本文關鍵詞：藥物及生物大分子與環(huán)糊精超分子體系的研究及應用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《內蒙古大學》 2008年

藥物及生物大分子與環(huán)糊精超分子體系的研究及應用

賴斯琴  

【摘要】： 超分子研究是當代化學研究的前沿,超分子識別、組裝、反應性和催化等基本功能的研究,為分析化學提供了新的理論和方法。主體(受體)對客體(底物)分子具有高度的分子識別能力,對從分子水平上模擬生物功能,研究生物體內各種生理現(xiàn)象具有重要意義,它的應用也為發(fā)展特異性、專一性、選擇性高的藥物分子、生物大分子分析方法提供了廣闊的前景。環(huán)糊精(Cyclodextrin,CD)作為分子識別領域中的優(yōu)良主體,廣泛地應用在藥物制劑中。藥物分子被環(huán)糊精包合后,物理化學性質得以顯著改善,有利于促進藥物分子在人體內的消化吸收,達到藥物的靶位釋放,從而提高藥效。環(huán)糊精主體分子對客體藥物分子、生物大分子的識別包合超分子作用,可極大的改善光譜性質進而提高測定藥物及生物大分子的選擇性和靈敏度。本文以β-CD作為主體,四環(huán)素類藥物及生物大分子(蛋白質)作為客體分子,完成了以下三方面的研究工作: (1)用熒光光譜法研究了β-CD主體與四環(huán)素類藥物的包合作用,用雙倒數(shù)曲線分別求得包合物的包合比和包合常數(shù),推測出包合物可能的空間結構,由包合常數(shù)對溫度的依賴關系得到熱力學參數(shù),提出包合過程屬自發(fā)性質,溫度升高,包合物穩(wěn)定性降低,主要驅動力是焓。同時根據(jù)β-CD包合四環(huán)素類藥物使其體系熒光增強這一特性,建立了測定四環(huán)素類藥物的新方法,與目前測定四環(huán)素類藥物的方法比較,線性范圍變寬及靈敏度得以提高。在確定的最佳測試條件下,測定了藥物制劑中四環(huán)素類藥物的含量,對照分析結果與標示量較一致,回收率在95%～105%。 (2)以熒光光譜法研究了MTC、DBS與β-CD之間的多重識別超分子作用,并詳細探討了各種測定條件得以優(yōu)化的原因及本質,結果表明:在pH10.55Tris-HCl條件下,β-CD、MTC及DBS在水溶液中生成1:1:1的三元包合物,用雙倒數(shù)法求出表觀結合常數(shù)為3.24×10~3 L~2·mol~(-2)。與MTC-β-CD二元包合物體系相比,該體系具有較強的包合能力,提高了藥物的水溶性與穩(wěn)定性。同時,三元包合物的生成更加有效地保護了MTC激發(fā)態(tài),使體系熒光強度顯著增強,由此建立了測定MTC的DBS-β-CD協(xié)同增敏熒光光度法,同MTC-β-CD二元包合物體系比較,該法拓寬了線性范圍、靈敏度提高了10倍。用擬定的方法測定了藥物制劑及生物樣品中MTC的含量,結果滿意,回收率在94%～105%。 (3)采用熒光光譜法研究了MTC-β-CD包合物與牛血清白蛋白(BSA)之間的相互作用。結果表明,在pH10.6的Tris-HCI介質中,MTC、β-CD與BSA形成1:1:2的超分子包合物,測定了MTC-BSA和MTC-BSA-β-CD的結合常數(shù),發(fā)現(xiàn)β-CD的存在有利于藥物與蛋白質的結合。包合物的生成大大增強了體系的熒光強度,據(jù)此首次建立了以MTC-CD包合物為熒光探針測定BSA的新方法,并詳細探討了測定蛋白質的反應條件,與測定蛋白質的其它光譜探針法比較,本法提高了靈敏度,且簡便、快速,選擇性高。用于合成樣品中BSA含量的測定,回收率在95%～105%。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：內蒙古大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R94
【目錄】：

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