本文關(guān)鍵詞：羥喜樹(shù)堿MePEG-PLA納米粒的制備及其體外抗腫瘤研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的制備羥喜樹(shù)堿聚乙二醇單甲醚聚乳酸共聚物納米粒(hydroxyeamptotheeine-loaded MePEG-block-PLA copolymer nanoparticles, HCPT-MePEG-PLA-NPs),對(duì)其進(jìn)行理化性質(zhì)及體外釋藥行為考察,并研究其體外抗腫瘤活性。以期以MePEG-PLA-NPs為載體延長(zhǎng)藥物的釋放時(shí)間,增強(qiáng)其抗腫瘤活性。 方法選擇HPLC建立HCPT含量測(cè)定的分析方法。以聚乙二醇單甲醚聚乳酸共聚物(MePEG-PLA)為載體材料,采用復(fù)乳溶劑揮發(fā)法(emulsion/solvent evaporation method)制備羥喜樹(shù)堿MePEG-PLA納米粒。以納米粒粒徑、包封率及載藥量等為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行處方工藝的單因素考察,并用正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)化處方工藝,通過(guò)透射電子顯微鏡觀察HCPT-MePEG-PLA-NPs外觀形態(tài)、激光粒度測(cè)定儀測(cè)定其粒徑分布、Zeta電位,超速離心法考察其包封率及載藥量,采用透析法考察NPs的體外釋藥行為,并通過(guò)MTT染色法考察其對(duì)體外腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用、細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)變化等。 結(jié)果建立了HPCP含量測(cè)定的HPLC分析方法,在0.2～16.0μg·mL-1范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系(r=0.9997)。經(jīng)過(guò)單因素考察和正交優(yōu)化確定的HCPT-MePEG-PLA-NPs最佳處方為MePEG-PLA用量為30mg,乳化劑濃度為2.0%,外水相體積為3mL。NPs外觀呈圓整球形,平均粒徑為(100.13±0.56)nm,多分散系數(shù)(PDI)為(0.08±0.02),Zeta電位為(2.31±0.38)mV。HCPT-MePEG-PLA-NPs包封率和載藥量分別為(61.40±1.65)%和(0.41-0.02)%；NPs在含20%乙醇的pH7.4PBS釋放介質(zhì)中具有明顯的緩釋特征,并能有效抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。 結(jié)論采用復(fù)乳溶劑揮發(fā)法制備的HCPT-MePEG-PLA-NPs表面圓整光滑,粒徑較小、分布均勻,包封率較高,NPs的體外釋放具有明顯緩釋特征,并有較強(qiáng)的體外抗腫瘤活性。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為抗腫瘤藥物緩釋制劑的設(shè)計(jì)、開(kāi)發(fā)與評(píng)價(jià)提供重要的理論和實(shí)踐參考。
【關(guān)鍵詞】：羥喜樹(shù)堿 聚乙二醇單甲醚聚乳酸共聚物 納米粒 制備 正交設(shè)計(jì) 理化性質(zhì) 體外抗腫瘤
【學(xué)位授予單位】：浙江中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R943;R96
【目錄】：

• 目錄3-6
• 中文摘要6-7
• ABSTRACT7-9
• 前言9-12
• 第一部分 羥喜樹(shù)堿體外分析方法的建立12-18
• 一、實(shí)驗(yàn)材料12-13
• (一) 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑12-13
• (二) 實(shí)驗(yàn)儀器13
• 二、方法與結(jié)果13-17
• (一) 吸收波長(zhǎng)的選擇13
• (二) 色譜條件13
• (三) 對(duì)照品儲(chǔ)備液的配制13-14
• (四) 專屬性實(shí)驗(yàn)14-15
• (五) 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制15
• (六) 重復(fù)性實(shí)驗(yàn)15-16
• (七) 精密度實(shí)驗(yàn)16
• (八) 回收率實(shí)驗(yàn)16-17
• 三、分析與討論17
• 四、小結(jié)17-18
• 第二部分 羥喜樹(shù)堿MePEG-PLA納米粒的制備18-38
• 一、實(shí)驗(yàn)材料18-19
• (一) 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑18
• (二) 實(shí)驗(yàn)儀器18-19
• 二、方法與結(jié)果19-32
• (一) 羥喜樹(shù)堿MePEG-PLA納米粒的制備19-25
• 1. 制備方法19
• 2. 單因素考察19-22
• 3. 處方工藝優(yōu)化22-25
• (二) 羥喜樹(shù)堿MePEG-PLA納米粒的理化性質(zhì)25-28
• 1. 外觀形態(tài)25-26
• 2. 平均粒徑及其分布、PDI和Zeta電位26-27
• 3. 包封率與載藥量27-28
• (三) 羥喜樹(shù)堿MePEG-PLA納米粒的體外釋放28-32
• 1. 釋放介質(zhì)的選擇28-29
• 2. 體外釋放分析方法的建立29-31
• 3. 體外釋放測(cè)定方法31
• 4. 體外釋放試驗(yàn)結(jié)果31-32
• 三、分析與討論32-37
• (一) 載體材料32-33
• (二) 制備方法33
• (三) 處方工藝因素33-34
• (四) 理化性質(zhì)34-35
• 1. 外觀形態(tài)、平均粒徑、PDI、Zeta電位34-35
• 2. 包封率與載藥量35
• (五) 體外釋放35-37
• 四、小結(jié)37-38
• 第三部分 羥喜樹(shù)堿MePEG-PLA納米粒的體外抗腫瘤活性38-45
• 一、實(shí)驗(yàn)材料38
• (一) 實(shí)驗(yàn)藥品與試劑38
• (二) 實(shí)驗(yàn)儀器38
• 二、方法與結(jié)果38-43
• (一) 主要試劑的配制38-39
• 1. 細(xì)胞培養(yǎng)液的配制38-39
• 2. D-Hanks的配制39
• 3. 胰蛋白酶溶液的配制39
• 4. PBS的配制39
• 5. MTT溶液的配制39
• (二) 體外抗腫瘤研究39-43
• 1. BEL-7402細(xì)胞株的復(fù)蘇與培養(yǎng)39
• 2. 體外抗腫瘤作用39-41
• 3. 細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察41-43
• 三、分析與討論43
• 四、小結(jié)43-45
• 結(jié)論45-46
• 參考文獻(xiàn)46-50
• 致謝50-51
• 文獻(xiàn)綜述51-58
• 參考文獻(xiàn)57-58

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本文編號(hào)：269880