發(fā)布時間：2023-05-06 23:39

　　神經(jīng)和精神疾病嚴(yán)重影響著人類的健康和社會發(fā)展,精神分裂癥對人體的功能損害大、病程緩慢、終身患病率高,精神分裂癥的早期診治成為21世紀(jì)的棘手難題之一。中樞N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methy-D-aspatrate receptor, NMDAR)屬于離子型谷氨酸受體。NMDAR的過度激活引起興奮性神經(jīng)元持續(xù)去極化,導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流,胞內(nèi)鈣超載引起細(xì)胞死亡,這可能在神經(jīng)疾病(如帕金森病、老年癡呆癥、亨廷頓、疼痛、腦卒中等)及精神疾病(如精神分裂癥、雙向情感障礙等)的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。研究表明NMDAR活性降低是引起精神分裂癥的主要原因,因此通過核醫(yī)學(xué)受體顯像檢測神經(jīng)系統(tǒng)中特定區(qū)域的NMDAR的分布、數(shù)目(密度)和功能(親和力)等變化,從分子水平上展現(xiàn)腦的生理、病理狀態(tài),對精神分裂癥作出早期診斷,并用于觀察病情進(jìn)展、指導(dǎo)合理用藥以及療效評價和預(yù)后判斷,具有重要的理論和實(shí)用價值。核醫(yī)學(xué)腦受體顯像有著其它研究手段無可替代的優(yōu)勢,是當(dāng)今的熱門研究和攻關(guān)課題。 因?yàn)?9mTc的放射性藥物制備簡單,價廉易得,能量(140KeV)、半衰期(6h)適中,99mTc作為醫(yī)學(xué)示蹤劑具有其...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
    1 NMDAR與精神分裂癥的關(guān)系
        1.1 精神分裂癥概述
        1.2 精神分裂癥診斷方法
        1.3 NMDAR與精神分裂癥的關(guān)系
    2 NMDAR顯像劑
    3 腦顯像劑概述
    4 本課題開展的意義及內(nèi)容
第二章 ^99mTc-PQQ的核素標(biāo)記及標(biāo)記條件優(yōu)化
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 試劑
        1.2 主要儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 前體PQQ的純度的測定
        2.2 PQQ的鑒定
        2.3 核素標(biāo)記實(shí)驗(yàn)
        2.4 ^99mTc-PQQ標(biāo)記率測定
        2.5 標(biāo)記條件的優(yōu)化
        2.6 反應(yīng)動力學(xué)
        2.7 ^99mTc-PQQ體外穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
    3 結(jié)果與討論
        3.1 前體PQQ純度檢測
        3.2 PQQ的鑒定
        3.3 ^99mTc-PQQ標(biāo)記率測定
        3.4 標(biāo)記條件優(yōu)化
        3.5 ^99mTc-PQQ反應(yīng)動力學(xué)
        3.6 ^99mTc-pQQ體外穩(wěn)定性
    4.本章小結(jié)
第三章 ^99mTc-PQQ放射性受體結(jié)合分析實(shí)驗(yàn)
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 試劑
        1.2 主要儀器
        1.3 實(shí)驗(yàn)動物
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 NMDAR的制備與蛋白定量
        2.2 放射性受體結(jié)合實(shí)驗(yàn)
    3 結(jié)果與討論
        3.1 NMDAR蛋白的制備與定量
        3.2 放射性受體結(jié)合分析
            3.2.1 影響RRA特異性結(jié)合的因素
            3.2.2 飽和結(jié)合實(shí)驗(yàn)
            3.2.3 競爭性抑制實(shí)驗(yàn)
    4 本章小結(jié)
第四章 ^99mTc-PQQ的部分生物學(xué)特性研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 試劑與材料
        1.2 主要儀器
        1.3 實(shí)驗(yàn)動物
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 ^99mTc-PQQ的脂水分配系數(shù)測定
        2.2 ^99mTc-pQQ的電荷測定
        2.3 ^99mTc-PQQ的血漿蛋白結(jié)合率測定
        2.4 ^99mTc-PQQ的小鼠體內(nèi)分布及初步藥代動力學(xué)實(shí)驗(yàn)
        2.5 ^99mTc-PQQ體外腦顯像
        2.6 ^99mTc-PQQ的急性毒性研究
    3 結(jié)果與討論
        3.1 ^99mTc-PQQ的脂水分配系數(shù)lgP
        3.2 ^99mTc-PQQ的電荷
        3.3 ^99mTc-pQQ的血漿蛋白結(jié)合率
        3.4 ^99mTc-PQQ的小鼠體內(nèi)分布及初步藥代動力學(xué)
        3.5 ^99mTc-PQQ的腦顯像
        3.6 ^99mTc-PQQ的急性毒性研究
    4 本章小結(jié)
第五章 精神分裂癥動物模型的的制備
    1 緒論
    2 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1 試劑與材料
        2.2 主要儀器
        2.3 實(shí)驗(yàn)動物
    3 實(shí)驗(yàn)方法
        3.1 SZ動物模型重建
        3.2 研究方法
    4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論
        4.1 小鼠Morris水迷宮行為學(xué)測試結(jié)果
    5 本章小結(jié)
第六章 顯像研究
    1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1 試劑與材料
        1.2 主要儀器
    2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1 ¹⁸F-FDG PET顯像分子影像評價
        2.2 體內(nèi)自顯影
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及討論
        3.1 ¹⁸F-FDG PET顯像分子影像評價
        3.2 體內(nèi)自顯影
    4 本章小結(jié)
第七章 論文總結(jié)與展望
    1 論文總結(jié)
    2 本課題研究的創(chuàng)新點(diǎn)
    3 問題與展望
參考文獻(xiàn)
論文
綜述
附錄
    研究生期間發(fā)表的論文及參與申請基金、專利項(xiàng)目
    研究生期間所獲得獎勵
    研究生期間參加學(xué)術(shù)會議及培訓(xùn)
致謝



本文編號：3809820