.根據(jù)溶解度結(jié)果，選取中碳鏈脂肪酸甘油脂（MCT）、三乙酸甘油酯、Cremophor EL、Cremophor RH40、PEG400和異丙醇進(jìn)行處方研究。通過偽三元相圖研究，以是否形成納米乳和成乳區(qū)域面積大小為標(biāo)準(zhǔn)，確定最佳處方：三乙酸甘油酯：Cremophor EL：Cremophor RH40：異丙醇：=22:27:13.5:37.8。 2.采用透射電鏡和粒徑檢測(cè)方法對(duì)白藜蘆醇自微乳進(jìn)行驗(yàn)證。透射電鏡結(jié)果顯示，形成的納米乳液滴，外觀圓整，大小均一，粒徑在15nm左右。采用馬爾文粒度儀檢測(cè)粒徑，結(jié)果顯示粒徑在13—15nm，符合納米乳要求。表明白藜蘆醇自微乳制備成功。 3.建立了HPLC測(cè)定白藜蘆醇含量的方法，考察結(jié)果表明，在10μg/mL～200μg/mL范圍內(nèi)白藜蘆醇濃度與峰面積有良好的線性關(guān)系，回收率、穩(wěn)定性、精密度均符合方法學(xué)要求。白藜蘆醇自微乳穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，在高溫40℃，相對(duì)濕度75%的條件下，其外觀仍為淡黃色澄清溶液，含量也無明顯變化。但在光照條件下，，雖然外觀無明顯變化，但含量變化明顯，原因是白藜蘆醇在光照條件下會(huì)發(fā)生順反異構(gòu)反應(yīng)和降解反應(yīng)，故需避光操作和保存。 4.通過大鼠在體單向腸灌流試驗(yàn)得出，白藜蘆醇自微乳的吸收速率常數(shù)（Ka）（×10-2min-1）和表觀分布系數(shù)（Papp）（×10-3cm/min）分別為1.352±0.05860,1.497±0.07827；白藜蘆醇混懸液的吸收速率常數(shù)（Ka）（×10-2min-1）和表觀分布系數(shù)（Papp）（×10-3cm/min）分別為0.659±0.08570,0.657±0.08991，且具有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)果表明，白藜蘆醇自微乳的腸吸收情況明顯好于白藜蘆醇混懸液。 5.通過大鼠藥物動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)得出，白藜蘆醇的血管外給藥符合單室模型，自制白藜蘆醇自微乳與白藜蘆醇混懸劑相比，血藥峰時(shí)間Tmax和MRT有所延長(zhǎng)，峰濃度Cmax和AUC明顯增加。 結(jié)論： 白藜蘆醇自微乳的處方制備工藝，簡(jiǎn)單可行，且重現(xiàn)性好。有效提高了白藜蘆醇的溶解性，在一定程度上改善了白藜蘆醇光照易分解的特性，增加了白藜蘆醇體內(nèi)吸收率，顯著提高其生物利用度，為今后白藜蘆醇的廣泛應(yīng)用，奠下了理論和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。另一方面，本研究表明自微乳可以應(yīng)用于提高難溶性藥物的生物利用度，拓展難溶性藥物的臨床應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】：白藜蘆醇 自微乳 偽三元相圖 大鼠在體單向腸灌流 藥物動(dòng)力學(xué)
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R943
【目錄】：

• 摘要5-8
• ABSTRACT8-11
• 引言11-12
• 第一部分 白藜蘆醇自微乳的制備12-40
• 前言12
• 材料與方法12-16
• 結(jié)果16-20
• 附圖20-36
• 附表36-39
• 討論39
• 小結(jié)39
• 參考文獻(xiàn)39-40
• 第二部分 白藜蘆醇自微乳的質(zhì)量評(píng)價(jià)及穩(wěn)定性研究40-54
• 前言40
• 材料與方法40-43
• 結(jié)果43-45
• 附圖45-49
• 附表49-52
• 討論52
• 小結(jié)52-53
• 參考文獻(xiàn)53-54
• 第三部分 白藜蘆醇自微乳的大鼠腸灌流和藥物動(dòng)力學(xué)研究54-73
• 前言54
• 材料與方法54-59
• 結(jié)果59-62
• 附圖62-66
• 附表66-71
• 討論71
• 小結(jié)71-72
• 參考文獻(xiàn)72-73
• 結(jié)論73-74
• 綜述 自微乳制劑的國(guó)內(nèi)外研究概況74-81
• 參考文獻(xiàn)79-81
• 致謝81-82
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷82

【引證文獻(xiàn)】

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1 Q

本文編號(hào)：275968