本文關(guān)鍵詞：基于生物可降解高分子的金屬鉑類抗癌藥物的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《吉林大學(xué)》 2013年

基于生物可降解高分子的金屬鉑類抗癌藥物的研究

宋海勤  

【摘要】：癌癥是威脅人類生命和健康的重大疾病，外科手術(shù)可能治療早期患者，然而，對某些惡性腫瘤卻很難有好的效果。對晚期癌癥患者的治療主要是靠化療或放療。化療由于缺乏選擇性會產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性，不得不使用較低的劑量，使療效很有限。實(shí)現(xiàn)靶向輸送和控制釋放時抗癌藥物提高療效，減小毒副作用的根本出路。在各種化療藥物中，，鉑抗癌藥占有非常重要的地位，每年的使用量約占全部抗癌藥一半以上，真是量大面廣。而其臨床用量相對較多的鉑類抗癌藥物是順鉑。順鉑乃是一種非細(xì)胞周期特異性的抗癌藥物，能與DNA結(jié)合成交叉鍵，破壞DNA復(fù)制功能，導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡。并且具有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用，其與多種抗腫瘤藥有協(xié)同作用，而且無交叉耐藥問題，廣泛用于如卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌等實(shí)體腫瘤治療。2000年我國將順鉑正式列入基本醫(yī)療保險的藥品目錄，是老百姓真正買得起的抗癌藥物。但是，順鉑的水溶性較低，消化道反應(yīng)較嚴(yán)重，并有骨髓抑制、聽神經(jīng)毒性以及對腎臟的損傷不可逆等問題，嚴(yán)重限制了它的發(fā)展。降低其毒副作用的相關(guān)研究自1969年就開始了，發(fā)現(xiàn)順鉑的抗癌活性以來，就從未停止過。20世紀(jì)末先后開發(fā)出以卡鉑，奧沙利鉑等為代表新型的二價鉑抗癌藥物，相對減輕了其毒副反應(yīng)，并獲得較好的臨床療效。 傳統(tǒng)小分子藥物包括金屬鉑類藥物，在體內(nèi)擴(kuò)散分布后，容易被代謝清除掉，造成體內(nèi)藥物濃度地波動，以及帶來很多的毒副作用。近年來，人們提出高分子-藥物配合體（polymer-drug conjugate），能顯著改善抗癌藥物于體內(nèi)的藥代動力學(xué)。由于高分子藥物可以在藥物到達(dá)目的地之前保護(hù)藥物，并能提高藥物的理化穩(wěn)定性，同時一定程度上減小藥物對正常組織的破壞作用，而得到了廣泛關(guān)注。大分子藥物（Polymer conjugate drug）或者是大分子前藥（Polymer-prodrug），將藥物接在了大分子上，用高分子作為載體，負(fù)載藥物，到達(dá)腫瘤部位后，藥物與高分子分離發(fā)揮療效。從提出概念到現(xiàn)在，高分子鍵合藥已經(jīng)進(jìn)行了大量研究，然而對于高分子鉑類藥物，至今還沒有系統(tǒng)性的研究工作。本文以小分子鉑類藥物的構(gòu)效關(guān)系，與高分子藥物鍵合技術(shù)相結(jié)合，設(shè)計(jì)合成了一系列小分子鉑類藥物以及功能化的生物可降解高分子，隨后將小分子金屬鉑類藥物成功地鍵合到高分子上，并對高分子鉑類藥物的理化性能、抗癌活性進(jìn)行了一系列地表征，現(xiàn)將我的主要工作介紹如下： (1)合成一系列的小分子鉑類藥物，包括鉑(II)、還原型鉑(IV)、多功能鉑(IV)、多核鉑(II)、多核鉑(IV)藥物分子，并通過紅外、核磁、質(zhì)譜等證明了它們的結(jié)構(gòu)。 (2)合成功能化的生物可降解高分子，其中包括高分子側(cè)鏈帶單羧基、1,2-雙羧基、羥基、胺基、C=C雙鍵，并成功合成了一系列有熒光標(biāo)記的高分子，并通過核磁、GPC等證實(shí)了這些高分子的結(jié)構(gòu)。 (3)成功將順鉑、卡鉑、奧沙利鉑的還原型鉑(IV)小分子藥物，通過形成酰胺鍵或者酯鍵連接于高分子上，并組裝成納米藥物，高分子-鉑(IV)藥物體現(xiàn)出了對酸與還原劑的雙重敏感性，通過，ESI-MS、HPLC-ICP-MS等研究了高分子藥物的釋放產(chǎn)物，提出了藥物釋放的機(jī)理，通過MTT實(shí)驗(yàn)證實(shí)了高分子-鉑(IV)類藥物比小分子順鉑更有效。 (4)結(jié)合目前已有的高分子-紫杉醇、高分子-阿霉素的鍵合藥物技術(shù)，首次實(shí)現(xiàn)了鉑(IV)類藥物與紫杉醇、正定霉素在同一個高分子納米載藥體系中的聯(lián)合運(yùn)用，通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了聯(lián)合用藥比單一小分子用藥更安全、更為有效。 (5)從鉑類藥物的構(gòu)效關(guān)系出發(fā)，創(chuàng)造性地提出并且合成“多功能鉑(IV)”藥物分子，將多種抗癌藥物、耐抗癌藥物抑制劑、增敏劑等一起組合到一個鉑(IV)藥物分子上的不同位置，實(shí)現(xiàn)了在一個藥物分子中多藥物的精確聯(lián)合以及藥物釋放調(diào)控，將多功能鉑(IV)藥物成功鍵合到生物高分子上，然后進(jìn)行了初步的理化、生物學(xué)表征。 (6)從單核鉑(IV)類藥物構(gòu)效關(guān)系出發(fā)，首次提出并且實(shí)現(xiàn)了功能性多核鉑(IV)藥物的納米傳輸，解決了多核鉑(II)藥物目前普遍存在的瓶頸，即高效、高毒問題。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R96
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 劉偉平，揚(yáng)一昆，熊惠周，諶喜珠;鉑類抗癌配合物構(gòu)效關(guān)系的理論探討[J];貴金屬;1995年02期

2 張安年,李挺山;聯(lián)合用藥的理論基礎(chǔ)[J];濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1998年01期

3 張國棟,楊紀(jì)元,馮新德,顧忠偉;聚乳酸的研究進(jìn)展[J];化學(xué)進(jìn)展;2000年01期

4 王東賢,亢茂青,王心葵;二氧化碳合成脂肪族聚碳酸酯[J];化學(xué)進(jìn)展;2002年06期

5 王聯(lián)紅,劉蕓,茍少華,尤啟冬;符合經(jīng)典構(gòu)效關(guān)系的抗腫瘤鉑類藥物[J];化學(xué)通報;2003年12期

6 黃漢生;日本生物降解性塑料開發(fā)近況[J];現(xiàn)代化工;1994年09期

7 洪專;鄭秀立;;惡性腫瘤對抗癌藥物的耐藥問題[J];實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志;2005年11期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 東為富;殷宏軍;施冬健;陳明清;張珣;;聚乳酸立構(gòu)嵌段共聚物的合成與表征[J];工程塑料應(yīng)用;2011年11期

2 劉卓婭;淀粉塑料地膜開發(fā)途徑的探討[J];安徽化工;1995年03期

3 葉曉兵;楊志敏;舒桂君;;奧沙利鉑聯(lián)合表阿霉素及5氟尿嘧啶治療晚期胃癌[J];安徽醫(yī)學(xué);2008年05期

4 謝聰穎,吳式,張萍;紫杉醇聯(lián)合草酸鉑治療復(fù)治晚期非小細(xì)胞肺癌的療效[J];癌癥;2004年08期

5 陳緋;生物降解塑料的研究進(jìn)展[J];鞍山科技大學(xué)學(xué)報;2003年03期

6 葛海雄,隋崢嶸,潘孝春,崔照云,姜標(biāo);聚L-丙交酯的制備及其熱穩(wěn)定性能的研究[J];北京大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2001年02期

7 曾湖烈,郭廣生,韓冬梅,劉洋;丙烯酸制備乳酸的工藝研究[J];北京化工大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2003年02期

8 宋泳,羅思揚(yáng),趙京波;端羥基聚d,l-乳酸及d,l-乳酸-ε-己內(nèi)酯共聚物預(yù)聚體的合成[J];北京化工大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版);2004年02期

9 魏巍;魏益民;張波;;淀粉/聚乳酸共混可降解材料研究進(jìn)展[J];包裝工程;2007年01期

10 張同俊;王峰;馬世慶;張永慶;曹義紅;;改良FOLFOX方案治療晚期胃癌臨床觀察[J];濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報;2006年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 夏磊;;生物可降解纖維及其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用[A];第七屆功能性紡織品及納米技術(shù)應(yīng)用研討會論文集[C];2007年

2 黃可龍;盧凌彬;黃路;;可降解二氧化碳三元共聚物的研究[A];第五屆中國功能材料及其應(yīng)用學(xué)術(shù)會議論文集Ⅲ[C];2004年

3 張亞男;盧凌彬;張沖;汪莉華;林強(qiáng);;聚碳酸亞丙酯-聚乙二醇復(fù)合材料的性能[A];2008全國功能材料科技與產(chǎn)業(yè)高層論壇論文集[C];2008年

4 王金永;趙有斌;林亞玲;劉靜;;天然植物纖維強(qiáng)化型淀粉基可生物降解塑料的研究進(jìn)展[A];中國機(jī)械工程學(xué)會包裝與食品工程分會2010年學(xué)術(shù)年會論文集[C];2010年

5 李園;崔慧娟;黃金昶;武曉勤;;加味黃芪桂枝五物湯防治草酸鉑化療致神經(jīng)毒性的臨床研究[A];第十屆全國中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2006年

6 高亮;盧麗琴;袁國榮;薛騫;欽志泉;吳國清;;奧沙利鉑聯(lián)合化療方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[A];浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腫瘤專業(yè)委員會第六次學(xué)術(shù)年會暨省級繼續(xù)教育學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2005年

7 張蕤;肖錫福;臺啟龍;;木質(zhì)素基雜化材料的制備及其在阻燃聚乳酸中的應(yīng)用[A];2013年全國阻燃學(xué)術(shù)年會會議論文集[C];2013年

8 汪小浪;;ⅠB-ⅢC期胃腺癌術(shù)后同步放化療的療效及安全性分析[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2012年

9 尹文禎;匡文洋;張建軍;楊信太;羅曉波;龍曉彬;;奧沙利鉑聯(lián)合氟脲嘧啶及亞葉酸鈣治療晚期大腸癌的臨床觀察[A];江西省中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合腫瘤學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2012年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 馮震;Ⅰ順鉑-聚谷氨酸復(fù)合物藥物修飾系統(tǒng)的建立及應(yīng)用 Ⅱ基于RCAS-TVA系統(tǒng)的小鼠乳腺癌發(fā)病模型的建立及應(yīng)用[D];華東師范大學(xué);2011年

2 曹海雷;微波輔助聚乳酸/蒙脫土納米復(fù)合材料的制備及性能研究[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2010年

3 趙立臣;生物醫(yī)用純鎂和Mg-Zn合金微弧氧化陶瓷涂層的制備及性能研究[D];河北工業(yè)大學(xué);2010年

4 楊群;短碳鏈二元酸二元醇脂肪族聚酯及其性能研究[D];東華大學(xué);2011年

5 鄧聯(lián)東;兩親性嵌段共聚物及其自組裝載藥膠束的研究[D];天津大學(xué);2003年

6 宇恒星;聚乳酸聚合及降解的動力學(xué)研究[D];東華大學(xué);2002年

7 朱文;可注射的生物降解水凝膠[D];復(fù)旦大學(xué);2005年

8 徐強(qiáng);褪黑素緩釋納米粒拮抗耳氧化損傷實(shí)驗(yàn)研究[D];鄭州大學(xué);2005年

9 喻湘華;固定化酶催化環(huán)狀單體的開環(huán)聚合研究[D];武漢大學(xué);2004年

10 汪連生;新型生物可降解聚碳酸酯及其共聚物的合成與性能研究[D];武漢大學(xué);2004年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 魏永麗;基于HTEMPO的嵌段聚合物的合成[D];鄭州大學(xué);2010年

2 郭有鋼;生物可降解聚乳酸基納米復(fù)合材料的熱性能和結(jié)晶動力學(xué)研究[D];河南大學(xué);2011年

3 董維實(shí);丙交酯、己內(nèi)酯的活性開環(huán)聚合研究[D];吉林大學(xué);2011年

4 翁云飛;不同形貌n-HAP制備的n-HAP/PDLLA復(fù)合支架材料研究[D];武漢理工大學(xué);2011年

5 桂秋媛;超臨界流體制備多孔結(jié)構(gòu)的熱力學(xué)行為研究[D];大連理工大學(xué);2011年

6 孫旭;蟲熒光素酶快速毒性檢測及在線生物毒性傳感器的研究[D];南京大學(xué);2011年

7 楊旭;粉防己堿逆轉(zhuǎn)人卵巢癌耐藥細(xì)胞株SKOV3/DDP耐藥性及其逆轉(zhuǎn)機(jī)制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

8 林波;二氧化碳/環(huán)氧丙烷/萘酐三元共聚物合成研究[D];海南大學(xué);2011年

9 徐廣;聚碳酸亞丙酯及其復(fù)合材料的改性研究[D];海南大學(xué);2011年

10 曹科軍;聚乳酸端基改性及其濕熱穩(wěn)定性研究[D];華南理工大學(xué);2011年

【二級參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊淑英,陳立班;二氧化碳、環(huán)氧化物和環(huán)狀酸酐的三元催化共聚[J];催化學(xué)報;1992年02期

2 洪專,鄭秀立,孫曉峰,許紅霞,周兆飛,王麗,徐霞,潘良熹,馮繼鋒,黃富麟;大劑量三苯氧胺逆轉(zhuǎn)對EP方案耐藥的非小細(xì)胞肺癌[J];中國肺癌雜志;2002年03期

3 ;The Mechanism of the Initial Dark Oxidation of Ethers and the Ether-Oxygen Contact Charge Transfer Complex[J];Chinese Chemical Letters;1997年10期

4 楊淑英,陳立班,余愛芳,何樹杰;二氧化碳與環(huán)氧化物的調(diào)節(jié)共聚合反應(yīng)速率[J];高分子學(xué)報;1998年03期

5 張國棟,馮新德;鈰鹽作用下甲基丙烯酸甲酯在殼聚糖模型化合物上接枝聚合機(jī)理研究[J];高分子學(xué)報;1998年04期

6 陳立班;脂肪族聚碳酸酯研究現(xiàn)狀[J];高分子材料科學(xué)與工程;1991年01期

7 王東,馮新德;生物降解型聚酯的功能化及其親水性的改善[J];高分子通報;1998年02期

8 陳立班;二氧化碳共聚物的合成、性質(zhì)和應(yīng)用[J];高分子通報;1999年03期

9 王劍釗，黃玉惠，叢廣民;聚丙撐碳酸酯增韌環(huán)氧樹脂的研究[J];功能高分子學(xué)報;1994年02期

10 張杰;肺癌多重耐藥性機(jī)制研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊;1994年03期

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 李榕,韓寶惠;肺癌化療中鉑類藥物耐藥性檢測的研究進(jìn)展[J];臨床腫瘤學(xué)雜志;2004年03期

2 聶旭光,季延安;人類腫瘤對鉑類藥類耐藥性的研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)綜述;1997年06期

3 ;鉑類藥物可增加卵巢癌病人白血病發(fā)病危險[J];河南醫(yī)藥信息;1999年12期

4 Sundar S.,Symonds R.P. ,Decatris M.P. ,宗豫蓉;奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸聯(lián)合治療的Ⅱ期試驗(yàn):用于兩年內(nèi)以鉑類藥物為基礎(chǔ)治療的復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘.婦產(chǎn)科學(xué)分冊;2005年01期

5 曹興兵;郭惠;馬莉;許明州;;卡培他濱聯(lián)合紫杉類或鉑類藥物治療晚期胃癌的臨床研究[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2010年18期

6 趙鋼濤;楊凡;丁媛媛;鄭緋;曾明;趙維娟;許景峰;;基因單核苷酸多態(tài)性對非小細(xì)胞肺癌鉑類化療敏感性影響的研究進(jìn)展[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2010年06期

7 王亞帝;吳倩;李建鵬;袁媛;哈敏文;;BAG-1的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌對鉑類藥物敏感性關(guān)系[J];中國醫(yī)學(xué)工程;2010年04期

8 余傳松;;超分子鉑類藥物對消化道腫瘤作用的觀察[J];吉林醫(yī)學(xué);2011年09期

9 陳瑾;張樹榮;樂杰;;卵巢癌鉑類藥物化療耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J];中國熱帶醫(yī)學(xué);2007年10期

10 陳健;何義富;胡冰;;核苷酸切除修復(fù)基因多態(tài)性和鉑類藥物耐藥性關(guān)系研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué);2009年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 李從鑄;周莉;黃萍;李燕;翟玉霞;;泰素聯(lián)合鉑類藥物治療晚期卵巢上皮癌的臨床研究[A];紀(jì)念卓越的人民醫(yī)學(xué)家林巧稚大夫誕辰100周年——全國婦產(chǎn)科高級學(xué)術(shù)論壇論文集[C];2001年

2 戴文清;吳海鷹;劉俊玲;段海波;黃蕾;史艷俠;;多西紫杉醇加鉑類兩周方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和生活質(zhì)量評價[A];第四屆中國腫瘤學(xué)術(shù)大會暨第五屆海峽兩岸腫瘤學(xué)術(shù)會議論文集[C];2006年

3 李琰;段亞男;李靜霞;孫東蘭;王娜;周榮秒;霍向然;;XRCC1 DNA修復(fù)基因單核苷酸多態(tài)性與卵巢癌鉑類藥物敏感性關(guān)系的研究[A];第五屆全國中醫(yī)藥免疫學(xué)術(shù)研討會——暨環(huán)境·免疫與腫瘤防治綜合交叉會議論文匯編[C];2009年

4 鄭小華;夏雅芬;;預(yù)防奧沙利鉑神經(jīng)毒性反應(yīng)的護(hù)理體會[A];全國內(nèi)科護(hù)理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2003年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王立峰;[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報;2003年

2 張倫;[N];中國醫(yī)藥報;2001年

3 王立峰;[N];中國醫(yī)藥報;2003年

4 張倫;[N];中國醫(yī)藥報;2001年

5 青鋒;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2001年

6 陸志城;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2005年

7 余志平;[N];中國醫(yī)藥報;2003年

8 白京麗;[N];中國醫(yī)藥報;2000年

9 陸志城;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報;2002年

10 紅雨;[N];中國醫(yī)藥報;2001年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 劉莉;晚期非小細(xì)胞肺癌組織中ERCC1表達(dá)與鉑類藥物化療敏感性關(guān)系及其臨床意義[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2008年

2 袁蕾蕾;ERCC-1在晚期非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及與鉑類藥物化療敏感性的關(guān)系[D];山東大學(xué);2008年

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