甲基苯丙胺依賴大鼠相關(guān)腦區(qū)神經(jīng)營養(yǎng)因子3及其受體的表達(dá)研究
本文關(guān)鍵詞:甲基苯丙胺依賴大鼠相關(guān)腦區(qū)神經(jīng)營養(yǎng)因子3及其受體的表達(dá)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
【摘要】:目的:建立甲基苯丙胺依賴大鼠模型,觀察MA依賴大鼠相關(guān)六個腦區(qū)伏隔核、紋狀體、額葉皮質(zhì)、海馬、黑質(zhì)、中腦腹側(cè)被蓋的神經(jīng)生長因子3(NT3)及其受體酪氨酸激酶受體C (TrkC)、75KD的NT受體(p75NTR)的表達(dá)變化,探討甲基苯丙胺所致神經(jīng)毒性損害及甲基苯丙胺依賴性機(jī)制。方法:SD大鼠120只,隨機(jī)分為對照組、依賴一周組、二周組、四周組及八周組,每組24只,腹腔注射甲基苯丙胺建立大鼠甲基苯丙胺依賴模型。通過條件性位置偏愛實驗和刻板行為確認(rèn)甲基苯丙胺依賴后,分別再注射一周、二周、四周和八周,建立大鼠依賴甲基苯丙胺不同時間段的模型。應(yīng)用原位雜交、蛋白質(zhì)免疫印跡和實時定量PCR等技術(shù)手段檢測NT3及其受體TrkC、p75NTR蛋白和mRNA的表達(dá)變化。結(jié)果:1、MA依賴實驗組與生理鹽水對照組進(jìn)行比較,四個依賴組條件性位置偏愛實驗結(jié)果均有顯著性差異(P0.05),成功建立甲基苯丙胺長期依賴大鼠模型。2、在MA依賴一、二、四、八實驗組的相同腦區(qū)中,NT3及其受體TrkC、 p75NTR的表達(dá)均有不同程度上升或下降。在伏隔核NT3的表達(dá),對照組、一周組和四周組、八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(PO.05),二周組和八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。TrkC的表達(dá),對照組和MA依賴一周組、二周組和四周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。p75NTR的表達(dá),八周組和對照組、一周組、二周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在紋狀體,NT3的表達(dá),對照組和一周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),MA依賴一周組和二周組、四周組、八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),四周組和八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。p75NTR的表達(dá),對照組和MA依賴二周組、四周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在額葉皮質(zhì),NT3的表達(dá)為對照組和MA依賴一周組、四周組、八周組比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),MA依賴一周組、二周組、四周組和八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。TrkC的表達(dá),對照組和MA依賴四周組、八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),MA依賴一周組、四周組和八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。p75NTR的表達(dá),對照組和MA依賴一周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其余各組組間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異。在海馬,NT3的表達(dá),對照組、MA依賴一周組和四周組、八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),MA依賴二周組和四周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。TrkC的表達(dá),對照組和MA依賴八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。p75NTR的表達(dá),MA依賴一周組和四周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在黑質(zhì),NT3的表達(dá),對照組和MA依賴二周組、二周組和八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。p75NTR的表達(dá),MA依賴八周組和對照組、一周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。TrkC的表達(dá),對照組、MA依賴一周組與二周組、四周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在中腦腹側(cè)被蓋區(qū),NT3的表達(dá),MA依賴二周組和八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。TrkC的表達(dá),對照組和MA依賴四周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(p0.05)。p75NTR的表達(dá),對照組和MA依賴一周組、八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),MA依賴一周組和二周組、四周組、八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),MA依賴二周組和八周組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在同一個實驗組的六個腦區(qū),NT3、TrkC、p75NTR的表達(dá)也有所不同,部分腦區(qū)之間的表達(dá)具有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:1、采用多次腹腔注射甲基苯丙胺,結(jié)合條件性位置偏愛實驗和刻板行為評分檢測行為學(xué)變化的方法成功建立甲基苯丙胺依賴大鼠模型。2、在甲基苯丙胺依賴大鼠模型的伏隔核、紋狀體、額葉皮質(zhì)、海馬、黑質(zhì)、中腦腹側(cè)被蓋區(qū)六個腦區(qū),NT3、TrkC和p75NTR的表達(dá)有明顯變化,在不同依賴時間段的相同腦區(qū)之間的表達(dá)存在一定差異。3、在甲基苯丙胺依賴大鼠六個腦區(qū)NT3、TrkC和p75NTR的表達(dá)有明顯上升或下降改變,在相同依賴時間段的不同腦區(qū)之間表達(dá)也存在差異,提示NT3、TrkC、p75NTR的表達(dá)變化與MA依賴機(jī)制有密切關(guān)系。
【關(guān)鍵詞】:甲基苯丙胺 腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子3 酪氨酸激酶受體C p75神經(jīng)營養(yǎng)素受體
【學(xué)位授予單位】:昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2015
【分類號】:D919;R749.6
【目錄】:
- 中英文縮略詞表5-6
- 中文摘要6-8
- 英文摘要8-11
- 前言11-17
- 材料與方法17-32
- 結(jié)果32-68
- 討論68-73
- 結(jié)論73-74
- 參考文獻(xiàn)74-77
- 綜述77-86
- 參考文獻(xiàn)83-86
- 攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況86-87
- 致謝87
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