本文關(guān)鍵詞：大鼠心肌分泌ANP增加可能致胰島素抵抗

  更多相關(guān)文章： 尾部懸吊模型 腹主動(dòng)脈縮窄模型 ANP GLUT4 SNARE蛋白家族 胰島素抵抗

【摘要】：本世紀(jì)以來(lái)我國(guó)航天事業(yè)取得了驕人的成績(jī)，在快速發(fā)展的同時(shí)也面臨許多亟待解決的醫(yī)學(xué)難題，在失重狀態(tài)下發(fā)生的肌肉、骨骼和循環(huán)系統(tǒng)的變化尤為明顯。中長(zhǎng)期失重狀態(tài)下骨骼肌發(fā)生萎縮，心臟的結(jié)構(gòu)和功能、循環(huán)血量也會(huì)發(fā)生變化。這些變化會(huì)嚴(yán)重影響人類的航天活動(dòng)，對(duì)航天員的健康與工作能力造成威脅。盡管對(duì)在失重狀態(tài)下的心臟結(jié)構(gòu)和功能變化已經(jīng)做了大量的研究，但是，針對(duì)與體液調(diào)節(jié)有關(guān)的ANP的研究，國(guó)內(nèi)外尚缺乏一致的結(jié)論。含有ANP的囊泡與含有GLUT4的囊泡在轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程中都需要SNARE蛋白家族的參與和調(diào)節(jié)。在心臟結(jié)構(gòu)變化的基礎(chǔ)上，ANP分泌的變化對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)有何影響目前尚未發(fā)現(xiàn)相關(guān)研究報(bào)道，因此，對(duì)失重狀態(tài)下心臟ANP分泌的變化和ANP對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)影響的研究，在航天醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有一定的應(yīng)用價(jià)值，對(duì)于臨床相關(guān)疾病如糖尿病的防治亦具有一定的參考價(jià)值。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)尾部懸吊(SUS)4w模擬失重和腹主動(dòng)脈縮窄(TAC)20w大鼠模型，觀察了不同動(dòng)物模型中ANP分泌的變化，相關(guān)SNARE家族蛋白表達(dá)的變化；在整體水平上胰島素敏感性的變化，在器官水平上心臟葡萄糖攝取量的變化；在心肌細(xì)胞水平上ANP、GLUT4與相關(guān)SNARE家族蛋白的共定位情況。本研究主要結(jié)果如下： (1)尾部懸吊和腹主動(dòng)脈縮窄大鼠整體胰島素敏感性的變化 與同步對(duì)照組相比，尾部懸吊和腹主動(dòng)脈縮窄模型大鼠整體的葡萄糖輸注率（glucose infusion rates, GIR）均低于同步對(duì)照組，表明兩個(gè)模型大鼠的胰島素敏感性均降低。 (2)尾部懸吊與腹主動(dòng)脈縮窄大鼠心臟葡萄糖攝取的變化 在尾部懸吊模型中，心臟葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUV值）較同步對(duì)照組降低。在加用胰島素的情況下，尾部懸吊模型（SUS+INS）心臟的SUV值亦低于同步對(duì)照組（CON+INS）。在未給予胰島素以及給予胰島素的兩種情況下，，尾部懸吊4w的大鼠心肌攝取葡萄糖的能力均較同步對(duì)照組降低。表明尾部懸吊大鼠心肌的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)能力較同步對(duì)照組降低，對(duì)胰島素的敏感性亦降低。 在腹主動(dòng)脈縮窄模型中，心臟葡萄糖標(biāo)準(zhǔn)化攝取值（SUV值）較同步對(duì)照組呈顯著性降低。在胰島素刺激條件下，腹主動(dòng)脈縮窄模型（TAC+INS）心臟的SUV值與同步對(duì)照組（CON+INS）相比，亦呈顯著性降低。在未給予胰島素以及給予胰島素的兩種情況下，腹主動(dòng)脈縮窄20w的大鼠心肌攝取葡萄糖的能力均較同步對(duì)照組降低。也表明了腹主動(dòng)脈縮窄大鼠的心肌葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的能力較同步對(duì)照組降低，對(duì)胰島素的敏感性亦降低。 (3)尾部懸吊與腹主動(dòng)脈縮窄大鼠心肌ANP分泌及相關(guān)SNARE家族蛋白表達(dá)的變化 與同步對(duì)照組相比，尾部懸吊模型中：心房肌ANP表達(dá)增加，心室肌呈現(xiàn)ANP表達(dá)；v-SNARE即VAMP-1/-2在心房肌和心室肌中表達(dá)均增加；t-SNARE中SNAP-23在心房肌中表達(dá)增加，心室肌中表達(dá)未顯示明顯改變；SNARE調(diào)節(jié)蛋白即Synip和Munc-18c在心房肌和心室肌中的表達(dá)均未改變。 與同步對(duì)照組相比，腹主動(dòng)脈縮窄模型中：心房肌ANP表達(dá)增加，心室肌呈現(xiàn)ANP表達(dá)；VAMP-1/-2在心房肌和心室肌中表達(dá)均增加；SNAP-23在心房肌中表達(dá)增加，心室肌中表達(dá)未見(jiàn)明顯改變；SNARE調(diào)節(jié)蛋白即Synip和Munc-18c在心房肌和心室肌中的表達(dá)均未改變。 (4)尾部懸吊與腹主動(dòng)脈縮窄大鼠心肌細(xì)胞中ANP、GLUT4與相關(guān)SNARE家族蛋白的定位關(guān)系 在CON與SUS組大鼠左心室心肌細(xì)胞，ANP與VAMP-1/-2、ANP與Syntaxin-4之間均存在共定位關(guān)系；與CON組相比，SUS組的共定位明顯增強(qiáng)。GLUT4與VAMP-1/-2、GLUT4與Syntaxin-4之間也均存在共定位關(guān)系；與CON組相比，SUS組的共定位減弱。CON組與SUS組之間，ANP與GLUT4均無(wú)共定位。 在CON與TAC組大鼠左心室心肌細(xì)胞，ANP與VAMP-1/-2存在共定位關(guān)系；與CON組相比，TAC組的共定位明顯增強(qiáng)。ANP與Syntaxin-4也存在共定位關(guān)系；與CON組相比，TAC組的共定位無(wú)明顯變化。GLUT4與VAMP-1/-2、GLUT4與Syntaxin-4之間均存在共定位關(guān)系；與CON組相比，TAC組的共定位減弱。CON組與TAC組之間，ANP與GLUT4均無(wú)共定位。 綜上所述，尾部懸吊與腹主動(dòng)脈縮窄兩種大鼠模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，均提示含ANP的囊泡與含GLUT4的囊泡在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，ANP分泌的增加會(huì)使含有ANP的囊泡所“占用”的VAMP-1/-2增多，導(dǎo)致含GLUT4的囊泡所“占用”的VAMP-1/-2減少，從而導(dǎo)致葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)效能降低，出現(xiàn)心肌局部的胰島素抵抗。
【關(guān)鍵詞】：尾部懸吊模型 腹主動(dòng)脈縮窄模型 ANP GLUT4 SNARE蛋白家族 胰島素抵抗
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R852.22
【目錄】：

• 縮略語(yǔ)表5-6
• 中文摘要6-9
• Abstract9-12
• 前言12-13
• 文獻(xiàn)回顧13-19
• 實(shí)驗(yàn)一 尾部懸吊與腹主動(dòng)脈縮窄大鼠心肌胰島素敏感性的變化19-28
• 1 引言19-20
• 2 材料與方法20-22
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物20
• 2.2 懸吊模型與腹主動(dòng)脈縮窄模型20
• 2.3 大鼠尾動(dòng)脈血壓測(cè)量20-21
• 2.4 試劑21
• 2.5 正常血糖-高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)21-22
• 2.6 心肌葡萄糖攝取實(shí)驗(yàn)22
• 2.7 圖像分析及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)22
• 3 結(jié)果22-26
• 3.1 腹主動(dòng)脈縮窄大鼠血壓變化22
• 3.2 尾部懸吊 4 w 組大鼠與同步對(duì)照組大鼠正常血糖-高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)22-24
• 3.3 腹主動(dòng)脈縮窄 20 w 大鼠正常血糖-高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)24-25
• 3.4 尾部懸吊 4 w 組大鼠與同步對(duì)照組大鼠心臟葡萄糖攝取率25
• 3.5 腹主動(dòng)脈縮窄 20 w 組大鼠與同步對(duì)照組大鼠心臟葡萄糖攝取率25-26
• 4 討論26-28
• 4.1 尾部懸吊和腹主動(dòng)脈縮窄大鼠的葡萄糖輸注率均降低26
• 4.2 尾部懸吊和腹主動(dòng)脈縮窄大鼠心臟葡萄糖攝取的變化26-28
• 實(shí)驗(yàn)二 心肌 ANP 與 SNARE 蛋白表達(dá)的變化28-43
• 1 引言28
• 2 材料與方法28-31
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物28-29
• 2.2 懸吊模型及腹主動(dòng)脈縮窄模型29
• 2.3 抗體與試劑29
• 2.4 蛋白印跡技術(shù)29-30
• 2.5 圖像分析及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)30-31
• 3 結(jié)果31-40
• 3.1 大鼠體重、心臟與比目魚肌質(zhì)量的變化31-32
• 3.2 尾部懸吊 4 w 大鼠心房、心室肌 ANP 與相關(guān) SNARE 蛋白表達(dá)的變化32-36
• 3.3 腹主動(dòng)脈縮窄 20 w 大鼠心房、心室肌 ANP 與相關(guān) SNARE 蛋白表達(dá)的變化36-40
• 4 討論40-43
• 實(shí)驗(yàn)三 ANP、GLUT4 與 SNARE 蛋白在心肌細(xì)胞中的分布43-56
• 1 引言43
• 2 材料與方法43-46
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物43-44
• 2.2 懸吊模型及腹主動(dòng)脈縮窄模型44
• 2.3 抗體與試劑44
• 2.4 大鼠心肌細(xì)胞分離酶消化法44-45
• 2.5 細(xì)胞免疫熒光45
• 2.6 圖像分析及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)45-46
• 3 結(jié)果46-54
• 3.1 尾部懸吊 4 w 大鼠心室肌 ANP 與相關(guān) SNARE 蛋白的共定位情況46-47
• 3.2 尾部懸吊 4 w 大鼠心室肌 GLUT4 與相關(guān) SNARE 蛋白的共定位情況47-49
• 3.3 尾部懸吊 4 w 大鼠 ANP 與 GLUT4 的共定位情況49-50
• 3.5 腹主動(dòng)脈縮窄 20 w 大鼠心室肌 ANP 與相關(guān) SNARE 蛋白的共定位情況50-51
• 3.6 腹主動(dòng)脈縮窄 20 w 大鼠 GLUT4 與相關(guān) SNARE 蛋白的共定位情況51-53
• 3.7 尾部懸吊 4 w 大鼠 GLUT4 與 ANP 的共定位情況53-54
• 4 討論54-56
• 4.1 尾部懸吊 4 w 大鼠 ANP 與 GLUT4 及 SNARE 相關(guān)蛋白的定位關(guān)系54
• 4.2 腹主動(dòng)脈縮窄 20 w 大鼠 ANP 與 GLUT4 及 SNARE 相關(guān)蛋白的定位關(guān)系54-56
• 小結(jié)56-57
• 參考文獻(xiàn)57-63
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷和研究成果63-64
• 致謝64

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 高放;程九華;薛軍輝;白云剛;陳名聲;黃威權(quán);黃靜;武勝昔;韓海潮;張立藩;;模擬失重致大鼠彈力型大動(dòng)脈血管區(qū)域特異性重塑及其重力性對(duì)抗措施[J];生理學(xué)報(bào);2012年01期

2 許光;宋麗萍;楊敏福;楊旭;;正常心肌代謝顯像~(18)氟-脫氧葡萄糖攝取狀況的初步探討[J];中國(guó)醫(yī)學(xué)影像學(xué)雜志;2011年06期

3 徐彭濤;宋振;李全;張琳;王云英;余志斌;;鈣蛋白酶介導(dǎo)模擬失重大鼠心肌肌鈣蛋白抑制亞基的降解[J];生理學(xué)報(bào);2010年05期

4 張七一,劉必宇,王云英,王旭,徐文莉;原發(fā)性高血壓及胰島素抵抗與ACE基因多態(tài)性的關(guān)系[J];首都醫(yī)藥;2002年08期

本文編號(hào)：1133768