本文關(guān)鍵詞：乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)工藝優(yōu)化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)工藝優(yōu)化研究

發(fā)布日期： 2014-03-13 發(fā)布：  

  2014年2期目錄       本期共收錄文章20篇

　　摘 要：為了提高乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液在生產(chǎn)過程中的成品率，相關(guān)研究者將該注射液中的可見異物作為其評價指標(biāo)，然后通過對其進(jìn)行正交設(shè)計實驗選擇出科學(xué)合理的生產(chǎn)工藝。通過這一試驗發(fā)現(xiàn)，在對乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液進(jìn)行生產(chǎn)之前，采用的金屬絡(luò)合劑EDTA-2Na的濃度為2‰，密閉循環(huán)的生產(chǎn)溫度為40℃、其密閉循環(huán)時間為20min、其灌裝溫度為40℃、氯化鈉濃配加藥用炭量為3%，通過這一方法生產(chǎn)出的乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液可以有效的降低可見異物的含量，提高了藥品的成品率與其生產(chǎn)效率。
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　　關(guān)鍵詞：乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液；生產(chǎn)工藝；優(yōu)化措施；成品率
　　藥品是社會發(fā)展中的一種特殊商品，其生產(chǎn)質(zhì)量直接影響到其安全性及療效。在注射劑藥物生產(chǎn)過程中，可見異物是研究者重點關(guān)注的問題，只有對可見異物的有效控制才能夠從根本上保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量，才能夠保證用藥者的身體健康及生命安全。目前，人們相當(dāng)重視注射液生產(chǎn)中可見異物，其對人體造成的危害是不容小覷的。在實際工作中，生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、操作手段、原輔料、包裝材料等都會導(dǎo)致注射液中的可見異物無法控制，影響到其生產(chǎn)質(zhì)量。
　　一、左氧氟沙星及乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的概述
　　左氧氟沙星是第三代喹諾酮類藥物。早在上個世紀(jì)90年代由日本相關(guān)專家開發(fā)并研制出氧氟沙星的活性左旋體，這種藥物的抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，也就是說，在臨床使用中，醫(yī)師對活性左旋體的總用量只有左氧氟沙星用量的1/2。在實際工作中，乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液由于具有使用方便、較好的醫(yī)療效果等優(yōu)點，受到醫(yī)學(xué)界人士的高度重視，并將其廣泛應(yīng)用在臨床試驗中。
　　制藥企業(yè)在生產(chǎn)乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液的過程中，由于受到各種因素的影響，導(dǎo)致負(fù)責(zé)人對生產(chǎn)的藥物進(jìn)行檢驗的過程中存在一定的可見異物，無法達(dá)到其生產(chǎn)的質(zhì)量，不僅浪費了時間，還造成了巨大的經(jīng)濟損失，也對用藥者的身體健康與生命安全產(chǎn)生較大的影響。鑒于此，為了提高乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)的成品率，我們需要對其生產(chǎn)工藝進(jìn)行改進(jìn)與優(yōu)化，降低藥品中的可見異物從而保證藥品生產(chǎn)及成品的安全性，從而提高其社會經(jīng)濟效益。
　　二、儀器及試劑的選擇
　　1、儀器的選擇：在本文中為了提高乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)的質(zhì)量，我們需要對其生產(chǎn)工藝進(jìn)行改進(jìn)與優(yōu)化，可采用的儀器有：Waters2695高效液相色譜儀、AL204電子天平、PH值測量計等。
　　2、試劑的選擇：乳酸左氧氟沙星、EDTA-2Na、氯化鈉、活性炭和乳酸等。
　　三、試驗方法及結(jié)果分析
　　1、新舊藥物生產(chǎn)工藝的對比與分析
　�。�1）處方：采用左氧氟沙星計稱量600g乳酸左氧氟沙星、1800g氯化鈉、乳酸適量、注射用水200L。
　�。�2）舊的左氧氟沙星氯化鈉注射液的生產(chǎn)工藝
　　首先，采用濃、稀兩步配制法將氯化鈉直接放置到適量的注射用水當(dāng)中溶解，經(jīng)過測量，其溶液當(dāng)中氯化鈉的含量為15～20%，并在其中加入適量的藥用炭，再將其放置在70～80℃的環(huán)境中進(jìn)行保溫15分鐘，此時溶液中的炭脫離，將其放置在稀配罐當(dāng)中；其次，在濃配罐當(dāng)中摻入適量的注射用水，要求將其溫度控制在40℃左右，此時也就需要在其中加入適量的600g乳酸左氧氟沙星以及適量的藥用炭，將其攪拌均勻后需放置在一旁靜止15分鐘。再次，將這一乳酸左氧氟沙星溶液直接放置到稀配罐中，并對其進(jìn)行脫炭與過濾，將藥物的PH值控制在規(guī)定的范圍之內(nèi)，再在稀配罐中灌滿注射用水，并用相應(yīng)的鈦棒對其進(jìn)行攪拌均勻。當(dāng)乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液制備完成之后，我們就需要對其中的可見異物進(jìn)行嚴(yán)格檢查，等到檢查合格之后將其裝在一個容量為100ml的玻璃瓶當(dāng)中，對其進(jìn)行滅菌之后也就獲得成品。
　�。�3）新的乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)工藝
　　首先，藥物的配制方法與前述的配制方法相同，不同的是配制罐及其管道在生產(chǎn)前用0.2‰（g/v）的EDTA-2Na溶液進(jìn)行密閉循環(huán)30min。藥液采用鈦棒進(jìn)行攪拌與過濾。最后獲得成品。配制好的藥液在配制罐及藥液輸送管道內(nèi)保持在40-50℃內(nèi)保溫循環(huán)。
　　2、金屬絡(luò)合劑對產(chǎn)品可見異物的影響
　　藥品生產(chǎn)所用配制罐和管道人多采用316L不銹鋼材質(zhì)，而不銹鋼在一定的溫度、酸度等條件下有可能使部分金屬離子進(jìn)入藥液，而金屬離子對某些藥物具有催化作用，使藥品變質(zhì)，因此，須控制藥液中金屬離子的濃度。金屬絡(luò)合劑EDTA一2Na能與多種金屬進(jìn)行絡(luò)合，并且與金屬離子絡(luò)合的穩(wěn)定常數(shù)較人，能形成穩(wěn)定的絡(luò)合物，能避免或者減少金屬離子對藥物的不良影響。
　　金屬絡(luò)合劑EDTA一2Na對可見異物的影響，在這里只考察生產(chǎn)前是否使用0.2‰（g/v）濃度的EDTA一2Na注射用水溶液對316L不銹鋼配制罐和管道進(jìn)行密閉循環(huán)對可見異物的影響。在生產(chǎn)環(huán)境和工藝條件相同條件下，，生產(chǎn)6批規(guī)格為100mL：0.3g的乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液，前三批生產(chǎn)前用0.2‰（g/v）的EDTA一2Na溶液對配制罐和管道進(jìn)行密閉循環(huán)20min，后三批生產(chǎn)前不進(jìn)行此操作，對六批產(chǎn)品的可見異物廢品統(tǒng)計情況，結(jié)果顯示，進(jìn)行密閉循環(huán)三批樣品較未進(jìn)行密閉循環(huán)的總廢品數(shù)和可見異物廢品數(shù)都有所減少，而可見異物占總廢品的比例也呈現(xiàn)同樣的趨勢。由此可見，生產(chǎn)前是否用0.2‰（g/v）EDTA一2Na溶液對配料罐、管道進(jìn)行密閉循環(huán)對產(chǎn)品的廢品數(shù)和可見異物廢品影響很人，EDTA一2Na溶液密閉循環(huán)可使產(chǎn)品可見異物明顯下降。
　　3、灌裝溫度對可見異物的影響
　　為了考察灌裝溫度對產(chǎn)品廢品的影響，設(shè)計了分別采取400C，500C，600C，70℃的灌裝溫度進(jìn)行試驗，其余生產(chǎn)條件按照改進(jìn)前生產(chǎn)工藝進(jìn)行。對試驗產(chǎn)品的可見異物廢品統(tǒng)計情況可以看出，采用400C，500C，600C，70℃不同的灌裝溫度后，每批產(chǎn)品總廢品數(shù)維持在120瓶，而可見異物廢品數(shù)除了700C灌裝條件下為102瓶外，其余三個灌裝條件生產(chǎn)產(chǎn)品可見異物廢品數(shù)基本維持在90瓶。由此可以得出結(jié)論：生產(chǎn)工藝中的灌裝溫度區(qū)間為40℃至600C時，對產(chǎn)品可見異物影響基本保持不變，而灌裝溫度達(dá)到70℃時，總廢品數(shù)和可見異物廢品數(shù)較灌裝溫度低于70℃時，都有所升高，故在實際生產(chǎn)中，配料和灌裝溫度采用40一50℃為宜。
　　三、討論
　　通過上述，簡單介紹了乳酸左楊沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)工藝的優(yōu)化措施，經(jīng)過時間證明，這一優(yōu)化方案符合當(dāng)前國家對可見異物的規(guī)定范圍，相對于過去的生產(chǎn)工藝而言，新的生產(chǎn)工藝能夠有效的提高藥品生產(chǎn)的成品率，并且操作比較簡便，提高了其生產(chǎn)效率。隨著社會的發(fā)展，這一生產(chǎn)工藝必然會被推廣，從而保證乳酸左氧氟沙星氯化鈉注射液生產(chǎn)的質(zhì)量，保證用藥者的用藥安全�！�
　　參考文獻(xiàn)
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