目的:在全基因組水平篩選輻射反應(yīng)基因,驗證X-射線照射誘導(dǎo)人外周血淋巴細胞基因表達譜的差異及劑量-效應(yīng)關(guān)系,為闡明輻射生物學效應(yīng)信號通路和利用基因表達改變作為輻射生物劑量計提供實驗依據(jù)。 方法:以劑量為0.5、2.0、5.0Gy的X-射線照射正常人外周血淋巴細胞,用Agilent人基因組表達芯片檢測照射后24小時全基因組mRNA表達改變,通過芯片掃描和軟件分析,得到3個劑量組的差異表達譜,通過統(tǒng)計學檢驗分析、倍數(shù)變化和交集分析篩選出特異表達和共表達的差異基因。用SOM分析篩選輻射劑量依賴性表達上調(diào)基因,用統(tǒng)計分析軟件檢驗和建立劑量-效應(yīng)關(guān)系模型,并用實時熒光定量PCR進行驗證。用層次聚類、Gene Ontology和GenMapp等數(shù)據(jù)庫分析輻射相關(guān)信號通路,以流式細胞術(shù)和激光共聚焦顯微技術(shù)檢測細胞凋亡的變化。 結(jié)果: 1.基因表達譜芯片技術(shù)檢測到各劑量組差異表達基因共計522個,在共表達的38個輻射反應(yīng)基因中,18個已知基因的表達呈劑量依賴性上調(diào),其中DDB2、BBC3、PCNA、IFNG、TNFSF4、TNFSF8、ZNF788、TMEM30A、DACH2、TNFRSF10B等基因...

【文章頁數(shù)】：90 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一部分 X-射線照射后淋巴細胞的基因表達譜測定
    前言
    1. 材料與方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    參考文獻
第二部分 淋巴細胞輻射反應(yīng)基因的劑量-效應(yīng)關(guān)系
    前言
    1. 材料與方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    參考文獻
第三部分 輻射細胞生物學效應(yīng)和輻射相關(guān)信號通路解析
    前言
    1. 材料和方法
    2. 結(jié)果
    3. 討論
    參考文獻
結(jié)論
綜述
研究生期間發(fā)表或待發(fā)表的相關(guān)論文
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致謝



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