本文關(guān)鍵詞：奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體的研制及藥物動力學(xué)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《武漢理工大學(xué)》 2012年

奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體的研制及藥物動力學(xué)研究

祁梅芳  

【摘要】：奧沙利鉑是治療晚期結(jié)直腸癌的一線藥物,對正常組織和癌細(xì)胞缺乏特異性和選擇性,因而在治療癌癥時,產(chǎn)生很大的毒副作用。普通脂質(zhì)體經(jīng)聚乙二醇(PEG)衍生物修飾之后,其物理化學(xué)和生物學(xué)穩(wěn)定明顯提高,且在延長了在體內(nèi)循環(huán)的時間、降低脂質(zhì)體在血液中的清除率、延長半衰期、保持治療的血藥濃度、具有一定的靶向性。目的：制備PEG修飾的奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體并觀察其在小鼠體內(nèi)的藥動學(xué)。方法：采用HPLC測定藥物的包封率,并通過正交設(shè)計優(yōu)化處方和工藝條件,篩選出制備奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體的最佳工藝并進(jìn)行質(zhì)量控制和穩(wěn)定性研究；用HPLC法測定血漿和組織勻漿中奧沙利鉑的藥物含量。結(jié)果：制備奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體的最佳工藝為：卵磷脂與膽固醇質(zhì)量比為5：1,奧沙利鉑用量為10mg,PEG2000的濃度為0.05%,磁力攪拌速度為20r·min-1,水浴溫度為50℃,類脂溶液注入速度為1ml.min-1；穩(wěn)定性試驗(yàn)表明奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體應(yīng)在4-8℃避光密封保存；藥動學(xué)結(jié)果顯示靜脈注射奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體和奧沙利鉑普通脂質(zhì)體的藥時曲線呈雙室模型特征；奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體AUC大于奧沙利鉑普通脂質(zhì)體。靶向性實(shí)驗(yàn)中,在心、肝、脾、肺、腎、小腸中奧沙利鉑長循環(huán)脂質(zhì)體組的MRT相比于奧沙利鉑普通脂質(zhì)體分別提高1.45、1.36、1.25、1.50、1.43、1.38倍；而AUC分別提高4.22、3.02、1.89、2.78、2.12、2.73倍。結(jié)論：將奧沙利鉑制成長循環(huán)脂質(zhì)體,可延長奧沙利鉑在體內(nèi)的作用時間,具有靶向性。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：武漢理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R943;R969
【目錄】：

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