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Chinese Journal of New D rugs 2009, 18 ( 18)

? 新藥述評(píng) ?

國(guó)家一類新藥鹽酸�？颂婺岬乃幚砼c臨床評(píng)價(jià)
譚芬來 ,張 　 ,趙 　 ,劉東陽(yáng) ,胡云雁 ,劉 　 ,丁列明 ,胡 　 ,王印祥 力 瓊 勇 蓓 ( 1 浙江貝達(dá)藥業(yè) ,杭州 311100; 2 北京協(xié)和醫(yī)院呼吸科 ,北

京 100730;
1 2 3 4 1 1 1 4 1

3 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸科 ,杭州 310003; 4 北京協(xié)和醫(yī)院臨床藥理基地 ,北京 100730 )
T M 　　 [摘要 ] 　 鹽酸埃克替尼 ( icotinib hydrochloride, 克美納 , 浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司生產(chǎn) , 規(guī)格 : 100, 125, 150, 200 mg)是一種新型口服表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑 ( EGFR 2TKIs) ,臨床用于治療既往接受過 1 種或 2 種化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌 。文中對(duì)鹽酸埃克替尼在中國(guó)的 I～ IIa 期臨床試驗(yàn)進(jìn)行

了總結(jié) ,并對(duì)其藥理作用 、 藥動(dòng)學(xué) 、 臨床和安全性評(píng)價(jià)進(jìn)行了綜述 。 [關(guān)鍵詞 ] 　 鹽酸�？颂婺� ; 非小細(xì)胞肺癌 ; 表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑 ; 藥理學(xué) ; 藥動(dòng)學(xué) [中圖分類號(hào) ] R983; R979. 1 　　 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼 ] A 　　 [文章編號(hào) ] 1003 - 3734 ( 2009 ) 18 - 1691 - 04

Pharmacology and clin ica l eva lua tion of icotin ib hydrochlor ide
TAN Fen 2lai , ZHANG L i , ZHAO Q iong , L IU Dong2yang , HU Yun 2yan ,
1 2 3 4 1

( 1 Z hejiang B eta Pha r a, Hangzhou Z hejiang 311100, Ch ina; 2 D epa rtm en t of R espira tory, Pek ing U n ion m M ed ica l College Hospita l, B eijing 100730, Ch ina; 3 D epa rtm en t of R espira tory, The F irst A ffilia ted Hospita l Pek ing U n ion M ed ica l College Hospita l, B eijing 100730, Ch ina )

of College of M ed icine, Z hejiang U n iversity, Hangzhou 310003, Ch ina ; 4 C lin ica l Pha r acology R esea rch Cen ter, m

unteers and NSCLC patients have been conducted in China recently In this review we summ arized the brief results . from these trials, the pharmacology and phar macokinetics of icotinib hydrochloride. tor2tyrosine kinase inhibitor ( EGFR 2TKI) ; pharmacology; pharmacokinetics

　　 肺癌是全世界范圍內(nèi)各種惡性腫瘤中導(dǎo)致死亡 最常見的疾病 。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì) , 我國(guó)每年新 發(fā)現(xiàn) 的 肺 癌 患 者 超 過 40 萬 人 , 其 中 約 317 000 ( 80% ) 為 非 小 細(xì) 胞 肺 癌 ( NSCLC ) , 死 亡 病 例 約
272 000例 。以鉑類為基礎(chǔ)的化療是目前全世界范

圍內(nèi)普遍采用的一線治療方案 。一線化療后復(fù)發(fā)或 進(jìn)展的患者需進(jìn)行二線治療 。目前國(guó)際上普遍推薦 的二線化療方案有多西紫杉醇 ( docetaxol,泰索帝 ) 、
[作者簡(jiǎn)介 ] 　 譚芬來 ,男 ,博士 , 主要從事分子醫(yī)學(xué)研究工作 。聯(lián)系

電話 : ( 010) 67869692, E 2 mail: tanfenlai@ hotm ail com。 .

cancer (NSCLC ) p reviously treated w ith one or two chemotherapy Several phase I and IIa trials in both healthy vol2 . [ Key words] 　 icotinib hydrochloride; non 2s all cell lung cancer ( NSCLC ) ; ep idermal grow th factor recep 2 m

( EGFR 2TKI) . It is indicated for the treatm ent of patients w ith locally advanced or m etastatic non 2small cell lung

[ Abstract] 　 Icotinib hydrochloride is a novel oral ep idermal grow th factor recep tor2tyrosine kinase inhibitor

L IU Yong , D ING L ie 2 ing , HU B ei ,WANG Yin 2xiang m
1 1 4

1

培美曲塞 ( pemetrexed, 力比泰 ) 或表皮生長(zhǎng)因子受 體酪氨酸激酶抑制劑 ( Ep idermal Grow th Factor Re2 非替尼 ( gefitinib )和厄洛替尼 ( erlotinib ) 。其中多西 紫杉醇 、 培美曲塞屬于細(xì)胞毒類 , 不良反應(yīng)較大 ; 厄 洛替尼和吉非替尼屬靶向抗癌藥 , 不良反應(yīng)明顯低 于多西紫杉醇和培美曲塞 。 鹽酸 埃 克 替 尼 ( icotinib hydrochloride, 商 品 名
CONMANAT ,克美納 M
T M

產(chǎn) ,規(guī)格 : 100, 125, 150, 200 mg) 是一種口服 EGFR 2
TKIs,屬國(guó)家化藥“1. 1 ” 類新藥 ,化學(xué)結(jié)構(gòu)和阿斯利
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cep tor2 Tyrosine Kinase Inhibitors, EGFR 2TKIs) , 如吉 ,浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司生

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康公司的 Iressa (易瑞沙 , 吉非替尼 ) 及羅氏制藥的 Tarceva (特羅凱 , 厄洛替尼 ) 相似 , 浙江貝達(dá)藥業(yè)有 限公司擁有其包括美國(guó)在內(nèi)的國(guó)際和國(guó)內(nèi)自主知識(shí) 產(chǎn)權(quán) 。鹽酸�？颂婺嵊� 2006 年 10 月 - 2009 年 8 月 在我國(guó)進(jìn)行了健康受試者的 I期安全性和耐受性以 及治療晚期 NSCLC 患者的療效和安全性 I/ Ⅱa期臨 床試驗(yàn) ,目前正在全國(guó) 27 家醫(yī)院開展與吉非替尼頭 對(duì)頭比較的隨機(jī)雙盲 III期臨床試驗(yàn) 。 [ 1 - 4] 1　 藥理學(xué) 鹽酸埃克替尼是一個(gè)強(qiáng)效的 EGFR 酪氨酸激酶 抑制劑 , 其分 子水 平對(duì) EGFR 酪氨 酸激 酶抑制 的
IC50為 5 nmol L 。為了研究其對(duì) EGFR 激酶抑制 ?
- 1

在同等劑量水平 , 鹽酸�？颂婺釋�(duì) H460 移植瘤的 抑瘤活性高于進(jìn)口同類產(chǎn)品 , 同時(shí)也觀察到鹽酸埃 克替尼的毒性小于進(jìn)口同類產(chǎn)品 。 [ 1 - 2, 4] 3　 藥動(dòng)學(xué)研究 藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果顯示 , �？颂婺嵩隗w內(nèi)達(dá)峰時(shí) 間較短 ( 0. 63 ～2. 16 h ) , 給藥后血漿消除半衰期為
2. 16 ～5. 6 h。大鼠混懸液灌胃給藥的絕對(duì)生物利

用度為 51. 3% ,比格犬溶液灌胃給藥后的絕對(duì)生物 利用度為 62. 8% (將另文發(fā)表 ) 。 藥物組織分布試驗(yàn)研究結(jié)果表明 , �？颂婺嵩� 各組織中分布廣泛 ,主要分布于胃腸道 、 、 、 膀胱 胃壁 小腸 、 、 卵巢 肝和脂肪組織中 。�？颂婺崤c人的血漿 蛋白結(jié)合率平均為 98. 5% (將另文發(fā)表 ) 。 代謝和排泄試驗(yàn)結(jié)果表明 , 大鼠灌胃給予鹽酸 �？颂婺岷� ,主要以原形 、 羥基化代謝物和冠醚開環(huán) 代謝物的形式由糞中排泄 。在尿中主要檢測(cè)到羥基 化代謝物和冠醚開環(huán)代謝物 。在膽汁中主要檢測(cè)到 原形 。 鹽酸�？颂婺釋�(duì)大鼠肝 P450 酶沒有顯著誘導(dǎo) 作用 ,對(duì)個(gè)別同工酶的活性有一定的影響 , CYP2C 酶活性增加 。未發(fā)現(xiàn)鹽酸�？颂婺釋�(duì)藥物代謝酶有 抑制作用 。 [ 4 - 7] 4　 臨床評(píng)價(jià) 目前已完成�？颂婺岬哪褪苄� 、 安全性 、 人體藥 動(dòng)學(xué)特征 、 在晚期 NSCLC 患者中的給藥方法和劑量 探索和優(yōu)化 、 療效及安全性等 5 個(gè)臨床研究 。 4. 1 　 健康志愿者單次口服鹽酸埃克替尼片的安全 性和耐受性的單中心 、 隨機(jī) 、 雙盲 、 安慰劑對(duì)照 Ⅰ 期 臨床試驗(yàn) 　 研究目的是在健康受試者中就單次口服 鹽酸�？颂婺崞M(jìn)行安全性和耐受性評(píng)估 。采用單 中心 、 、 隨機(jī) 雙盲 、 安慰劑對(duì)照方法 , 76 例健康中國(guó) 男性志愿者隨機(jī)分配到 25 ～1025 mg 共 10 個(gè)遞增 劑量組 ( 25, 50, 100, 150, 225, 325, 425, 575, 775 和 1025 mg) ,每例受試者給藥或安慰劑 1 次 ,觀察 7 d, 并記錄 1 個(gè)月內(nèi)發(fā)生的任何不良事件 。 結(jié)果顯示 ,在 75 例健康受試者中 , 未發(fā)現(xiàn)與試 驗(yàn)藥物肯定有關(guān)的不良事件 。所有的不良事件均在
II級(jí)以下 ,包括癥狀方面出現(xiàn)的短暫頭痛 、 頭暈 、 腹

的特異性 ,我們委托美國(guó)的 M illipore 公司進(jìn)一步對(duì) 包括 EGFR 野生型及其 3 個(gè)突變型在內(nèi)共 85 個(gè)不 同激酶的抑制活性進(jìn)行了�？颂婺岬囊种茍D譜分 析 。結(jié)果顯示鹽酸�？颂婺醿H對(duì) EGFR 野生型及其
3 個(gè)突變型顯示出強(qiáng)有力的抑制作用 , 而對(duì)另外 81 個(gè)激酶無任何意義上的抑制作用 (公司內(nèi)部資料 ,

將另文發(fā)表 ) 。在細(xì)胞水平 (外陰鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞 株 A431 細(xì)胞 ) , 鹽酸 �？� 替尼 可抑制 EGF 誘 導(dǎo) 、 EGFR 酪氨酸激酶介導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)蛋白酪氨酸磷酸 - 1 化 ,其 IC50約 50 nmol L (將另文發(fā)表 ) 。鹽酸�？� ? 替尼對(duì)于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制作用的試驗(yàn)結(jié)果表明 , A431 細(xì)胞株 、 非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株 、 舌鱗狀細(xì)胞癌 Tca8113 細(xì)胞等對(duì)�？颂婺崦舾� , 但對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞 株 HCT8 和肝癌細(xì)胞株的生長(zhǎng)抑制作用較弱 , 提示 不同的腫瘤細(xì)胞株對(duì)鹽酸�？颂婺岬拿舾谐潭炔煌�。 根據(jù)阿斯利康公司在美國(guó) FDA 公開的資料 ,將 埃克替尼上述分子和細(xì)胞水平藥理學(xué)的研究結(jié)果與 吉非替尼相應(yīng)的研究結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果顯示 ,埃克 替尼具有比吉非替尼更強(qiáng)的抗腫瘤活性 。 2　 藥效學(xué)研究 體內(nèi)抗腫瘤藥效學(xué)試驗(yàn)采用人癌細(xì)胞裸鼠移植 瘤試驗(yàn) 。試驗(yàn)結(jié)果顯示 , 鹽酸�？颂婺峤�(jīng)口給藥在 4 種人癌細(xì)胞中 ,對(duì)大細(xì)胞肺癌 H460 裸鼠移植瘤顯 示出較高的敏感性 。對(duì)人大細(xì)胞肺癌 H460 的腫瘤 生長(zhǎng)抑制率都超過 50% 。對(duì) A431 細(xì)胞亦顯示出較 高的抑瘤率 ,均超過 45% 。對(duì)人結(jié)腸癌 HCT2 高劑 8 量抑瘤率為 47. 10% (將另文發(fā)表 ) 。 比較鹽酸�？颂婺岷图翘婺崞瑒┭心シ刍鞈� 液口服給藥 ( 14 d ) 結(jié)果表明 , 鹽酸�？颂婺岣� 、 、 中 低 3 個(gè) 劑 量 組 對(duì) H460 移 植 瘤 抑 瘤 率 分 別 為 52101% , 49137%和 37153% (將另文發(fā)表 ) 。顯示
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瀉、 惡心 ; 實(shí)驗(yàn)室檢查方面偶見 ALT, AST,WBC 和嗜 酸性粒細(xì)胞的異常 。以上異常指標(biāo)均在觀察期內(nèi)恢 復(fù)正常 ,同時(shí)受試者無明顯不適 。根據(jù)世界衛(wèi)生組 織常見化療毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) , 以上發(fā)生的不良事 件均為輕度 ,臨床評(píng)定為可能與試驗(yàn)藥物有關(guān) 。

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因此推測(cè)鹽酸�？颂婺岬娜梭w安全劑量在 25 ～
1025 mg范圍內(nèi) ,結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果 ,推薦給單劑藥動(dòng)

增 。研究結(jié)果顯示 , 患者對(duì)上述各劑量組均有良好 的耐受性 ,即使在每天給藥 750 mg ( 250 mg, tid ) 仍 未見到 III級(jí)或 III級(jí)以上的毒性 , 提示未達(dá)到最大 耐受劑量 , 但是從每天給藥劑量 300 mg ( 100 mg, tid )組開始 ,患者已出現(xiàn)腫塊明顯縮小 , 即部分緩解 ( PR )的患者 ,提示明顯的抗腫瘤療效 。根據(jù) I期的 研究結(jié)果 ,針對(duì) 100 mg ( tid ) , 125 mg ( tid )和 150 m g ( tid ) 3 個(gè)劑量組進(jìn)行了擴(kuò)大入組 , 即 IIa 期的臨床 觀察進(jìn)一步研究這 3 個(gè)劑量組的療效和安全性 。 在口服鹽酸�？颂婺� bid 試驗(yàn)中 , 完成了 150 和 200 mg 2 個(gè)劑量組的劑量遞增試驗(yàn) 。研究結(jié)果 - 1 顯示 ,患者對(duì) 150mg ( bid ) 劑量組 ( 300m g d ) 有良 ? 好的耐受性 ,且在該劑量組顯示出明顯的抗腫瘤效 - 1 應(yīng) ,但是在 200 mg ( bid ) 劑量組 ( 400 mg d ) 時(shí) , 3 ? 例患者中的 1 例出現(xiàn)了 III級(jí)皮疹 ,因此未進(jìn)一步進(jìn) 行劑量遞增的試驗(yàn) ,僅對(duì) 150 mg劑量組進(jìn)行了擴(kuò)大 入組的臨床觀察 。 2 個(gè)研究共完成了 103 例晚期 NSCLC 患者的 臨床觀察 ,這些患者均為經(jīng)過 1 種或 2 種含有鉑類 方案化療失敗 ,且經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷確認(rèn)的 II2 I 期或 I 期患者 。安全性研究結(jié)果顯示 , �？颂� B V 尼具有良好的安全性 , 最常見的不良反應(yīng)為皮疹和 腹瀉 ,其發(fā)生率分別為 34% ( 36 /103 ) 和 11% ( 12 / 103 ) ,程度均為 I或 II級(jí) , 僅 3 例患者出現(xiàn)了 III級(jí) 或 III級(jí)以上的皮疹 。大部分皮疹或腹瀉的患者均 為在用藥 1 周左右出現(xiàn) ,呈一過性 ,僅持續(xù) 2 ～3 周 , 不需要停藥或臨床處理 。個(gè)別患者會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶增 高 ,但也都為一過性 ,不需停藥或臨床處理 。這些結(jié) 果提示埃克替尼似乎具有比吉非替尼和厄洛替尼更 好的安全性 。 藥動(dòng)學(xué)研究結(jié)果顯示 , 受試者單次口服埃克替 尼迅速吸收 ,達(dá)峰時(shí)間 2 ～3 h,半衰期約 6 h,與健康 志愿者的結(jié)果一致 。 上述 103 例受試者的療效結(jié)果顯示 , �？颂婺� 具有顯著的抗腫瘤療效 。在已探明的有效和安全的 劑量 組 中 , 埃 克 替 尼 的 疾 病 控 制 率 ( DCR ) 為 7811% ,客觀反應(yīng)率 ( ORR ) 為 29. 2% , 并有 3 例患 者完全緩解 ( CR ) 。 臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中 。
1693 　 　　
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學(xué)研究的劑量為 100, 350, 600 mg三個(gè)劑量組 。臨床 和實(shí)驗(yàn)室檢查異常指標(biāo)均未發(fā)現(xiàn)與劑量的相關(guān)性 。 本試驗(yàn)可能未達(dá)到單次給藥的最大耐受劑量 (將另文 發(fā)表 ) 。
4. 2 　 對(duì)鹽酸�？颂婺崞瑒┰诮】抵驹刚咧械乃巹�(dòng)

學(xué)進(jìn)行 I期臨床試驗(yàn) 　 本研究采用單中心 、 開放的 3 交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì) 。 12 名健康志愿者分 3 組 , 每組分 別給予 100, 350 和 600 mg鹽酸埃克替尼片 , 10 d后 交叉 ,每組每次交叉后給予不同劑量 ,然后收集血樣 本和尿樣本 ,并檢測(cè)鹽酸�？颂婺崞难獫{濃度和 腎臟清除率 。試驗(yàn)結(jié)果顯示 , �？颂婺嵩诮】凳茉� 者中的達(dá)峰時(shí)間約 1 ～ 3 h, 半衰期約 6 h, 而且在 100 ～600 mg間呈現(xiàn)出良好的線性吸收特征 。 此外 ,鹽酸�？颂婺崞瑒� ( 100 ～600 mg ) 單劑 給藥的耐受性良好 , 僅 3 例受試者發(fā)生 4 次不良事 件 ,這些不良事件均為輕度 , 呈一過性 , 在較短時(shí)間 內(nèi)恢復(fù) 。 4. 3 　 在健康志愿者中觀察進(jìn)食對(duì)鹽酸�？颂婺岬� 藥動(dòng)學(xué)影響的 I期臨床試驗(yàn) 　本研究采用分兩階 段、 按交叉 、 、 隨機(jī) 開放設(shè)計(jì)的原則 ,在空腹和餐后狀 態(tài)下 , 給予 400 mg 鹽酸�？颂婺崞笫占獫{樣 本 ,并進(jìn)行血藥濃度分析 。結(jié)果顯示 ,受試者在空腹 和餐后單劑口服 400 mg后 ,餐后口服給藥比空腹口 服給藥吸收增加 79% , Cmax增加 59% , 半衰期縮短 34. 5% ,清除率減少 52. 8% 。 提示餐后口服給藥可 以顯著增加吸收 ,降低消除速率 ,但兩種給藥方式對(duì) 于達(dá)峰時(shí)間無顯著性差異 。安全性結(jié)果顯示 , 無不 良事件和嚴(yán)重不良事件發(fā)生 , 對(duì)于 400 m g 劑量 , 2 種給藥方式受試者均有較好的耐受性 。 4. 4 　 在晚期肺癌患者中進(jìn)行的鹽酸�？颂婺崞B 續(xù)多次給藥的安全性 、 耐受性 、 藥動(dòng)學(xué)特征及初步療 [ 6 - 7] 效的 I/ IIa 期臨床試驗(yàn) 　 本研究包括在 2 個(gè)不 同的研究中心完成的 2 個(gè)獨(dú)立的 I/ IIa 臨床試驗(yàn) 。 其中一個(gè)采用每日 3 次 ( tid ) 的給藥方法 ,另一個(gè)采 用每 日 2 次 ( bid ) 的 給 藥 方 法 。 2 個(gè) 試 驗(yàn) 均 以
NSCLC 患者為研究對(duì)象 , 采用 I/ IIa 期相結(jié)合的臨

床試驗(yàn)設(shè)計(jì) ,即首先進(jìn)行劑量遞增的 I期試驗(yàn) ,當(dāng)探 明其有效并安全的劑量后 , 對(duì)該劑量組進(jìn)行擴(kuò)大入 組進(jìn)一步在更大的樣本量中確認(rèn)其療效和安全性 。 在口服鹽酸�？颂婺� tid 試驗(yàn)中 , 完成了 75,
100, 125, 150, 200 和 250 m g 6 個(gè)劑量組的劑量遞

上述 I期和 I/ IIa 期研究表明 ,�？颂婺峋哂袑�(duì) 晚期 NSCLC 顯著的療效和良好的安全性 , 推薦給 III期臨床試驗(yàn)的劑量為 125 mg, tid。目前在全國(guó)范 圍內(nèi) 27 家醫(yī)院開展 、 以吉非替尼為陽(yáng)性對(duì)照 III期

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5　 用量與用法

8　 結(jié)語(yǔ)

推薦劑量 : 每次 125 mg ( 1 片 ) , tid, 口服空腹給 藥 。不推薦用于兒童或青少年 ,對(duì)于這一患者群的安 全性和療效尚未進(jìn)行研究 。不需要因患者的年齡、 體 重、 性別或腎功能狀況以及對(duì)因腫瘤肝臟轉(zhuǎn)移引起的 中度或重度肝功能不全的患者進(jìn)行劑量調(diào)整 。
6　 特殊人群

鹽酸�？颂婺崾且环N我國(guó)自主研發(fā) 、 具有自主 知識(shí)產(chǎn)權(quán) 、 全新分子實(shí)體的 EGFR 酪氨酸激酶抑制 劑 ,和國(guó)外已上市的吉非替尼和厄洛替尼在化學(xué)結(jié) 構(gòu)和分子作用機(jī)制上相似 , I/ IIa 期臨床研究結(jié)果顯 示 ,其與國(guó)外上市產(chǎn)品療效相當(dāng)?shù)踩愿鼉?yōu) 。本 品可用于治療治療既往接受過 1 種或 2 種化療的局 部晚期或轉(zhuǎn)移的 NSCLC 患者 。
[ 　 　 　 　 　] 參 考 文 獻(xiàn)
[ 1 ] 　GUAN Z , CHEN XY, WANG YX, et al Metabolite identification M . of new antitumor agent Icotinib in rats using liquid chromatograph / tandem mass spectrometry [ J ]. R apid Comm un M ass S pectrom , 2008, 22 ( 14) : 2176 - 2184. [2 ]　 鄔楠 ,王愛平 ,王印祥 . 表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑

對(duì)本品或其他賦形劑過敏者禁用 。目前尚無用 于妊娠或哺乳期女性的資料 。 7　 安全性評(píng)價(jià) 埃克替尼總的安全性良好 。在臨床前研究中 , �？颂婺峋哂袑�(duì) EGFR 及其突變型的良好特異性 , 這是保證其安全性的分子學(xué)基礎(chǔ) 。小鼠灌胃鹽酸埃 克替尼急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示 , 其最大耐受劑量可 - 1 達(dá)到 8 g kg 體重 。慢性毒性實(shí)驗(yàn)在 B eagle犬中進(jìn) ? - 1 行 ,分鹽酸�？颂婺岬� ( 10 m g?kg ) 、 ( 20 mg? 中 - 1 ) 、 ( 50 mg kg - 1 ) 和溶劑對(duì)照 ( 0 mg kg - 1 ) 4 kg 高 ? ? 個(gè)劑量組 ,進(jìn)行 270 d 觀察 。結(jié)果顯示 ,在本實(shí)驗(yàn)條 件下 ,低 、 中劑量組均未出現(xiàn)明顯的毒副作用 ; 高劑 量組部分動(dòng)物可見嘴角發(fā)紅 , 個(gè)別動(dòng)物可見背部脫 毛 ,胸腹部皮膚發(fā)紅 ,后自行恢復(fù) (將另文發(fā)表 ) 。 在健康受試者中 , 單劑耐受劑量至少為 1 025 mg。在已完成的 NSCLC 患者 28 d多次連續(xù)給藥的 I/ IIa期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示 , 其最大耐受劑量至少為 - 1 750 mg d ( 250 mg , tid ) , 而最大耐受劑量 (M TD ) ? 和劑量限制性毒性 (DLT)尚未探明 。在已完成的對(duì)
103 例 NSCLC 患者的觀察中 , 最常見的藥物不良反

[3 ]　 楊彩玲 ,韓新光 . 鹽酸�？颂婺釋�(duì)人舌鱗狀細(xì)胞癌 Tca8113 細(xì)

[ 4 ] 　L I DY, ZHANG L, J I NG J, et al Phase I studies of the novel U A . oral EGFR inhibitor, Icotinib, in health male subjects [ C ]. 13 th

應(yīng)主要為 I和 II度的皮疹和腹瀉 , 但其發(fā)生率明顯 低于吉非替尼和厄洛替尼 , 皮疹發(fā)生率低于 40% , 腹瀉發(fā)生率低于 20% , 且程度也明顯低于后兩者 (將另文發(fā)表 ) 。

第十二屆全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨 2009 年 CSCO 學(xué)術(shù)年會(huì)即將召開 : 由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè) 委員會(huì) ( CSCO )和北京市希思科臨床腫瘤學(xué)研究基金會(huì)主辦的第十二屆全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨 2009 年 CSCO 學(xué)術(shù)年會(huì)擬定于 2009 年 10 月 14 日 ～18 日在福建省廈門市國(guó)際會(huì)議展覽中心舉辦 。本屆大會(huì)將秉 承 CSCO 的“ 團(tuán)結(jié) 、 、 協(xié)作 務(wù)實(shí) ” 的根本宗旨突出“ 解析靶向治療新策略 ,共議合理應(yīng)用和科學(xué)評(píng)價(jià) ” 的學(xué)術(shù)主 題 。組委會(huì)將邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)外著名腫瘤學(xué)家進(jìn)行精彩的報(bào)告和講座 ,力求全面 、 準(zhǔn)確地反映當(dāng)前臨床腫瘤學(xué)領(lǐng)域 的新觀念 、 新進(jìn)展和新訊息 。

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中國(guó)新藥雜志 2009 年第 18 卷第 18 期

[ 5 ] 　ZHANG L, J I NG J, L I DY, et a l Icotinib, a potent and selec2 A U . tive oral EGFR inhibitor, is well tolerated and active in patients [ 6 ] 　MOK TS, ZHOU C,WU YL , et a l Efficacy and safety of erlotinib . vanced non2small2cell lung cancer ( NSCLC ) [ J ]. J C lin O ncol, [7 ]　 張陽(yáng) ,張力 ,徐菲 ,等. 吉非替尼記名計(jì)劃 ( EAP) 治療晚期非小

制劑 BP I2 2009 的抗腫瘤作用及其機(jī)制的研究 [ J ]. 中國(guó)臨床藥 理學(xué)與治療學(xué) , 2005, ( 4) : 456 - 462. 胞增殖的影響 [ J ]. 鄭州大學(xué)學(xué)報(bào) (醫(yī)學(xué)版 ) , 2008, 43 ( 4 ) :
701 - 704. World Conference on Lung Cancer (WCLC). San Francisco, 2009. ence on Lung Cancer(WCLC) . San Francisco. 2008, 26 ( Supp l) : S19001.

細(xì)胞肺 癌 患 者 的 臨 床 研 究 結(jié) 果 [ J ]. 癌 癥 , 2006, 25 ( 12 ) :
1561 - 1564.

with NSCLC: results from a phase I/ II trial ( 13 th World Confer2 in > 1200 East/ South 2East( E / SE) A sian patients ( p ts) with ad2

編輯 : 楊青 /接受日期 : 2009 - 09 - 20



  本文關(guān)鍵詞：國(guó)家一類新藥鹽酸�？颂婺岬乃幚砼c臨床評(píng)價(jià)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。