本文關(guān)鍵詞：依非韋倫及喹啉衍生物的合成，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽中醫(yī)藥大學(xué)》 2015年

抗艾滋病藥物利托那韋及其衍生物的合成研究

何彩玉  

【摘要】：利托那韋(Ritonavir),即(2S,3S,5S)-5-[N-[N-[[N-甲基-N-[(2-異丙基-4-噻唑基)甲基]氨基]羰基]纈氨�；鵠氨基]-2-[N-[(5-噻唑基)甲氧羰基]氨基]-1,6-二苯基-3-羥基己烷,是一種美國Abbott公司首先開發(fā)成功的HIV蛋白酶抑制劑,主要用于艾滋病的臨床治療。本人在本課題組前期工作的基礎(chǔ)上,使用(2S)-5-氨基-2-(N,N-二芐基)氨基-3-氧-1,6-二苯基-2-己烯為起始原料,經(jīng)兩步還原反應(yīng)、氨基保護(hù)反應(yīng)、氨基脫保護(hù)反應(yīng)、丁二酸拆分反應(yīng)、酰胺化、氨基脫保護(hù)以及再次酰胺化等多個步驟,成功地制備了利托那韋(總收率約39%,純度達(dá)到99%以上)。最終得到一條制備利托那韋的高效、簡潔以及綠色的合成路線,能夠滿足工業(yè)化生產(chǎn)的需要。利托那韋及其中間體等都經(jīng)過了核磁氫譜等的確證。接著,在利托那韋合成路線的基礎(chǔ)上,建立了利托那韋類似物的模型反應(yīng),使用(2S,3S,5S)-3-羥基-2-氨基-5-(叔丁氧羰基)氨基--1,6二苯基正己烷的丁二酸鹽作為起始原料,經(jīng)酰胺化、氨基脫保護(hù)以及再次酰胺化等3個步驟,制備了一系列新型的利托那韋衍生物,為HIV蛋白酶抑制劑類前藥的生物活性研究提供化合物基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R914.5
【目錄】：

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