本文關(guān)鍵詞：云南漢族CRHBP基因多態(tài)性與精神分裂癥攻擊行為相關(guān)性研究

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【摘要】：研究目的 探討影響精神分裂癥發(fā)病及攻擊行為發(fā)生的下丘腦-垂體-腎上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)軸上的基因促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素結(jié)合蛋白(Corticotropin Releasing Hormone Binding Protein, CRHBP)的4個(gè)侯選多態(tài)位點(diǎn)與云南漢族人群精神分裂癥及攻擊行為的遺傳學(xué)關(guān)系,為精神分裂癥的預(yù)防、診斷、個(gè)性化治療及患者法定能力的評(píng)定提供科學(xué)的理論依據(jù)。 研究方法 應(yīng)用改良的多重高溫連接酶反應(yīng)(i1nprove Multiplex ligase detection reaction, iMLDR)技術(shù)檢測168例云南漢族精神分裂癥患者和與之對(duì)應(yīng)的363例健康對(duì)照樣本中CRHBP的4個(gè)Tag SNPs位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率。應(yīng)用SPSS19.0. Haploview4.2、 PHASE2.1和MDR2.0等軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。 研究結(jié)果 1.流行病學(xué)分析結(jié)果 精神分裂癥患者的平均年齡為49.56±12.078歲,初發(fā)年齡平均為30.42±11.567歲,男性患者比女性患者發(fā)病早(P0.05),病程平均為19.78±12.110年。女性患精神分裂癥的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)高于男性(P0.05,OR1),但男性患者的攻擊行為表現(xiàn)高于女性(P0.05,OR1)。初中及以下低文化程度群體、未婚或離婚群體、無業(yè)游民、農(nóng)民或工人群體、吸煙群體、飲酒群體等是精神分裂癥及攻擊行為的高危人群(OR1)。 2.單位點(diǎn)分析結(jié)果 4個(gè)位點(diǎn)的基因型和等位基因分布在健康對(duì)照組和精神分裂癥患者組中的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),且不存在性別差異。位點(diǎn)rs32897和rs7718461的基因型和等位基因分布分別與患者軀體攻擊行為和言語攻擊行為顯著相關(guān)(P0.05),且均存在性別差異。rs10062367的基因型分布與男性軀體攻擊行為顯著相關(guān)(P=0.027),rs7721799的單位點(diǎn)多態(tài)性與三類攻擊行為均無關(guān)(P0.05)。 3.連鎖不平衡分析 rs10062367與rs7721799、rs7718461之間存在強(qiáng)連鎖(D,0.8),rs7721799與rs32897、rs10062367之間的連鎖程度在健康對(duì)照組和精神分裂癥患者組不同,rs7721799與rs7718461、rsl0062367之間的連鎖程度在非攻擊組和攻擊組不同。 4.單體型分析結(jié)果 單體型ACGG、GCGA可能是精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)因子(P0.05), GCAG可能是它的保護(hù)因子(P0.05),3種單體型的分布均存在性別差異。單體型GTGG和ATGG、ATAG、 GCGG分別增加患者言語攻擊行為、財(cái)物攻擊行為、軀體攻擊行為的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(P0.05),GTAG和GTGA能使患者言語攻擊行為的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(P0.05),上述單體型的分布均存在性別差異。單體型GCGA可能是患者軀體攻擊行為的風(fēng)險(xiǎn)因子(P0.05),單體型的分布不存在性別差異。 5.多位點(diǎn)聯(lián)合分析結(jié)果 4個(gè)Tag SNPs位點(diǎn)在健康對(duì)照組和精神分裂癥患者組及不伴言語攻擊行為、財(cái)物攻擊行為的對(duì)照組和分別伴兩種攻擊行為的病例組中的聯(lián)合分析沒有具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的模型(P0.05),模型rs7721799-rs32897-rs10062367與患者軀體攻擊行為顯著相關(guān)(P=0.011)。 研究結(jié)論 云南漢族人群的CRHBP基因位點(diǎn)rs7721799、rs32897、rs7718461和rs10062367的單位點(diǎn)多態(tài)性和多位點(diǎn)聯(lián)合模型與精神分裂癥無顯著關(guān)系,但單體型能影響該病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn),且部分單體型分布存在性別差異。除rs7721799外的其它3個(gè)位點(diǎn)的單位點(diǎn)多態(tài)性均與精神分裂癥患者的攻擊行為顯著相關(guān),不同的單體型關(guān)聯(lián)不同類型的攻擊行為,上述分布均存在性別差異。除軀體攻擊行為有顯著相關(guān)的rs7721799-rs32897-rs10062367多位點(diǎn)模型,其他分組均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的模型。rs10062367與rs7721799、rs7718461之間均存在強(qiáng)連鎖。
【關(guān)鍵詞】：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素結(jié)合蛋白基因 下丘腦-垂體-腎上腺軸 精神分裂癥 攻擊行為 改進(jìn)的多重高溫連接酶反應(yīng)
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：D919
【目錄】：

• 論文部分英文縮略詞5-7
• 中文摘要7-9
• 英文摘要9-11
• 引言11-14
• 材料與方法14-22
• 結(jié)果與分析22-45
• 討論45-51
• 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-56
• 綜述56-67
• 參考文獻(xiàn)64-67
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章67-68
• 致謝68

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：827468