發(fā)布時(shí)間：2022-12-11 16:25

　　正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET）是一種可在活體上顯示生物分子代謝、受體及神經(jīng)介質(zhì)活動(dòng)的影像技術(shù)。PET可獲得目前核醫(yī)學(xué)顯像中靈敏度和分辨率最高的三維圖像。其臨床常用核素有11C、13N、15O、18F,這些短半衰期核素中18F半衰期為110 min,相對(duì)較長,允許進(jìn)行一些較復(fù)雜的合成標(biāo)記。 葉酸是人體必需但又自身無法合成的一種維生素。研究發(fā)現(xiàn),在生理?xiàng)l件下,葉酸及其衍生物主要是通過細(xì)胞表面的葉酸受體的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。在正常細(xì)胞中的葉酸受體表達(dá)是非常有限的,但其在腫瘤細(xì)胞中常呈現(xiàn)一種高水平的表達(dá)。因此,葉酸受體過度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞對(duì)葉酸及其衍生物的攝取能力比正常細(xì)胞要強(qiáng)的多。本文根據(jù)這個(gè)原理,設(shè)計(jì)合成一種18F標(biāo)記的對(duì)氟苯乙酮酯類葉酸衍生物（18F-FAP-FA）,使其能應(yīng)用PET對(duì)腫瘤進(jìn)行靶向顯像的作用。本文先是合成一種FITC標(biāo)記的葉酸衍生物[FA-EA-（FITC）2],通過在KB瘤裸鼠進(jìn)行的熒光顯像研究考察其腫瘤靶向性,然后制備了18F-FAP-FA,并對(duì)其進(jìn)行初步的KB瘤裸鼠的體內(nèi)分布研究。結(jié)果表明FA-EA-（FITC）2顯示較好的腫瘤靶向性；18F-FAP-FA在... 

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
試劑、材料、儀器和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    一、試劑
    二、材料
    三、儀器
    四、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
第一章 FITC標(biāo)記葉酸衍生物的合成及其顯像研究
    1、FA-EA-(FITC)_2的合成路線
    2、FA-EA-(FITC)_2的合成步驟
        2.1 BOC-對(duì)氨基苯乙酸的合成
        2.2 BOC-N-(2-氨基乙基)-2-(4-氨基苯基)乙酰胺的合成
        2.3 N-(2-氨基乙基)-2-(4-氨基苯基)乙酰胺的合成
        2.4 FA-EA的合成
        2.5 FA-EA-(FITC)_2的合成
    3、荷瘤裸鼠的顯像研究
    4、討論
第二章 ~(19)F-對(duì)氟苯乙酮酯類葉酸衍生物合成及純化路線的確定
    1、~(19)F-對(duì)氟苯乙酮酯類葉酸衍生物的合成路線
    2、~(19)F-對(duì)氟苯乙酮酯類葉酸衍生物的合成步驟
        2.1 對(duì)氟苯乙酮的標(biāo)記合成
        2.2 對(duì)氟溴代苯乙酮的合成
        2.3 ~(19)F-FAP-FA的合成
    3、純化路線的確定
        3.1 兩步純化法
        3.2 一步純化法
    4、討論
第三章 ~(18)F-對(duì)氟苯乙酮酯類葉酸衍生物的制備
    1、~(18)F-對(duì)氟苯乙酮酯類葉酸衍生物的制備
        1.1 ~(18)F-對(duì)氟苯乙酮的標(biāo)記合成
        1.2 ~(18)F-對(duì)氟溴代苯乙酮的合成
        1.3 ~(18)F-FAP-FA的合成及制備
    2、~(18)F-對(duì)氟苯乙酮酯類葉酸衍生物制備的影響因素
        2.1 ~(18)F-C_7H_8FO標(biāo)記合成的影響因素
        2.2 ~(18)F-C_7H_6BrFO合成的影響因素
        2.3 ~(18)F-FAP-FA合成的影響因素
    3、~(18)F-FAP-FA在KB瘤裸鼠體內(nèi)初步的生物學(xué)分布研究
    4、討論
總結(jié)
參考文獻(xiàn)
致謝
附圖
綜述
    參考文獻(xiàn)


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]葉酸受體PET顯像劑18F-葉酸對(duì)氟苯乙酮酯的合成[J]. 過聰穎,張政偉,朱建華,錢雋,楊陽,沈海星.  核技術(shù). 2009(11)
[2]葉酸靶向乙酰普魯蘭納米粒的制備及其靶向作用[J]. 張慧珠,張其清.  高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2009(06)
[3]腫瘤靶向PEI包覆磁性納米凝膠的光化學(xué)制備及表征[J]. 劉洪玲,李軍.  高等學(xué)�；瘜W(xué)學(xué)報(bào). 2008(08)
[4]葉酸受體介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞靶向分子顯像劑的研究進(jìn)展[J]. 雷英杰,歐陽杰,史小鳳.  化學(xué)研究與應(yīng)用. 2008(05)
[5]99Tcm-DTPA-Folate的制備及其荷瘤裸鼠體內(nèi)分布[J]. 萬丹晶,鐘高仁,徐培康,朱建華.  核技術(shù). 2004(04)
[6]O-芐基絲氨酸芐酯鹽酸鹽的制備方法研究[J]. 姚志勇,楊大成,范莉.  中國藥物化學(xué)雜志. 2003(01)



本文編號(hào)：3719109