本文關(guān)鍵詞：8種植物抗菌成分與抗菌劑聯(lián)用抗耐藥菌作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[目的] 1.測(cè)定8種植物抗菌活性成分(大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸、隱丹參酮、松蘿酸、香紫蘇醇、苦參堿和氧化苦參堿)單獨(dú)使用(單用)和與常用抗菌劑聯(lián)合使用(聯(lián)用)對(duì)臨床常見MRSA以及產(chǎn)ESBLs和產(chǎn)AmpC酶耐藥菌的作用方式,考察其抗菌增效作用以及逆轉(zhuǎn)耐藥性的潛力。 2.考察蘆薈大黃素、大黃酸、隱丹參酮和香紫蘇醇4個(gè)化合物的小鼠急性毒性。 [方法] 1.采用K-B紙片擴(kuò)散法篩選與受試化合物有聯(lián)合抗菌作用的抗菌劑,進(jìn)一步采用棋盤式微量稀釋法和時(shí)間-殺菌曲線法評(píng)價(jià)化合物與所篩選出的抗菌劑的聯(lián)合作用方式。 2.通過一次性向昆明小鼠灌胃不同劑量的化合物,觀察并記錄小鼠對(duì)化合物的毒性反應(yīng),并計(jì)算出小鼠的半數(shù)致死量(LD50)。 [結(jié)果] 1.大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸、隱丹參酮、松蘿酸和香紫蘇醇6個(gè)化合物單用呈現(xiàn)良好的抗MRSA活性。與18種臨床常用抗菌劑聯(lián)用結(jié)果表明：(1)K-B紙片擴(kuò)散法初步篩選出來具有協(xié)同或相加作用的9種不同類別的抗菌劑,包括氨基糖苷類(阿米卡星、鏈霉素、依替米星)、糖肽類(萬古霉素、替考拉寧)、四環(huán)素類(米諾環(huán)素)和青霉素類(青霉素、氨芐西林、哌拉西林／他唑巴坦)。(2)進(jìn)一步用棋盤式微量稀釋法測(cè)試結(jié)果顯示大黃素與萬古霉素、替考拉寧、哌拉西林／他唑巴坦和米諾環(huán)素聯(lián)合用藥的部分抑菌濃度指數(shù)(fractionary inhibitory concentration index, FICI)在0.313～1.500之間,表現(xiàn)為協(xié)同、相加或無關(guān)作用；蘆薈大黃素和大黃酸與萬古霉素、替考拉寧、阿米卡星、鏈霉素和米諾環(huán)素聯(lián)合用藥的FICI值分別在0.125～1.125和0.094～1.500之間,表現(xiàn)為協(xié)同、相加或無關(guān)作用；隱丹參酮與萬古霉素、替考拉寧、阿米卡星、鏈霉素、青霉素、哌拉西林／他唑巴坦和米諾環(huán)素聯(lián)合用藥的FICI在0.125-2.250之間,多數(shù)表現(xiàn)為協(xié)同或相加作用；松蘿酸與萬古霉素、替考拉寧、依替米星、阿米卡星、鏈霉素、米諾環(huán)素聯(lián)合用藥的FICI在0.516～1.500之間,表現(xiàn)為協(xié)同、相加或無關(guān)作用；香紫蘇醇與萬古霉素、替考拉寧、依替米星、阿米卡星、青霉素、氨芐西林、哌拉西林／他唑巴坦、米諾環(huán)素聯(lián)合用藥的FICI在0.188～1.500之間,表現(xiàn)為協(xié)同、相加或無關(guān)作用。(3)時(shí)間殺菌曲線結(jié)果顯示：分別與棋盤式微量稀釋法的受試抗菌劑在24h時(shí)單用與聯(lián)用相比,大黃素的log10CFU/mL降低值為1.249～2.064之間,表現(xiàn)為相加或協(xié)同作用；蘆薈大黃素的log10CFU/mL降低值為0.931～3.244之間,除了與米諾環(huán)素表現(xiàn)為無關(guān)作用外,與其他抗菌劑聯(lián)用表現(xiàn)為相加或協(xié)同作用；大黃酸的log10CFU/mL降低值為1.898～3.556之間,除了與替考拉寧的聯(lián)用表現(xiàn)為相加作用,其余均表現(xiàn)為協(xié)同作用；隱丹參酮的log10CFU/mL降低值為0.066-2.253之間,大部分表現(xiàn)為協(xié)同或相加作用；部分表現(xiàn)為無關(guān)作用；松蘿酸的log10CFU/mL降低值為1.557-4.344之間,表現(xiàn)為協(xié)同或相加作用。香紫蘇醇的log10CFU/mL降低值為0.368～5.253之間,大部分表現(xiàn)為協(xié)同作用,部分表現(xiàn)為無關(guān)作用。 2.香紫蘇醇、苦參堿和氧化苦參堿3個(gè)化合物單用對(duì)產(chǎn)ESBLs和產(chǎn)AmpC酶的耐藥菌有較強(qiáng)的抑制作用。與14種臨床常用抗菌劑聯(lián)用結(jié)果表明：(1)紙片擴(kuò)散法篩選出來的5種抗菌劑主要為阿米卡星、慶大霉素、左氧氟沙星、米諾環(huán)素、頭孢哌酮／舒巴坦。(2)棋盤式微量稀釋法結(jié)果顯示香紫蘇醇、苦參堿和氧化苦參堿與這5種抗菌劑聯(lián)合抗產(chǎn)ESBLs和產(chǎn)AmpC酶的耐藥菌的FICI值分別為0.313～2.031,0.313～1.500,0.266～2.016,大部分表現(xiàn)為相加作用,部分表現(xiàn)為協(xié)同作用,少數(shù)表現(xiàn)為拮抗作用。(3)時(shí)間殺菌曲線結(jié)果顯示：香紫蘇醇和苦參堿與阿米卡星在24h時(shí)單用與聯(lián)用相比,其log10CFU/mL降低值同為1.176,表現(xiàn)為相加作用；苦參堿與米諾環(huán)素、頭孢哌酮／舒巴坦在24h時(shí)單用與聯(lián)用相比,其log10CFU/mL降低值分別為2.347,4.136,表現(xiàn)為協(xié)同作用,氧化苦參堿與阿米卡星在24h時(shí)單用與聯(lián)用相比,其log10CFU/mL降低值為1.477,表現(xiàn)為相加作用,與米諾環(huán)素、頭孢哌酮／舒巴坦在24h時(shí)單用與聯(lián)用相比,其log10CFU/mL降低值分別為2.347,2.020,表現(xiàn)為協(xié)同作用。 3.4個(gè)化合物的小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：蘆薈大黃素的LD50=128.65mg/kg,大黃酸的LD50=74.47mg/kg;隱丹參酮的LD50=75.86mg/kg;香紫蘇醇LD50=669.89mg/kg。 [結(jié)論] 1.通過6種植物抗菌活性成分抗MRSA作用的研究,首次發(fā)現(xiàn)隱丹參酮可逆轉(zhuǎn)MRSA對(duì)阿米卡星的耐藥性,蘆薈大黃素、大黃酸、松蘿酸可逆轉(zhuǎn)MRSA對(duì)米諾環(huán)素的耐藥性。這6種化合物與其他多個(gè)抗菌劑聯(lián)用抗MRSA亦表現(xiàn)出不同程度的增效作用。 2.通過3種植物抗菌活性成分抗產(chǎn)ESBLs和產(chǎn)AmpC酶耐藥菌作用的研究,香紫蘇醇、苦參堿和氧化苦參堿與抗菌劑聯(lián)用,大部分為相加作用,其中以苦參堿的增效作用最明顯。這三種成分聯(lián)用抗菌劑的作用方式為首次報(bào)道,為其臨床應(yīng)用研究提供了一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 3.小鼠急性毒性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)蘆薈大黃素、大黃酸和隱丹參酮為中等毒性的化合物,香紫蘇醇為低毒性的化合物,初步評(píng)價(jià)了受試藥物的毒性。
【關(guān)鍵詞】：活性成分 抗菌劑 耐藥菌 部分抑菌濃度指數(shù) 時(shí)間殺菌曲線
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R96
【目錄】：

• 主要英文縮略語6-7
• 摘要7-10
• Abstract10-14
• 前言14-16
• 第一部分 6種植物抗菌活性成分與抗菌劑聯(lián)用抗MRSA的作用16-61
• 1.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器16-18
• 1.2 實(shí)驗(yàn)方法18-22
• 1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果22-54
• 1.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)54-57
• 1.5 討論57-61
• 第二部分 3種植物抗菌活性成分與抗菌劑聯(lián)用抗產(chǎn)ESBLs和產(chǎn)AmpC酶的耐藥菌的作用61-79
• 2.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器61-62
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法62-63
• 2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果63-76
• 2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果統(tǒng)計(jì)76-78
• 2.5 討論78-79
• 第三部分 小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)79-85
• 3.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器79
• 3.2 試驗(yàn)方法79-80
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果80-83
• 3.4 討論83-85
• 結(jié)論85-86
• 參考文獻(xiàn)86-89
• 綜述89-110
• 參考文獻(xiàn)106-110
• 攻讀碩士期間發(fā)表論文110-111
• 致謝111

【參考文獻(xiàn)】

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中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

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  本文關(guān)鍵詞：8種植物抗菌成分與抗菌劑聯(lián)用抗耐藥菌作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：257661