本文關(guān)鍵詞：恩替卡韋分散片人體生物利用度和生物等效性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院》 2015年

恩替卡韋分散片人體生物利用度和生物等效性研究

郝光濤  

【摘要】：目的:旨在通過Ⅰ期臨床試驗(yàn),并建立快速、靈敏、準(zhǔn)確的測定人血漿中恩替卡韋的高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-MS/MS)方法,研究江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠研發(fā)的恩替卡韋分散片與中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)的恩替卡韋片的相對(duì)生物利用度,評(píng)價(jià)兩者的生物等效性,為新藥報(bào)批及臨床安全、合理用藥提供試驗(yàn)依據(jù)。方法:本試驗(yàn)采用開放、隨機(jī)、雙周期自身交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì),入組中國健康男性志愿者24名,隨機(jī)分為二組,每組12名。單劑量口服給藥,每組受試者分別于試驗(yàn)當(dāng)日早晨空腹一次口服恩替卡韋分散片或參比制劑1.0mg,分別于給藥前(0h)、給藥后10min、20min、30min、45min、1h、1.5h、2h、4h、6h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、120h各采集上肢靜脈血約5m L置于肝素處理的試管中,靜置約30min后2000r·min-1離心10min,分離血漿,雙份樣本置-30℃冰箱保存。藥物清洗期為28天,即第1天第一次給藥,第29天第二次給藥。采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-MS/MS)法,以羅布卡韋作為內(nèi)標(biāo),測定恩替卡韋血藥濃度。恩替卡韋血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)經(jīng)Win Nonlin 6.1處理得受試制劑和參比制劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),根據(jù)受試制劑和參比制劑的AUC0-tn和AUC0-￥,求得受試制劑的相對(duì)生物利用度,并求出其均值及標(biāo)準(zhǔn)差。對(duì)受試制劑與參比制劑的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)Cmax、AUC0-tn和AUC0-￥經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行方差分析、雙單側(cè)t檢驗(yàn),并計(jì)算90%置信區(qū)間,對(duì)Tmax進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn),評(píng)價(jià)恩替卡韋分散片試驗(yàn)制劑與參比制劑的生物等效性。結(jié)果:本研究共入選24例中國男性健康受試者,全部完成了臨床試驗(yàn)。受試者在研究者的監(jiān)督下服藥,并完成了方案要求的所有抽血項(xiàng)目、生命體征檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查,依從性良好。本試驗(yàn)建立的血漿中恩替卡韋的HPLC-MS/MS測定方法,血漿中雜質(zhì)不干擾樣品的測定,無明顯基質(zhì)效應(yīng)影響;血漿樣品中恩替卡韋的萃取回收率在67.97%~70.89%之間。標(biāo)準(zhǔn)曲線線性范圍為0.05μg·L-1-20μg·L-1,線性關(guān)系良好;低、中、高三個(gè)濃度的批內(nèi)和批間精密度均小于15.0%;貯備液于5℃條件下放置20天穩(wěn)定;血樣處理后的檢測樣品在進(jìn)樣器中放置24h穩(wěn)定,血樣室溫放置4h穩(wěn)定,血樣-20℃反復(fù)凍融三次穩(wěn)定,血樣-20℃凍存三個(gè)月穩(wěn)定。方法學(xué)檢測符合生物樣品分析要求。本次試驗(yàn)過程中未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),試驗(yàn)結(jié)束后血生化、血常規(guī)和尿常規(guī)檢查個(gè)別指標(biāo)異常,均為輕度,未采取任何措施自行恢復(fù)。24名受試者入選本次試驗(yàn),全部受試者的血藥濃度-時(shí)間數(shù)據(jù)參與藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性分析。恩替卡韋血藥濃度在0.05-20μg·L-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(r=0.9998),最低定量濃度為0.05μg·L-1,日內(nèi)及日間RSD15%。恩替卡韋分散片試驗(yàn)制劑和參比制劑恩替卡韋主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)t1/2分別為62.35±30.26h和60.48±26.54h,Tmax分別為0.63±0.21h和0.62±0.40h,Cmax分別為10.51±3.11μg·L-1和10.25±2.98μg·L-1,AUC0-tn平均值分別為28.91±6.63μg·h·L-1和28.58±5.73μg·h·L-1,AUC0-￥平均值分別為35.22±9.50μg·h·L-1和34.61±7.90μg·h·L-1,受試制劑恩替卡韋分散片的相對(duì)生物利用度F0-tn和F0-￥分別為101.25±12.02%和102.99±20.40%。生物等效性計(jì)算采用Win Nonlin 6.1計(jì)算,受試制劑和參比制劑的AUC0-tn、AUC0-￥及Cmax經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行方差分析,結(jié)果表明制劑間、給藥順序間和周期間均無顯著性差異;AUC0-tn的90%的置信區(qū)間為95.98%-105.22%,AUC0-￥的90%的置信區(qū)間為94.13%-108.39%,Cmax的90%的置信區(qū)間為90.49%-116.85%,均在80%-125%范圍內(nèi),所以判定恩替卡韋受試制劑與參比制劑具有生物等效性,二者為生物等效制劑。結(jié)論:1.建立的HPLC-MS/MS測定方法專屬、準(zhǔn)確、靈敏,可用于恩替卡韋分散片口服給藥人血漿中恩替卡韋的檢測。2.試驗(yàn)制劑恩替卡韋相對(duì)生物利用度F為102.99±20.40%。3.多因素方差分析顯示,恩替卡韋分散片試驗(yàn)制劑和參比制劑口服雙交叉試驗(yàn)恩替卡韋主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)AUC,Cmax和Tmax藥物時(shí)間及周期間無顯著差異,但個(gè)體間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。進(jìn)一步雙單側(cè)t檢驗(yàn)符合生物等效性的統(tǒng)計(jì)學(xué)要求,符合生物等效性的假設(shè),即江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠研發(fā)的恩替卡韋分散片與中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)的恩替卡韋片具有生物等效性,為生物等效制劑。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R96
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 裴利霞;杜冠華;;藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)刊;2006年05期

2 曲斌,姜寶娜;現(xiàn)代質(zhì)譜法在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用[J];大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2005年01期

3 曾婷;謝逸欣;馬麗;;恩替卡韋的藥理毒理學(xué)研究[J];河北醫(yī)學(xué);2012年10期

4 祝建平;孫建國;彭英;王廣基;;人體關(guān)鍵藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)預(yù)測方法[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2011年06期

5 姚夢侃;馬秉亮;馬越鳴;;生物樣品液質(zhì)聯(lián)用分析中的基質(zhì)效應(yīng)研究概況[J];藥物分析雜志;2010年12期

6 鐘大放;李高;劉昌孝;;藥物制劑生物利用度和生物等效性試驗(yàn)指導(dǎo)原則(草案)[J];藥物評(píng)價(jià)研究;2011年05期

7 趙建中;;仿制藥人體生物等效性試驗(yàn)的若干問題[J];中國執(zhí)業(yè)藥師;2008年11期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 羅海英;冼燕萍;侯向昶;吳文海;吳玉鑾;郭新東;王莉;;QuEChERS-超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測定乳粉中的雙氰胺[J];現(xiàn)代食品科技;2013年05期

2 鐘遠(yuǎn)輝;戴小靈;;恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片治療慢性乙型肝炎41例療效研究[J];傳染病信息;2014年02期

3 劉玉;張同來;楊利;武碧棟;劉芮;;QuEChERS-超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法測定土壤中三硝基酚類物質(zhì)[J];分析化學(xué);2014年08期

4 淳澤利;劉文芳;林陽;楊克旭;趙桂平;魯春艷;譚莉;張穎超;吳偉;所偉;李靜;周子杰;杜海燕;仇琪;趙穎;劉有平;;單劑量與多劑量口服單硝酸異山梨酯緩釋膠囊的人體生物等效性研究[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2015年17期

5 李敬來;崔孟珣;張振清;阮金秀;;藥物代謝動(dòng)力學(xué)在藥物研發(fā)中的意義及作用[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2010年03期

6 周莉;王新全;徐浩;王祥云;劉芯成;劉之煒;劉秋菊;章虎;;液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定葉菜類蔬菜中16種農(nóng)藥的基質(zhì)效應(yīng)研究[J];理化檢驗(yàn)(化學(xué)分冊(cè));2011年12期

7 高春山;;水產(chǎn)養(yǎng)殖抗菌藥物殘留原因及控制措施[J];吉林水利;2013年11期

8 晏苒;曾明華;蘇婷婷;湯春蓮;陳文幫;李琳;;雞組織中阿德呋啉藥物殘留的高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定[J];南京農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào);2014年03期

9 張火根;;恩替卡韋聯(lián)合六味五靈片治療e抗原陽性的慢性乙型肝炎60例[J];實(shí)用臨床醫(yī)學(xué);2015年11期

10 唐峰;楊煥民;李劍勇;張繼瑜;李哲;;體內(nèi)藥物分析方法的研究進(jìn)展[J];食品與藥品;2006年09期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 劉嬙;抗腫瘤新藥德氮吡格的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

2 隨志剛;烏頭類雙酯型生物堿的體內(nèi)代謝研究[D];吉林大學(xué);2009年

3 趙占中;硝唑尼特在山羊體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)及毒理學(xué)研究[D];中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2009年

4 黃曉華;普通針毛蕨總黃酮抗腫瘤作用及其藥代動(dòng)力學(xué)初步研究[D];華中科技大學(xué);2010年

5 陸慧媛;CYP2A13在代謝活化AFB1及其所致BEAS-2B細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的作用[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

6 劉子維;RY10-4的抗腫瘤血管生成和侵襲研究[D];華中科技大學(xué);2013年

7 劉磊;生物樣品自動(dòng)化在線固相萃取—高效液相色譜分析方法學(xué)研究[D];南開大學(xué);2013年

8 耿聰;新人參二醇的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];吉林大學(xué);2014年

9 劉子維;RY10-4的抗腫瘤血管生成和侵襲研究[D];華中科技大學(xué);2013年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 ;病毒性肝炎防治方案[J];傳染病信息;2000年04期

2 ;Lamivudine treatment of decompensated hepatitis B virus-related cirrhosis[J];Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International;2006年01期

3 劉曉東,楊勁;生物等效性評(píng)價(jià)的若干問題的探討[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2000年03期

4 錢薇;楊勁;陳磊;肖大偉;;人體生物等效性試驗(yàn)設(shè)計(jì)的倫理思考[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2007年03期

5 黃欽;魏春敏;;淺談高變異藥物的生物等效性研究[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2007年08期

6 汪音;楊勁;傅繼華;劉曉東;王廣基;;基于體外模型數(shù)據(jù)模擬和預(yù)測人體內(nèi)群體藥代參數(shù)[J];中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2008年05期

7 蔡晧東;馬秀云;曹傳梅;徐艷利;卜志軍;;恩替卡韋與拉米夫定對(duì)慢性乙型肝炎抗病毒作用與安全性的對(duì)照研究[J];藥物不良反應(yīng)雜志;2007年01期

8 張倩;王廣基;;藥物代謝清除率體外預(yù)測模型研究進(jìn)展與問題分析[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2007年10期

9 文紅梅,池玉梅,李偉,張正行,安登魁;HPLC-MS法測定犬血漿中環(huán)維黃楊星D濃度及其藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];中國天然藥物;2004年03期

10 姚光弼,崔振宇,姚集魯,張定鳳,籍納新,黃瑛;國產(chǎn)拉米夫定治療2 200例慢性乙型肝炎的Ⅳ期臨床試驗(yàn)[J];中華肝臟病雜志;2003年02期

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 岳風(fēng)娥;程華;;恩替卡韋治療乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎2例[J];肝臟;2007年01期

2 周秀云;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎近期療效觀察[J];實(shí)用肝臟病雜志;2007年05期

3 繆正秋;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎14例近期療效報(bào)道[J];肝臟;2007年05期

4 梁艷麗;梅存金;;恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎療效觀察[J];淮海醫(yī)藥;2008年01期

5 郭翔;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎近期療效觀察[J];臨床肝膽病雜志;2008年06期

6 嚴(yán)志剛;梁杰;劉建鋒;張志玲;王洋;薛寧;馬會(huì)忠;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎療效觀察[J];人民軍醫(yī);2008年07期

7 王魯文;嚴(yán)少南;向龍奎;龔作炯;;恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎療效觀察[J];肝臟;2008年04期

8 楊龍;楊陽;龔守軍;;恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化1年隨訪觀察[J];肝臟;2008年02期

9 姜杰;王慧;吳淑娟;;恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎療效觀察[J];中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版);2009年01期

10 林鋒;吳濤;符健;吳彪;邱平;許小珍;蔡篤運(yùn);賈杰;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎臨床觀察[J];中國熱帶醫(yī)學(xué);2009年04期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鐘淵斌;;恩替卡韋治療慢性乙型重型肝炎近期療效的觀察[A];病毒性肝炎慢性化、重癥化基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2009年

2 王魯文;嚴(yán)少南;向龍奎;龔作炯;;恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎的療效觀察[A];全國第2屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議暨國家中醫(yī)藥管理局第1屆傳染病協(xié)作組會(huì)議論文匯編[C];2008年

3 紀(jì)冬;陳國鳳;李永綱;邵清;韓萍;;恩替卡韋治療慢性乙肝病毒感染患者21例療效觀察及文獻(xiàn)回顧[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第九次感染病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

4 張建;白鵠;朱玉成;謝士達(dá);;恩替卡韋聯(lián)合血漿置換治療慢性乙型重型肝炎22例[A];第一屆全國疑難重型肝病大會(huì)、第四屆全國人工肝及血液凈化學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2008年

5 林秉滔;莊海珍;陳進(jìn);;恩替卡韋治療慢性乙型重癥肝炎療效觀察[A];第十次浙江省中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

6 楊聯(lián)勇;;恩替卡韋治療慢性乙型肝炎感染的綜述[A];2006年慢性乙型肝炎治療進(jìn)展研討會(huì)資料匯編[C];2006年

7 林秉滔;莊海珍;陳進(jìn);;恩替卡韋治療慢性乙型重癥肝炎療效觀察[A];2008年浙江省感染病、肝病學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2008年

8 胡濤;呂志平;;杞菊地黃丸聯(lián)合恩替卡韋治療肝腎陰虛型慢性乙型肝炎的臨床研究[A];六味地黃類中成藥與方劑——臨床應(yīng)用研究論文集[C];2012年

9 楊澍;王洪;徐強(qiáng)勝;王雪剛;曹麗紅;洪婉媚;;恩替卡韋對(duì)慢性乙型重型肝炎搶救意義分析[A];第6屆全國疑難及重癥肝病大會(huì)論文集[C];2011年

10 楊靜;朱萱;王河;;恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效觀察[A];第二十五屆全國中西醫(yī)結(jié)合消化系統(tǒng)疾病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2013年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 本報(bào)記者 陳國東;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

2 國家上海新藥安全評(píng)價(jià)研究中心主任 鄧中平;[N];中國勞動(dòng)保障報(bào);2005年

3 侯金林;[N];中國勞動(dòng)保障報(bào);2005年

4 陸志城;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2006年

5 駐京記者 王丹;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2010年

6 記者 靖九江;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2012年

7 譚德明;[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2003年

8 記者　張旭;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2006年

9 曉劍;[N];中國勞動(dòng)保障報(bào);2005年

10 國家發(fā)改委醫(yī)藥工業(yè)信息中心站 郭文;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 嚴(yán)景妍;黃芪注射液聯(lián)合恩替卡韋抗乙型肝炎病毒感染機(jī)理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 嚴(yán)景妍;黃芪注射液聯(lián)合恩替卡韋抗乙型肝炎病毒感染機(jī)理研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2015年

3 馬科;恩替卡韋治療乙肝病毒相關(guān)慢加急性肝功能衰竭的臨床研究[D];華中科技大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 谷路娟;養(yǎng)肝清熱方聯(lián)合恩替卡韋對(duì)濕熱內(nèi)蘊(yùn)證HBeAg陽性慢性乙型肝炎臨床研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2015年

2 李健;聚乙二醇干擾素聯(lián)合恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的臨床觀察[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 郝光濤;恩替卡韋分散片人體生物利用度和生物等效性研究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2015年

4 姚翀;組織聲學(xué)結(jié)構(gòu)定量技術(shù)評(píng)價(jià)恩替卡韋治療早期肝硬化的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

5 王俊杰;恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的療效觀察[D];青海大學(xué);2012年

6 鄧孝林;乙型肝炎病毒準(zhǔn)種在恩替卡韋補(bǔ)救治療中的動(dòng)態(tài)演變[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

7 毛海鷹;國內(nèi)恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化的薈萃分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

8 丁偉英;恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化72周臨床療效觀察[D];大連醫(yī)科大學(xué);2011年

9 張思敏;恩替卡韋分散片與博路定治療慢性乙型肝炎療效觀察及血藥濃度檢測[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2012年

10 李金金;應(yīng)用恩替卡韋防治慢性乙型肝炎患者肝纖維化臨床研究[D];青島大學(xué);2009年

  本文關(guān)鍵詞：恩替卡韋分散片人體生物利用度和生物等效性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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