本文關(guān)鍵詞：芥子氣損傷體內(nèi)診斷生物標(biāo)志物檢測技術(shù)的研究芥子氣—谷胱甘肽加合物

  更多相關(guān)文章： 芥子氣 谷胱甘肽 氣相色譜-質(zhì)譜 固相萃取

【摘要】： 芥子氣即二氯二乙基硫醚,被稱為“毒劑之王”,曾經(jīng)在兩次世界大戰(zhàn)和兩伊戰(zhàn)爭中使用,同時也是化學(xué)恐怖活動的主要威脅手段之一。在應(yīng)對芥子氣引起的化學(xué)恐怖襲擊和突發(fā)化學(xué)應(yīng)急事件時,對其進(jìn)行快速、準(zhǔn)確可靠的偵檢是一切救援行動的關(guān)鍵。因此,芥子氣中毒人員體內(nèi)診斷標(biāo)志物分離檢測技術(shù)的研究一直是軍事分析化學(xué)家關(guān)注的熱點問題。 芥子氣屬于糜爛性毒劑,可通過皮膚、呼吸道、口腔和粘膜等多種途徑使人染毒,是一種細(xì)胞毒劑,其進(jìn)入體內(nèi)后,可與DNA、蛋白質(zhì)等生物大分子結(jié)合。其中約有50%的芥子氣是與谷胱甘肽結(jié)合,生成無毒的代謝物后排出體外。因此,芥子氣-谷胱甘肽加合物的β裂解產(chǎn)物具有芥子氣中毒的特異性。對此類化合物進(jìn)行的檢測技術(shù)的研究,將有助于對芥子氣暴露人員的診斷和治療工作的及時開展。 本論文采用GC-MS等現(xiàn)代儀器分析技術(shù),建立了芥子氣-谷胱甘肽加合物的β裂解產(chǎn)物的分析檢測方法。全文共分為五章。 第一章是前言部分。簡要介紹了芥子氣的中毒機制和體內(nèi)代謝特點;論述了關(guān)于芥子氣-谷胱甘肽加合物的各種產(chǎn)物的檢測在芥子氣核查中的重要意義,并在此基礎(chǔ)上提出論文的研究目的和內(nèi)容。 第二章則是1,1’-二磺�；伊蛎�(SBMTE)標(biāo)準(zhǔn)品的制備及鑒定部分。通過對合成條件的優(yōu)化,合成了目標(biāo)化合物。應(yīng)用柱層析和重結(jié)晶法對粗產(chǎn)物進(jìn)行純化,最終得到純度為98.9%的SBMTE。經(jīng)質(zhì)譜和核磁共振進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定,確證化合物為SBMTE。 第三章應(yīng)用GC-FPD和GC-FID對染毒尿樣中的SBMTE進(jìn)行檢測,比較不同萃取方法的提取效率。尿樣濃縮后經(jīng)GC-FPD檢測,檢出限為10ng/mL(尿樣50μL),可滿足芥子氣中度后1-3天患者尿樣的檢測。染毒尿樣經(jīng)GC-FID檢測,SBMTE的線性范圍0.25-10μg/mL,r=0.9990。 在第四章中,我們建立了模擬尿樣中SBMTE的GC-MS定量分析方法。在比較液液萃取和固相萃取(SPE)法的提取效率后,選擇了能有效提取SBMTE的固相萃取法;然后考察了SPE柱類型、上樣溶液的pH和洗脫溶劑類型對回收率的影響,最終對HLB(親水親油型)SPE柱的提取條件進(jìn)行了優(yōu)化。乙腈作為洗脫溶劑時,回收率較高。標(biāo)準(zhǔn)品SBMTE的線性范圍10-1000ng/mL,回歸方程為Y=0.0014X-0.02299,r=0.9993,檢出限為5ng/mL。 第五章則建立了染毒尿樣中SBMTE的GC-MS分析方法。針對實際生物樣品中大量蛋白對內(nèi)標(biāo)和目標(biāo)化合物所產(chǎn)生的干擾,首先考慮了去除蛋白的操作步驟,但此過程復(fù)雜、費時,明顯降低了回收率。因此,我們對內(nèi)標(biāo)和質(zhì)譜條件進(jìn)行優(yōu)化,最終選取了適合的內(nèi)標(biāo)物,從而有效去除了空白尿樣的干擾。SBMTE的線性范圍為1-100ng/mL,r=0.9991,回收率為89.0%~92.6%,檢出限為0.5ng/mL(100μL尿樣)。
【關(guān)鍵詞】：芥子氣 谷胱甘肽 氣相色譜-質(zhì)譜 固相萃取
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R82
【目錄】：

• 英文縮寫7-8
• 摘要8-10
• Abstract10-12
• 第一章 前言12-18
• 1.1 引言12-17
• 1.1.1 芥子氣中毒機制和代謝途徑12-13
• 1.1.2 芥子氣的檢測13-16
• 1.1.2.1 芥子氣原型13
• 1.1.2.2 芥子氣體內(nèi)標(biāo)志物13-16
• 1.1.3 芥子氣中毒的防治藥物16-17
• 1.2 本論文的研究目的和研究內(nèi)容17-18
• 1.2.1 研究目的17
• 1.2.2 研究內(nèi)容17-18
• 第二章 1,1’-磺酰基二(2-甲巰基)乙烷(SBMTE)標(biāo)準(zhǔn)品的制備18-24
• 2.1 引言18
• 2.2 實驗部分18-23
• 2.2.1 儀器和儀器條件18-19
• 2.2.2 試劑及溶液配制19
• 2.2.3 實驗方法19-20
• 2.2.3.1 芥子亞砜和芥子砜的合成[33]19
• 2.2.3.2 SBMTE 的合成19
• 2.2.3.3 SBMTE 的純化19-20
• 2.2.4 結(jié)果與討論20-23
• 2.2.4.1 SBMTE 標(biāo)準(zhǔn)品的合成與純化20-22
• 2.2.4.2 標(biāo)準(zhǔn)品的鑒定22-23
• 2.3 本章小結(jié)23-24
• 第三章 模擬尿樣和染毒尿樣中SBMTE 的GC-FPD、GC-FID 分析方法的建立24-30
• 3.1 引言24
• 3.2 實驗部分24-28
• 3.2.1 儀器和設(shè)備24-25
• 3.2.2 試劑及溶液配制25
• 3.2.3 實驗方法25-26
• 3.2.3.1 模擬尿樣和染毒尿樣的配制25
• 3.2.3.2 液液萃取法25
• 3.2.3.3 SPE 法25-26
• 3.2.3.4 SBMTE 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備26
• 3.2.3.5 染毒尿樣中SBMTE 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備26
• 3.2.4 結(jié)果與討論26-28
• 3.2.4.1 SBMTE 的標(biāo)準(zhǔn)曲線和檢出限26
• 3.2.4.2 液液萃取26-27
• 3.2.4.3 SPE 法27-28
• 3.2.4.4 染毒尿樣中SBMTE 的線性范圍和檢出限28
• 3.3 本章小結(jié)28-30
• 第四章 模擬尿樣中SBMTE 的GC-MS 分析方法的建立30-40
• 4.1 引言30-31
• 4.2 實驗部分31-38
• 4.2.1 儀器和設(shè)備31
• 4.2.2 試劑及溶液配制31
• 4.2.3 實驗方法31-33
• 4.2.3.1 內(nèi)標(biāo)物的選擇31
• 4.2.3.2 SBMTE 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備31-32
• 4.2.3.3 提取方法比較32-33
• 4.2.3.4 上樣pH 對不同提取方法回收率的影響33
• 4.2.4 結(jié)果與討論33-38
• 4.2.4.1 GC 條件的優(yōu)化33
• 4.2.4.2 SBMTE 穩(wěn)定性考察33-34
• 4.2.4.3 內(nèi)標(biāo)化合物的選擇34
• 4.2.4.4 提取方法的比較34-37
• 4.2.4.5 標(biāo)準(zhǔn)曲線和檢出限37-38
• 4.2.4.6 尿樣pH 值對提取效率的影響38
• 4.3 本章小結(jié)38-40
• 第五章 染毒尿樣中SBMTE 的GC-MS 分析方法的建立40-53
• 5.1 引言40
• 5.2 實驗部分40-52
• 5.2.1 儀器和設(shè)備40-41
• 5.2.2 試劑及溶液配制41
• 5.2.3 實驗方法41-42
• 5.2.3.1 內(nèi)標(biāo)物的選擇41
• 5.2.3.2 去除蛋白法41
• 5.2.3.3 提取方法的比較41-42
• 5.2.3.4 染毒尿樣SBMTE 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備42
• 5.2.3.5 SBMTE 的回收率和重現(xiàn)性42
• 5.2.3.6 中毒尿樣的處理方法42
• 5.2.4 結(jié)果與討論42-52
• 5.2.4.1 空白尿液的GC 分析42-43
• 5.2.4.2 去除蛋白對SBMTE 提取效率的影響43
• 5.2.4.3 內(nèi)標(biāo)物的選擇43-45
• 5.2.4.4 質(zhì)譜條件的優(yōu)化45
• 5.2.4.5 提取方法的比較45-49
• 5.2.4.6 標(biāo)準(zhǔn)曲線和檢出限49
• 5.2.4.7 方法的回收率和精密度49-52
• 5.3 本章小結(jié)52-53
• 結(jié)語53-54
• 參考文獻(xiàn)54-56
• 碩士期間發(fā)表文章情況56-57
• 芥子氣損傷體內(nèi)標(biāo)志物及其檢測技術(shù)的研究進(jìn)展57-72
• 個人簡歷72-73
• 致謝73

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