本文關(guān)鍵詞：基因治療藥物輸遞系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

ＲｅｖｉｅｗｓａｎｄＭｏｎｏｇｒａｐｈｓ綜述與專論

藎納米材料與藥物輸遞

生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展

ProgressinBiochemistryandBiophysics2013,40(10):998~1007

基因治療藥物輸遞系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)*

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(1)中國(guó)科學(xué)院過程工程研究所，生化工程國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100190；2)中國(guó)科學(xué)院大學(xué)，北京100049；

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院兒科，北京100029)

摘要基因治療是一種有效的治療方法，可用于治療多種嚴(yán)重威脅人類健康的疾�。欢懵兜幕蛑委熕幬锎嬖谝妆缓�

酶降解、細(xì)胞內(nèi)吞效果差和細(xì)胞靶向能力差等缺點(diǎn)．因此，需要尋求合適的載體，將基因治療藥物有效地輸遞到靶細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)高效的基因治療．本文主要綜述了近年來基因治療藥物輸遞系統(tǒng)的研究進(jìn)展，分別總結(jié)和闡述了病毒載體，脂質(zhì)體、聚合物和樹狀大分子等非病毒載體，以及具有示蹤功能的輸遞系統(tǒng)的特點(diǎn)及研究和發(fā)展現(xiàn)狀．關(guān)鍵詞基因治療，病毒載體，脂質(zhì)體，聚合物，樹狀大分子學(xué)科分類號(hào)

R452，Q7

DOI:10.3724/SP.J.1206.2013.00312

基因治療(genetherapy)是將目的基因?qū)牖颊叩奶囟ńM織和細(xì)胞進(jìn)行適當(dāng)?shù)谋磉_(dá)，以糾正或補(bǔ)償因基因缺陷或異常而引起的疾病，從而達(dá)到治療疾病的目的[1]．基因治療與傳統(tǒng)治療方法相比，具有無可爭(zhēng)議的優(yōu)越性．它從根源上修正了引起疾病的異常基因，可以選擇性地治療多種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，其中包括：遺傳病(如血友病、囊性纖維病、遺傳性高膽固醇血癥)、惡性腫瘤和心血管疾病等，并且取得了一定的治療效果．目前，基因治療已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里一個(gè)新的研究熱點(diǎn)．基因治療的目的是將基因治療藥物運(yùn)送到特定的靶細(xì)胞，而裸露的基因治療藥物存在以下缺點(diǎn)：a．基因治療藥物在組織或細(xì)胞中易被核酶降解；b．基因治療藥物的細(xì)胞靶向能力差；c．基因治療藥物自身帶有負(fù)電荷，與帶有負(fù)電荷的細(xì)胞膜之間存在排斥作用，導(dǎo)致其細(xì)胞內(nèi)吞和內(nèi)涵體逃逸能力差．以上缺點(diǎn)造成基因治療效果不佳[2]．因此，需要尋求合適的載體負(fù)載基因治療藥物，以跨越基因治療藥物輸遞過程中遇到的瓶頸，，將其輸遞到靶細(xì)

胞，有效逃離內(nèi)涵體，釋放基因治療藥物進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，以實(shí)現(xiàn)該藥物的高效表達(dá)(圖1)．理想的載體應(yīng)當(dāng)具備以下條件：a．載體應(yīng)有效地保護(hù)基因治療藥物免受組織或細(xì)胞中核酶的降解；b．無毒性，對(duì)患者及環(huán)境安全無害；c．穩(wěn)定性好，包載率高，容易制備，可以實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)；d．能夠幫助基因治療藥物實(shí)現(xiàn)高效和長(zhǎng)期的表達(dá)．目前，基因治療的研究和臨床應(yīng)用中，常用的載體大致分為病毒載體(viralvector)和非病毒載體(non-viralvector)兩大類[3]．

*國(guó)家自然科學(xué)基金(51103159，51203162)和國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃(863)(2012AA022703，2012AA020804)資助項(xiàng)目．**通訊聯(lián)系人.

張欣.Tel/Fax:010-82544853,E-mail:xzhang@劉桂英.Tel:010-84005105,E-mail:liugvying@收稿日期：2013-07-04，接受日期：2013-07-10

  本文關(guān)鍵詞：基因治療藥物輸遞系統(tǒng)的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。