本文關(guān)鍵詞：三種化學(xué)藥物中有關(guān)物質(zhì)的分析方法研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《第二軍醫(yī)大學(xué)》 2013年

三種化學(xué)藥物中有關(guān)物質(zhì)的分析方法研究

張明媛  

【摘要】：存在于藥物中，但其化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物不一樣的任何一種成分，，稱為雜質(zhì)，其中與藥物結(jié)構(gòu)類似或具淵源的雜質(zhì)又稱為有關(guān)物質(zhì)[1]。它們的存在嚴(yán)重影響了人們用藥安全和身體健康，甚至?xí)l(fā)影響長遠(yuǎn)的藥害事件。因此，系統(tǒng)研究藥物中存在的雜質(zhì)尤其是有關(guān)物質(zhì)，并嚴(yán)格控制其含量，逐漸在新藥研發(fā)、藥品再評價(jià)工作中得到越來越廣泛地重視，但同時(shí)由于藥物中其存在量通常為微量甚至痕量，且其結(jié)構(gòu)、來源、變化趨勢均具有不確定性，這給研究者的工作帶來了較大的挑戰(zhàn)。近年來，隨著色譜、光譜技術(shù)的迅速發(fā)展，越來越多的聯(lián)用技術(shù)被運(yùn)用于藥物質(zhì)量控制中，這也為藥物中有關(guān)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)鑒定、降解途徑、含量測定等方面的研究提供了一種有效的分析手段。 本課題基于現(xiàn)代分析技術(shù)及雜質(zhì)研究的新理念，圍繞藥品中的有關(guān)物質(zhì)，從檢測到的單一有關(guān)物質(zhì)、多個(gè)有關(guān)物質(zhì)、全部有關(guān)物質(zhì)三個(gè)角度，以硫酸阿米卡星注射液、鹽酸美金剛片、硝苯地平緩釋片為研究對象，對其有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行研究，以體現(xiàn)有關(guān)物質(zhì)在新藥研發(fā)、市場流通中的主流藥品、流通多年的“老藥”三個(gè)層面中對藥品質(zhì)量控制的重要意義。 本課題首先建立了檢測鹽酸美金剛片中有關(guān)物質(zhì)的分析方法，探究了其有關(guān)物質(zhì)產(chǎn)生或增長的影響因素，以揭示新藥研發(fā)中有關(guān)物質(zhì)研究的系統(tǒng)性；其次，以硝苯地平緩釋片為例，按雜質(zhì)譜的理念，初步建立國產(chǎn)仿制藥與原研藥品質(zhì)量一致性的評價(jià)流程，可促進(jìn)仿制藥質(zhì)量的自我提升、仿制廠家的優(yōu)勝劣汰，推進(jìn)醫(yī)藥市場的良性競爭；最后，增加硫酸阿米卡星注射液中有關(guān)物質(zhì)的檢測項(xiàng)，提升藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使流通多年藥品滿足現(xiàn)代用藥要求。 第一部分鹽酸美金剛片的有關(guān)物質(zhì)研究 首先，采用氣相色譜法(GC-FID)對無紫外吸收的3類新藥鹽酸美金剛片中的4種有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行分析方法的建立和優(yōu)化。以Agilent19091Z-213HP-1(30m×0.32mm，0.25μ m)為色譜柱，經(jīng)過程序升溫，將美金剛主藥峰與4種有關(guān)物質(zhì)A、B、D、E成功分離，使其達(dá)到檢測要求。對氣相方法進(jìn)行方法學(xué)考察，結(jié)果表明：有關(guān)物質(zhì)A、B、D、E在0.1%-2.0%范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好線性關(guān)系，其靈敏度、精密度、穩(wěn)定性、重復(fù)性及準(zhǔn)確度均達(dá)到相關(guān)要求，能作為鹽酸美金剛片中有機(jī)雜質(zhì)的質(zhì)控方法，檢測有關(guān)物質(zhì)的含量。 其次，本文采用超高效液相色譜儀與四極桿飛行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜儀聯(lián)用技術(shù)(UHPLC-Q-TOF/MS)考察了美金剛與輔料產(chǎn)生美拉德反應(yīng)產(chǎn)物的影響因素，建立了高效液相色譜-蒸發(fā)光散射檢測法(HPLC-ELSD)檢測其主要產(chǎn)物的方法。以0.05%三氟乙酸-乙腈為流動(dòng)相，梯度洗脫，流速為1.0ml/min，進(jìn)樣量為25l；柱溫30℃。蒸發(fā)光散射檢測器漂移管溫度40℃，壓力3.5bar，gain值為7檢測。經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證，各指標(biāo)均在可接受標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)，方法呈現(xiàn)良好的線性、準(zhǔn)確度、精密度、靈敏度等，可用于美金剛-輔料美拉德主要產(chǎn)物的檢測。 兩種方法互相補(bǔ)充，從不同的角度，共同監(jiān)控鹽酸美金剛片中的有關(guān)物質(zhì)，可系統(tǒng)全面地保障鹽酸美金剛片的安全、有效，質(zhì)量可控。 第二部分硝苯地平緩釋片雜質(zhì)譜的質(zhì)量一致性評價(jià) 利用雜質(zhì)譜的理念，將所有雜質(zhì)作為考察對象，建立了仿制藥與原研藥相似度考察的評價(jià)流程。以6個(gè)國產(chǎn)、1個(gè)原研產(chǎn)硝苯地平緩釋片為研究對象，采用中藥指紋圖譜中常用于評價(jià)樣品相似度的經(jīng)典化學(xué)計(jì)量學(xué)方法，(如：相關(guān)系數(shù)法、夾角余弦法、主成分分析法、系統(tǒng)聚類分層法)經(jīng)過評價(jià)方法的選擇、樣品檢測與數(shù)據(jù)采集、批次內(nèi)相似度評價(jià)、仿制藥的相似度評價(jià)、加權(quán)后的仿制藥相似度評價(jià)等程序考察仿制藥仿制水平，結(jié)果顯示采用峰面積為計(jì)算矢量的化學(xué)計(jì)量學(xué)方法，適用于雜質(zhì)譜的相似度計(jì)算；PCA、系統(tǒng)聚類分層能形象地顯示3個(gè)廠家仿制較好；加權(quán)后的相似度結(jié)果顯示只有1個(gè)廠家仿制較好，進(jìn)一步篩選出仿制廠家的仿制水平。 第三部分柱前衍生化-HPLC法檢測硫酸阿米卡星注射液中卡那霉素的含量 流通在市場多年的經(jīng)典藥品，也應(yīng)關(guān)注其安全性，不斷提升其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，可以從控制其有關(guān)物質(zhì)入手。本部分實(shí)驗(yàn)，在原有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，優(yōu)化了有關(guān)物質(zhì)卡那霉素的檢測方法，擴(kuò)大了檢測樣品的穩(wěn)定性范圍，確保了檢測的準(zhǔn)確性。 本課題的開展和研究成果，從單個(gè)有關(guān)物質(zhì)的檢測(硫酸阿米卡星注射液)、多個(gè)有關(guān)物質(zhì)的研究(鹽酸美金剛片)到檢測到的全部有關(guān)物質(zhì)的評價(jià)(硝苯地平緩釋片)，3個(gè)層面層層深入，逐步遞進(jìn)，可為藥品的新藥研發(fā)、質(zhì)量評價(jià)及質(zhì)量提升提供參考方法和模式；同時(shí)從新藥研發(fā)、市場主流藥品到流通多年藥品中有關(guān)物質(zhì)的檢測，近乎涵蓋藥品的整個(gè)使用“壽命”，可為藥品研發(fā)與再評價(jià)提供方法和奠定基礎(chǔ)，以保證藥品的安全、有效、質(zhì)量可控。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：第二軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R914
【目錄】：

下載全文 更多同類文獻(xiàn)

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 吳惠玲;王志強(qiáng);韓春;彭志妮;陳永泉;;影響美拉德反應(yīng)的幾種因素研究[J];現(xiàn)代食品科技;2010年05期

2 胡昌勤;;化學(xué)藥品雜質(zhì)控制的現(xiàn)狀與展望[J];中國科學(xué):化學(xué);2010年06期

3 陳晶宏;鄧曉云;鐘雅妮;;高效液相色譜法測定鹽酸美金剛的含量及有關(guān)物質(zhì)[J];藥物分析雜志;2006年09期

4 呂凌;孔祥泰;路小東;柏俊;胡士高;;氣相色譜法測定鹽酸美金剛的有關(guān)物質(zhì)[J];藥物分析雜志;2008年08期

5 周杏琴;徐希杰;欽曉峰;鄒美芬;張建康;曹國憲;;柱前衍生HPLC-UV法測定鹽酸美金剛胺中主藥及有關(guān)物質(zhì)的含量[J];中國藥房;2010年01期

6 周杏琴,欽曉鋒,鄒美芬,朱鈞清,曹國憲;美金剛胺片的HPLC-ELSD測定[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2004年11期

7 劉浩;劉暢;;毛細(xì)管區(qū)帶電泳檢測磷霉素的雜質(zhì)譜[J];中國抗生素雜志;2011年10期

8 高景會(huì);孫國祥;;頭孢尼西鈉雜質(zhì)譜與市售品雜質(zhì)譜的相似度研究[J];中南藥學(xué);2011年08期

9 王亞敏;;我國胰島素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其制劑的發(fā)展進(jìn)程[J];中國藥事;2012年09期

10 張建新;張大明;韓旭光;喬靜;楊士云;辛國斌;;利用雜質(zhì)分布圖對甲基苯丙胺樣品進(jìn)行同批鑒定研究[J];衛(wèi)生研究;2008年06期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 封利會(huì);陳依妍;苑蘅;陳敏;王軍;;磷酸氫二銨對煙梗中脫氧果糖嗪含量的影響[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2011年20期

2 龔美義;;氣相色譜法測定1-溴-3，5-二甲基金剛烷的含量[J];化學(xué)工程與裝備;2008年11期

3 徐獻(xiàn)兵;于淑娟;;超濾分離美拉德反應(yīng)產(chǎn)物的特性研究[J];現(xiàn)代食品科技;2010年12期

4 范明月;宋麗寧;王成榮;王然;;圓黃梨濁汁貯藏過程中品質(zhì)變化的研究[J];現(xiàn)代食品科技;2013年06期

5 鄭子棟;;HPLC-遠(yuǎn)紫外吸收光譜法測定鹽酸美金剛膠囊的溶出曲線[J];醫(yī)藥論壇雜志;2011年16期

6 魏桃英;;淺析紹興黃酒生產(chǎn)中的美拉德反應(yīng)[J];江蘇調(diào)味副食品;2011年01期

7 李欣;王曉丹;董亮;張利;趙長新;;液相體系制備乳清蛋白-低聚異麥芽糖復(fù)合物[J];精細(xì)化工;2012年01期

8 魏桃英;張秋汀;;紹興黃酒生產(chǎn)及貯存中的美拉德反應(yīng)[J];釀酒科技;2011年05期

9 張國紅;段鋼;;酒精生產(chǎn)中幾個(gè)問題的討論[J];釀酒科技;2012年06期

10 段鋼;許宏賢;錢瑩;;關(guān)于酒精生產(chǎn)中幾個(gè)問題的探討[J];釀酒;2012年03期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張明媛;張軍東;陸峰;;基于雜質(zhì)譜的仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)流程研究[A];2013年中國藥學(xué)大會(huì)暨第十三屆中國藥師周論文集[C];2013年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 蔣文明;大豆豆皮黑曲霉ATCC16404固體發(fā)酵產(chǎn)木聚糖酶及制備低聚木糖的研究[D];暨南大學(xué);2011年

2 沈璐璐;蝦類副產(chǎn)物酶解工藝和美拉德反應(yīng)技術(shù)研究[D];浙江海洋學(xué)院;2011年

3 陳世超;燕麥蛋白質(zhì)與β-葡聚糖在不同體系中美拉德反應(yīng)的研究[D];江南大學(xué);2011年

4 劉永軍;生理溫度下關(guān)鍵因子對模式體系Maillard反應(yīng)的影響研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2011年

5 劉文;有關(guān)物質(zhì)分析中HPTLC與HPLC的相關(guān)性研究[D];中國藥品生物制品檢定所;2011年

6 馮云;肉制品非煙熏上色增香技術(shù)研究[D];南京農(nóng)業(yè)大學(xué);2011年

7 張鯤;鹽酸美金剛血漿測定方法的建立及其健康人體藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];山東大學(xué);2009年

8 鄭杰瓊;新型高效香蕉酶促褐變抑制劑的研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2012年

9 雷穎;一種新型烤雞上色增香液制備及保鮮工藝研究[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2012年

10 阮韋偉;糖基修飾改性對擬穴青蟹過敏原性質(zhì)的影響[D];集美大學(xué);2012年

【二級參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 龍?jiān)俸?陳小青;馬中春;;危險(xiǎn)度評價(jià)中的毒理學(xué)關(guān)注閾值原則[J];癌變.畸變.突變;2008年01期

2 陶余兵;HPLC法測定注射用頭孢尼西鈉的含量[J];安徽醫(yī)藥;2005年01期

3 楊清;馬仕洪;胡敏;胡昌勤;;高效液相色譜法測定吉它霉素組分含量[J];分析化學(xué);2006年01期

4 王建;洪利婭;倪坤儀;;液相色譜-蒸發(fā)光散射-電噴霧離子阱質(zhì)譜法測定硫酸異帕米星及其有關(guān)物質(zhì)[J];分析化學(xué);2006年S1期

5 張克俊;孫守遷;唐勇波;司宏宗;;基于基因表達(dá)式編程預(yù)測醛類化合物急性毒性[J];分析化學(xué);2009年03期

6 林葉新;林潤國;李忠海;;20種食品防腐劑抗氧化劑的分子結(jié)構(gòu)與其急性毒性的相關(guān)關(guān)系研究[J];化工技術(shù)與開發(fā);2009年01期

7 李林,盧家炯;美拉德反應(yīng)的抑制及消除方法[J];廣西輕工業(yè);2000年04期

8 崔春;趙謀明;劉珊;曾曉房;;低值魚蛋白酶解產(chǎn)物對醬香型美拉德反應(yīng)產(chǎn)物風(fēng)味的影響[J];現(xiàn)代食品科技;2006年02期

9 趙勁松,王宇,王海燕,王曉棟,王連生;有機(jī)磷酸酯類化合物的定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系及穩(wěn)健性分析[J];環(huán)境化學(xué);2005年05期

10 劉莉;;鹽酸美金剛片有關(guān)物質(zhì)檢測方法研究[J];黑龍江醫(yī)藥;2005年03期

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 曹士玲;硝苯地平緩釋片降壓療效分析[J];中原醫(yī)刊;2002年11期

2 華素晶;呂立群;;硝苯地平緩釋片致雙下肢水腫1例報(bào)告[J];吉林醫(yī)學(xué);2008年01期

3 韓偉燕;屈德會(huì);;硝苯地平緩釋片聯(lián)合厄貝沙坦治療高血壓病[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2011年07期

4 張鳳英,劉榮生,趙慧軍,郭志勇,馮銀轉(zhuǎn);國產(chǎn)硝苯地平緩釋片治療原發(fā)性高血壓療效觀察[J];中國心血管雜志;2001年04期

5 王光蘇;吲噠帕胺加用硝苯地平緩釋片治療高血壓的療效觀察[J];河北醫(yī)學(xué);2005年11期

6 黃英華;;硝苯地平緩釋片致尿失禁1例[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2007年07期

7 吳冬波;覃學(xué)勇;;硝苯地平緩釋片致溶血性黃疸1例[J];廣西醫(yī)學(xué);2008年06期

8 李煒;;硝苯地平緩釋片聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療老年單純收縮期高血壓療效觀察[J];中外醫(yī)療;2008年24期

9 張文光;;硝苯地平緩釋片治療妊娠期高血壓60例[J];中國醫(yī)藥指南;2010年32期

10 杜炳杰;;硝苯地平緩釋片治療高血壓病臨床觀察[J];中國社區(qū)醫(yī)師(綜合版);2006年22期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 程焱;陳海波;肖世富;馮亞青;趙剛;高宗良;莫雪安;馬崔;;鹽酸美金剛片治療阿爾茨海默病的臨床研究[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

2 劉文廣;吳麗媛;溫娜;;鹽酸美金剛與多奈哌齊治療阿爾茨海默病的對照研究[A];2009年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)第二屆年會(huì)論文匯編[C];2009年

3 孫家棟;周暉;黃流清;黃樹其;吳維華;董淑楨;趙瑛;趙忠新;;藥物腦電圖功率譜評價(jià)鹽酸美金剛對阿爾茨海默病療效的臨床研究[A];第十一屆全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

4 羅曉華;胡慧華;阮紅;孟婉玉;李芳;;高血壓病伴抑郁癥患者不同治療方法的療效比較[A];河南省心血管疾病護(hù)理新進(jìn)展學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2009年

5 趙曉玲;劉艷;;阿托伐他汀鈣聯(lián)合美金剛治療中重度阿爾茨海默病的療效和安全性[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

6 章蘭芳;閔暘;;鹽酸齊拉西酮強(qiáng)制性游泳行為試驗(yàn)[A];中國藥理學(xué)會(huì)制藥工業(yè)專業(yè)委員會(huì)第十一屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2004年

7 葛銘;董新榮;郝圣峰;張春燕;;益母產(chǎn)后康中鹽酸川芎嗪在大鼠血液中的藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)[A];紀(jì)念《元亨療馬集》付梓400周年中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)中獸醫(yī)學(xué)分會(huì)2008年學(xué)術(shù)年會(huì)華東區(qū)第十八次中獸醫(yī)科研協(xié)作與學(xué)術(shù)研討會(huì)暨獸藥發(fā)展論壇論文集[C];2008年

8 王杰軍;王湛;雙躍榮;胡冰;史恒軍;沈建良;吳昌平;;單劑量和重復(fù)多次劑量鹽酸帕洛諾司瓊注射液預(yù)防化療所致惡心、嘔吐的臨床觀察[A];第七屆全國癌癥康復(fù)與姑息醫(yī)學(xué)大會(huì)大會(huì)論文集和專題講座[C];2011年

9 劉明妍;魏敏杰;;健康中國男性志愿者單劑量口服10mg鹽酸美金剛膠囊及片劑的藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性比較研究[A];兩岸三地藥理學(xué)與臨床藥理學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

10 劉艷;高勵(lì);曾仲;張仲;趙曉玲;何柳;鄧茜;朱曦;;老年期癡呆的精神行為癥狀及美金剛的臨床療效研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 醫(yī)學(xué)碩士 趙琛;[N];家庭醫(yī)生報(bào);2009年

2 陸志城;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

3 樊鳳輝;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

4 韓詠霞;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

5 張英;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2011年

6 記者李天舒;[N];健康報(bào);2009年

7 記者 郭耀華　蔣明;[N];安徽日報(bào);2009年

8 石華;[N];物資信息報(bào);2005年

9 韋祖祠　覃智星;[N];廣西日報(bào);2011年

10 李靜繁;[N];中國化工報(bào);2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 袁利梅;復(fù)方芪麻膠囊治療單純收縮期高血壓機(jī)制與臨床研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

2 何雨;NMDAR及其相關(guān)突觸蛋白在血管性癡呆大鼠認(rèn)知障礙中的作用機(jī)制的研究[D];吉林大學(xué);2008年

3 楊振東;鈣穩(wěn)態(tài)失衡對鈣記憶相關(guān)蛋白表達(dá)的影響機(jī)制及鈣離子調(diào)節(jié)劑臨床療效的薈萃分析[D];華中科技大學(xué);2013年

4 蔣天安;氫氧化鈉溶液、鹽酸和無水酒精肝內(nèi)注射對肝組織作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[D];浙江大學(xué);2004年

5 鮑穎;鹽酸大觀霉素溶析結(jié)晶過程研究[D];天津大學(xué);2003年

6 閻錫新;不同誘因急性肺損傷發(fā)病機(jī)理及地塞米松干預(yù)效果研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2006年

7 唐建軍;減壓膜蒸餾應(yīng)用于稀土冶金資源綜合回收的研究[D];中南大學(xué);2002年

8 俞媛;鹽酸哌甲酯經(jīng)皮滲透特性及其透皮給藥系統(tǒng)的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2004年

9 徐秀泉;新型光催化劑降解鹽酸莫西沙星及滅活病原微生物研究[D];江蘇大學(xué);2012年

10 李敦鈁;碳化硅和氧化鋁基陶瓷材料的摩擦磨損特性研究[D];昆明理工大學(xué);2003年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 張明媛;三種化學(xué)藥物中有關(guān)物質(zhì)的分析方法研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2013年

2 杜敏;美金剛對急性高眼壓視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的保護(hù)作用[D];山西醫(yī)科大學(xué);2004年

3 趙彥坡;美金剛對大鼠腦缺血再灌注后細(xì)胞凋亡蛋白酶3，丙二醛的影響[D];鄭州大學(xué);2011年

4 何饒麗;一項(xiàng)美金剛治療輕/中—重度阿爾茨海默病療效評價(jià)的Meta分析[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

5 張鯤;鹽酸美金剛血漿測定方法的建立及其健康人體藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];山東大學(xué);2009年

6 孫家棟;藥物腦電圖功率譜評價(jià)鹽酸美金剛對阿爾茨海默病療效的臨床研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2008年

7 劉月娥;美金剛對小鼠局灶性腦缺血再灌注后NR2A表達(dá)的影響[D];福建醫(yī)科大學(xué);2013年

8 劉書紅;鹽酸美金剛對血管性癡呆大鼠CREB和細(xì)胞色素C表達(dá)的影響[D];鄭州大學(xué);2010年

9 王麗娜;美金剛對戊四氮致癇大鼠認(rèn)知功能及NMDAR2A/2B的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

10 田爽;鹽酸美金剛對癲癇大鼠海馬GSK-3β表達(dá)的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：三種化學(xué)藥物中有關(guān)物質(zhì)的分析方法研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：241708