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靶向于腦膠質(zhì)瘤的脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)的研究

發(fā)布時間:2016-11-27 18:09

  本文關(guān)鍵詞:靶向于腦膠質(zhì)瘤的脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)的研究,,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


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靶向于腦膠質(zhì)瘤的脂質(zhì)體給藥系統(tǒng)的研究

 

     論文目錄

 

中文摘要第1-11頁

ABSTRACT第11-14頁

前言第14-16頁

第一部分 轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)體靶向于腦膠質(zhì)瘤的研究第16-36頁

 一、實驗材料第16-18頁

  (一) 實驗藥品與試劑第16-17頁

  (二) 實驗儀器第17-18頁

  (三) 細(xì)胞株第18頁

 二、方法與結(jié)果第18-33頁

  (一) 紫外高效液相色譜分析方法學(xué)的建立第18-21頁

   1. 吸收波長的測定第18頁

   2. 色譜條件第18頁

   3. 對照品儲備液配制第18頁

   4. 專屬性試驗第18-19頁

   5. 供試品生理鹽水中穩(wěn)定性考察第19-20頁

   6. 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制第20頁

   7. 精密度試驗第20-21頁

   8. 方法回收率試驗第21頁

  (二) 脂質(zhì)體的制備和表征第21-24頁

   1. 空白脂質(zhì)體的制備第22頁

   2. 順鉑脂質(zhì)體的制備第22頁

   3. 連接轉(zhuǎn)鐵蛋白第22-23頁

   4. 脂質(zhì)體的理化性質(zhì)考察第23-24頁

  (三) 體外細(xì)胞培養(yǎng)第24頁

  (四) 對C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性實驗第24-26頁

  (五) 用磺酰羅丹明B標(biāo)記DSPE第26頁

   1. SRB-DSPE的合成第26頁

   2. SRB標(biāo)記的脂質(zhì)體的制備第26頁

   3. 轉(zhuǎn)鐵蛋白修飾并接載SRB脂質(zhì)體的制備第26頁

  (六) bEnd3細(xì)胞的攝取第26-27頁

  (七) BBB體外模型的建立第27-28頁

  (八) 過BBB的轉(zhuǎn)運(yùn)實驗和TF的競爭性實驗第28-29頁

  (九) Lipo(Tf)跨BBB的形態(tài)研究第29-31頁

  (十) bEnd3/C6共培養(yǎng)模型的建立第31頁

  (十一) Lipo(Tf)穿過BBB后靶向于C6膠質(zhì)瘤的性質(zhì)研究第31-32頁

  (十二) 體外二級靶向作用的研究第32-33頁

 三、分析與討論第33-34頁

  1. 順鉑溶液的介質(zhì)選擇第33-34頁

  2. 順鉑脂質(zhì)體的制備第34頁

  3. 順鉑脂質(zhì)體的包封率第34頁

  4. 空白制劑對細(xì)胞毒性的影響第34頁

 四、小結(jié)第34-36頁

第二部分 雙配體修飾的阿霉素脂質(zhì)體的制備和體外評價第36-61頁

 一、實驗材料第37-39頁

  (一) 實驗藥品與試劑第37-39頁

  (二) 實驗儀器第39頁

  (三) 實驗動物第39頁

 二、方法與結(jié)果第39-59頁

  (一) 阿霉素紫外高效液相色譜分析方法學(xué)的建立第39-43頁

   1. 吸收波長的測定第39-40頁

   2. 色譜條件第40頁

   3. 專屬性試驗第40-41頁

   4. 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制第41-42頁

   5. 精密度試驗第42頁

   6. 方法回收率試驗第42-43頁

  (二) 熒光高效液相色譜分析方法學(xué)的建立第43-45頁

   1. 色譜條件第43頁

   2. 專屬性試驗第43-44頁

   3. 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制第44頁

   4. 精密度試驗第44-45頁

   5. 回收率實驗第45頁

  (三) 將葉酸接至DSPE-PEG2000-NH2第45-46頁

  (四) 雙配體修飾的阿霉素脂質(zhì)體制備的處方工藝因素考察第46-52頁

   1. 處方篩選和工藝優(yōu)化第46-48頁

   2 制劑的制備第48-50頁

   3. 制劑的理化性質(zhì)研究第50-52頁

  (五) bEnd3細(xì)胞的攝取第52-55頁

   1. 競爭性實驗第53-55頁

  (六) 原代星型膠質(zhì)細(xì)胞的獲取和培養(yǎng)第55-56頁

  (七) 制劑過BBB的轉(zhuǎn)運(yùn)實驗和對下層腫瘤細(xì)胞的毒性作用第56-58頁

  (八) 轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)體的對P-糖蛋白的影響第58-59頁

   1. 轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)體對血腦屏障P-糖蛋白功能的影響第58頁

   2. 轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)體對血腦屏障P-糖蛋白表達(dá)的影響第58-59頁

 三、分析與討論第59-60頁

  1. 處方篩選和工藝優(yōu)化結(jié)果分析第59-60頁

  2. 腦靶向制劑的粒徑要求第60頁

  3. 體外血腦屏障的構(gòu)建第60頁

  4. 體外細(xì)胞實驗分析第60頁

 四、小結(jié)第60-61頁

第三部分 雙配體修飾的阿霉素脂質(zhì)體的體內(nèi)評價第61-76頁

 一、實驗材料第61-63頁

  (一) 實驗藥品與試劑第61-62頁

  (二) 實驗儀器第62頁

  (三) 細(xì)胞株和實驗動物第62-63頁

 二、方法與結(jié)果第63-74頁

  (一) 體內(nèi)腦膠質(zhì)瘤模型的建立第63-64頁

  (二) 雙配體修飾的DiR脂質(zhì)體的制備第64-65頁

   1. DiR脂質(zhì)體的制備第64-65頁

   2. 轉(zhuǎn)鐵蛋白和葉酸共同修飾的DiR脂質(zhì)體的制備第65頁

  (三) 利用小動物成像儀觀察制劑的體內(nèi)分布第65-66頁

  (四) 冰凍切片觀察荷瘤腦內(nèi)的藥物分布第66-68頁

  (五) 體內(nèi)藥效學(xué)研究第68-74頁

   1. 原位腫瘤的凋亡檢測和生存率評價第69-72頁

   2. 制劑的毒性研究第72-74頁

 三、分析與討論第74頁

  1. 體內(nèi)腫瘤模型的構(gòu)建第74頁

  2. 藥效學(xué)實驗給藥劑量的確定第74頁

  3. 雙配體制劑在荷瘤大鼠的體內(nèi)分布第74頁

 四、小結(jié)第74-76頁

全文總結(jié)第76-77頁

創(chuàng)新性第77-78頁

參考文獻(xiàn)第78-84頁

致謝第84-85頁

攻讀碩士期間取得成果和發(fā)表文章情況第85-86頁

附:文獻(xiàn)綜述第86-93頁

 參考文獻(xiàn)第92-93頁


 

論文編號BS1985680,這篇論文共93頁
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本文編號:196035

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