本文關(guān)鍵詞：蒽醌類化合物的合成及對腫瘤細胞的細胞毒活性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《蘭州大學(xué)》 2014年

蒽醌類化合物的合成及對腫瘤細胞的細胞毒活性的研究

胡觀明  

【摘要】：腫瘤仍是當今世界直接危及人類生命的最常見、最嚴重的疾病之一。在我國腫瘤發(fā)病率呈上升趨勢,越來越多的學(xué)者致力于研制更有效、毒副作用較小的抗腫瘤藥物。 蒽醌類化合物具有極好的抗腫瘤活性,20世紀80年代以來被廣泛應(yīng)用于臨床。目前,蒽醌類抗腫瘤藥物種類繁多,最具典型性的藥物有柔紅霉素和阿霉素。本論文的研究目的就是通過運用化學(xué)方法合成一個具有潛在抗癌活性的蒽醌類小分子化合物庫,然后通過MTT法檢測,篩選出其中抗腫瘤活性較好的化合物,從而發(fā)現(xiàn)更好的具蒽醌結(jié)構(gòu)的抗腫瘤藥物。本論文主要包括以下內(nèi)容： 在蒽醌母體結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,我們對其進行了化學(xué)修飾,首先對左右兩個苯環(huán)給以不同種類的取代基,合成了化合物1-34,然后運用MTT法檢測了它們分別對3種腫瘤細胞HL-60, SMMC-7721, HepG2的抑制作用,結(jié)果表明其中左邊結(jié)構(gòu)是四氯的化合物31效果最好,其濃度為50μM時,對3個腫瘤細胞的抑制率都達到80%以上,抗腫瘤效果明顯。 在化合物31的基礎(chǔ)上,我們又合成了一系列四氯蒽醌結(jié)構(gòu)的化合物35～67,其中化合物59以ICso值為0.59μM而優(yōu)于其他化合物。另外,在這一系列化合物中,化合物60對腫瘤細胞SMMC-7721表現(xiàn)出了很好的抑制作用,并對其他的腫瘤細胞沒有明顯的活性,說明其可以選擇性的抑制SMMC-7721細胞。 為了得到抗腫瘤活性更好的結(jié)構(gòu),我們繼續(xù)合成了被酰胺基取代的化合物68～82,其中90%的化合物對SMMC-7721細胞的IC50值都在nm級別(化合物82最好,其IC50值為300nM),抗腫瘤活性比被甲基取代的四氯蒽醌化合物更好。同時鑒于F原子半徑小、易于運用到生物體系中等優(yōu)點,我們設(shè)計并合成了一系列含有四個氟原子結(jié)構(gòu)的化合物83～91,并檢測了它們對腫瘤細胞SMMC-7721的抑制作用,計算IC50值,結(jié)果表明化合物87的活性最好,IC50值為0.825μM,說明蒽醌環(huán)被F取代后也可以提高蒽醌的抗腫瘤活性。通過合成及測定,篩選出生物活性好的蒽醌小分子,為今后合成結(jié)構(gòu)多樣性的蒽醌類化合物鋪平了道路。而以上具有抗腫瘤活性的化合物將會被進一步研究。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R96;TQ460.1
【目錄】：

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本文編號：200949