本文關(guān)鍵詞：濕熱環(huán)境NaCN中毒傷情特點及其作用機制研究

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【摘要】：氰類化合物是工業(yè)生產(chǎn)中必不可少的原料之一。毒性大，作用快，難防難治。氰中毒在平、戰(zhàn)時均有發(fā)生。在濕熱環(huán)境下從事勞動或軍事作業(yè)，可致機體出現(xiàn)一系列應激反應，甚至病理生理改變。若在濕熱環(huán)境下發(fā)生氰類毒劑中毒，其傷情特點、作用機制及干預措施，尚未見文獻報道。 本課題擬在前期工作基礎(chǔ)上，設(shè)計研制濕熱環(huán)境小動物試驗箱，利用該試驗箱建立濕熱環(huán)境動物染毒模型，籍以觀察濕熱環(huán)境下小動物NaCN中毒傷情特點。深入探討濕熱因素對NaCN中毒關(guān)鍵靶點——細胞色素氧化酶(COX)表達的影響及其與氧化應激系統(tǒng)的關(guān)系，觀察部分藥物的防治效果。以期為濕熱環(huán)境氰化物中毒的防治研究提供實驗依據(jù)。 方法采用厚度為10mm有機玻璃制作濕熱環(huán)境試驗箱箱體，體積105L，敷設(shè)加溫、加濕裝置和電子溫度、濕度調(diào)節(jié)裝置。通過電子溫度、濕度計測定試驗箱內(nèi)環(huán)境溫度變化規(guī)律。以試驗箱模擬濕熱環(huán)境，將12只SD大鼠置于試驗箱內(nèi)，分別測量受試前及濕熱環(huán)境刺激30min，60min，90min和120min后的體質(zhì)量及肛溫變化。測定KM小鼠在不同溫、濕度條件下(20℃/RH50%，36℃/RH60%及38℃/RH60%)，經(jīng)腹腔注射NaCN，Bliss計算半數(shù)致死量(LD50)。另將24只SD大鼠隨機分為常溫對照、常溫中毒、濕熱對照、濕熱中毒組，各組受試動物分別按以下因素單一或聯(lián)合處理(1)濕熱應激：受試動物置于模擬濕熱環(huán)境中(Ta38±0.5℃，RH60±3%)熱應激60min；(2) NaCN中毒：動物腹腔注射氰化鈉3.6mg/kg。各組受試動物于熱應激后60min和/或中毒30min后分別測定肝、腦組織勻漿COX活性，超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，及COX I、IV亞基的表達。為研究預防藥物的干預作用效果，給予預處理組SD大鼠谷胱甘肽、維生素C灌胃5d，觀察預防藥物組與常溫中毒組、濕熱中毒組上述指標的改變。 結(jié)果在模擬濕熱環(huán)境中(Ta37.9±0.2℃，RH60.4±0.9%)，受試動物活動增多，30min肛溫平均升高2.7℃，60min后體質(zhì)量減輕3.17%，120min后體質(zhì)量減輕5.54%。KM小鼠腹腔注射NaCN中毒LD50由室溫條件下(Ta20℃，RH50%)的4.77mg/kg，分別降至4.66mg/kg(Ta36±0.5℃，RH60±3%)及4.17mg/kg（38±0.5℃，RH60±3%)。NaCN中毒后肝、腦組織COX活性降低，SOD活性降低，MDA含量增加，濕熱中毒組上述指標亦改變明顯。濕熱復合中毒導致的COX I、IV亞基mRNA轉(zhuǎn)錄及蛋白表達水平改變介于單一NaCN中毒與濕熱環(huán)境刺激之間。而與濕熱中毒組比較，預防藥物的使用可緩解上述指標的改變。 結(jié)論該小動物濕熱環(huán)境試驗箱內(nèi)溫、濕度在一定范圍內(nèi)可控，試驗結(jié)果精確、穩(wěn)定、可靠，為濕熱環(huán)境相關(guān)科學研究建立可靠實驗模型。暴露于濕熱環(huán)境下，，KM小鼠氰化納中毒的LD50可隨環(huán)境溫度的升高而降低。當Ta高于機體調(diào)控范圍時，該趨勢更為明顯。濕熱應激和/或氰化鈉中毒兩種因素均可導致SD大鼠氧化應激指標，COXI、COX IV亞基表達水平的明顯改變，兩種因素同時作用可能具有聯(lián)合效應。維生素C與谷胱甘肽的服用可提高組織抗氧化應激能力，有效緩解濕熱環(huán)境應激及氰中毒所致的損傷作用。
【關(guān)鍵詞】：濕熱環(huán)境 氰化鈉 毒性作用 細胞色素氧化酶 氧化應激 維生素 谷胱甘肽
【學位授予單位】：第三軍醫(yī)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R82
【目錄】：

• 英文縮寫一覽表5-7
• Abstract7-9
• 摘要9-11
• 前言11-13
• 第一部分 濕熱環(huán)境 NaCN 中毒傷情特點13-32
• 第一節(jié) 濕熱環(huán)境小動物中毒模型的建立13-21
• 材料與方法13-20
• 實驗結(jié)果20-21
• 第二節(jié) 濕熱環(huán)境 NaCN 中毒傷情特點研究21-28
• 材料與方法21-22
• 實驗結(jié)果22-28
• 討論28-30
• 小結(jié)30
• 參考文獻30-32
• 第二部分 濕熱環(huán)境 NaCN 中毒損傷機制的探討32-53
• 第一節(jié) 濕熱環(huán)境 NaCN 中毒對 COX 活性及 COX 亞基表達的影響32-44
• 材料和方法32-40
• 實驗結(jié)果40-44
• 第二節(jié) 濕熱環(huán)境 NaCN 中毒對主要氧化應激指標的影響44-47
• 材料和方法44-46
• 實驗結(jié)果46-47
• 討論47-51
• 小結(jié)51
• 參考文獻51-53
• 第三部分 Vit C 和 GSH 對濕熱環(huán)境 NaCN 中毒的干預作用53-63
• 材料和方法53-54
• 實驗結(jié)果54-58
• 討論58-61
• 小結(jié)61
• 參考文獻61-63
• 全文結(jié)論63-64
• 致謝64-65
• 文獻綜述 氧化應激、細胞凋亡與抗氧化劑網(wǎng)絡(luò)65-73
• 參考文獻70-73
• 碩士在讀期間發(fā)表的論文和課題基金資助73

【參考文獻】

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本文編號：1136215