目的:在全基因組水平篩選輻射反應(yīng)基因,驗(yàn)證X-射線照射誘導(dǎo)人外周血淋巴細(xì)胞基因表達(dá)譜的差異及劑量-效應(yīng)關(guān)系,為闡明輻射生物學(xué)效應(yīng)信號通路和利用基因表達(dá)改變作為輻射生物劑量計(jì)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法:以劑量為0.5、2.0、5.0Gy的X-射線照射正常人外周血淋巴細(xì)胞,用Agilent人基因組表達(dá)芯片檢測照射后24小時(shí)全基因組mRNA表達(dá)改變,通過芯片掃描和軟件分析,得到3個(gè)劑量組的差異表達(dá)譜,通過統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)分析、倍數(shù)變化和交集分析篩選出特異表達(dá)和共表達(dá)的差異基因。用SOM分析篩選輻射劑量依賴性表達(dá)上調(diào)基因,用統(tǒng)計(jì)分析軟件檢驗(yàn)和建立劑量-效應(yīng)關(guān)系模型,并用實(shí)時(shí)熒光定量PCR進(jìn)行驗(yàn)證。用層次聚類、Gene Ontology和GenMapp等數(shù)據(jù)庫分析輻射相關(guān)信號通路,以流式細(xì)胞術(shù)和激光共聚焦顯微技術(shù)檢測細(xì)胞凋亡的變化。 結(jié)果: 1.基因表達(dá)譜芯片技術(shù)檢測到各劑量組差異表達(dá)基因共計(jì)522個(gè),在共表達(dá)的38個(gè)輻射反應(yīng)基因中,18個(gè)已知基因的表達(dá)呈劑量依賴性上調(diào),其中DDB2、BBC3、PCNA、IFNG、TNFSF4、TNFSF8、ZNF788、TMEM30A、DACH2、TNFRSF10B等基因...

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一部分 X-射線照射后淋巴細(xì)胞的基因表達(dá)譜測定
    前言
    1. 材料與方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 淋巴細(xì)胞輻射反應(yīng)基因的劑量-效應(yīng)關(guān)系
    前言
    1. 材料與方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 輻射細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)和輻射相關(guān)信號通路解析
    前言
    1. 材料和方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述
研究生期間發(fā)表或待發(fā)表的相關(guān)論文
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致謝



本文編號：3828296