正電子發(fā)射型計算機斷層顯像（PET）是一種可在活體上顯示生物分子代謝、受體及神經(jīng)介質(zhì)活動的影像技術。PET可獲得目前核醫(yī)學顯像中靈敏度和分辨率最高的三維圖像。其臨床常用核素有11C、13N、15O、18F,這些短半衰期核素中18F半衰期為110 min,相對較長,允許進行一些較復雜的合成標記。 葉酸是人體必需但又自身無法合成的一種維生素。研究發(fā)現(xiàn),在生理條件下,葉酸及其衍生物主要是通過細胞表面的葉酸受體的內(nèi)吞作用進入細胞。在正常細胞中的葉酸受體表達是非常有限的,但其在腫瘤細胞中常呈現(xiàn)一種高水平的表達。因此,葉酸受體過度表達的腫瘤細胞對葉酸及其衍生物的攝取能力比正常細胞要強的多。本文根據(jù)這個原理,設計合成一種18F標記的對氟苯乙酮酯類葉酸衍生物（18F-FAP-FA）,使其能應用PET對腫瘤進行靶向顯像的作用。本文先是合成一種FITC標記的葉酸衍生物[FA-EA-（FITC）2],通過在KB瘤裸鼠進行的熒光顯像研究考察其腫瘤靶向性,然后制備了18F-FAP-FA,并對其進行初步的KB瘤裸鼠的體內(nèi)分布研究。結果表明FA-EA-（FITC）2顯示較好的腫瘤靶向性；18F-FAP-FA在... 

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
前言
試劑、材料、儀器和實驗動物
    一、試劑
    二、材料
    三、儀器
    四、實驗動物
第一章 FITC標記葉酸衍生物的合成及其顯像研究
    1、FA-EA-(FITC)_2的合成路線
    2、FA-EA-(FITC)_2的合成步驟
        2.1 BOC-對氨基苯乙酸的合成
        2.2 BOC-N-(2-氨基乙基)-2-(4-氨基苯基)乙酰胺的合成
        2.3 N-(2-氨基乙基)-2-(4-氨基苯基)乙酰胺的合成
        2.4 FA-EA的合成
        2.5 FA-EA-(FITC)_2的合成
    3、荷瘤裸鼠的顯像研究
    4、討論
第二章 ~(19)F-對氟苯乙酮酯類葉酸衍生物合成及純化路線的確定
    1、~(19)F-對氟苯乙酮酯類葉酸衍生物的合成路線
    2、~(19)F-對氟苯乙酮酯類葉酸衍生物的合成步驟
        2.1 對氟苯乙酮的標記合成
        2.2 對氟溴代苯乙酮的合成
        2.3 ~(19)F-FAP-FA的合成
    3、純化路線的確定
        3.1 兩步純化法
        3.2 一步純化法
    4、討論
第三章 ~(18)F-對氟苯乙酮酯類葉酸衍生物的制備
    1、~(18)F-對氟苯乙酮酯類葉酸衍生物的制備
        1.1 ~(18)F-對氟苯乙酮的標記合成
        1.2 ~(18)F-對氟溴代苯乙酮的合成
        1.3 ~(18)F-FAP-FA的合成及制備
    2、~(18)F-對氟苯乙酮酯類葉酸衍生物制備的影響因素
        2.1 ~(18)F-C_7H_8FO標記合成的影響因素
        2.2 ~(18)F-C_7H_6BrFO合成的影響因素
        2.3 ~(18)F-FAP-FA合成的影響因素
    3、~(18)F-FAP-FA在KB瘤裸鼠體內(nèi)初步的生物學分布研究
    4、討論
總結
參考文獻
致謝
附圖
綜述
    參考文獻


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3719109