發(fā)布時間：2024-04-10 23:03

　　肝癌是最為常見的惡性腫瘤之一,近年來肝癌發(fā)病率和死亡率還在呈逐年上升的趨勢,而且全世界近一半的肝癌患者在中國,這已經(jīng)給人類健康造成了嚴重的影響。隨著臨床放療技術(shù)的愈發(fā)成熟,立體定向體部放射治療(SBRT)已在肝癌治療中得到了廣泛的應(yīng)用。目前肝癌放療療效的評估主要還是基于影像學(xué)資料,或者參考傳統(tǒng)腫瘤標志物的變化水平,缺乏早期的、高靈敏度的預(yù)后標志物。多項研究已經(jīng)證實多種分子類標志物在肝癌中異常表達,與肝癌的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系,具有肝癌放療預(yù)后判定生物標志物的潛能。本研究通過高通量測序分析臨床患者SBRT前后的血樣中轉(zhuǎn)錄組學(xué)變化,篩選新型分子標志物及治療靶點,并通過肝癌原位移植瘤模型進行靶向治療驗證,為臨床放射診療提供科學(xué)依據(jù)。目的為臨床SBRT治療原發(fā)性肝癌尋找可靠的分子類預(yù)后腫瘤標志物,并觀察靶向基因干預(yù)聯(lián)合放射治療對大鼠原位肝癌移植瘤的治療效果,以期為SBRT臨床療效評估和尋找肝癌治療新靶點提供科學(xué)依據(jù)。方法1.腫瘤標志物的篩選:選取某三甲醫(yī)院符合納入標準的原發(fā)性肝癌患者17例,采集病人臨床血樣(其中驗證例數(shù)14例),時間點為肝癌患者SBRT治療前、治療后1(治療后出院前)和治療后...

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖3.1肝癌SBRT治療后較治療前發(fā)生顯著變化的基因數(shù)量（A：保持升高的基因數(shù)；B：保持降低的基因數(shù)；1：治療前；2：治療后1；3：

第3章實驗結(jié)果21第3章實驗結(jié)果3.1SBRT治療前后具有共同變化特征的mRNA經(jīng)轉(zhuǎn)錄組（mRNA）分析，以基因表達譜為例，如圖3.1所示，我們比較分析了三個時間節(jié)點血液中分子表達量的差異變化，具體比較方式為：治療后1（治療后出院前）vs治療前，治療后2（治療后2個月）vs治療前....

圖3.2mRNA篩選火山圖

第3章實驗結(jié)果22表3.1肝癌SBRT治療后1和治療后2較治療前保持升高/降低的基因治療后vs治療前基因名稱保持升高ANK,BCAM,UBB,OSBP2,AdipoR1,EPB42,PIM1,FECH,SFRP2,ASCC2,BCL2L1,OR2W3,YBX1,TMCC2,UBA....

圖3.3AdipoR1/EPB42的ROC曲線圖

第3章實驗結(jié)果26表3.3AdipoR1在SBRT治療后兩個不同階段有效組和無效組中的變化比例（n=14）AdipoR1變化比例有效（n=10）無效（n=4）ZP治療后1vs治療前0.205(-0.112,0.571)1.020(0.874,1.484)-2.3040.021治療....

圖3.4各組大鼠治療7天后處死時的體重情況（g,X±s）

第3章實驗結(jié)果28圖3.4各組大鼠治療7天后處死時的體重情況（g,X±s）*p＜0.05,**p＜0.01,***p＜0.001,****p＜0.00013.5沉默AdipoR1后大鼠血液中基因相對表達量對各組大鼠的cDNA進行實時熒光定量PCR檢測大鼠的AdipoR1基因的相對....

本文編號：3950495