運(yùn)動(dòng)對骨骼肌泛素蛋白酶體途徑活性的影響及機(jī)制
發(fā)布時(shí)間:2022-07-15 13:10
目的:一次長時(shí)間大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)結(jié)合PDTC、Trolox藥物注射,觀察骨骼肌蛋白降解、泛素蛋白酶體途徑(UPP)活性在運(yùn)動(dòng)后的變化特點(diǎn),探討氧化應(yīng)激、NF-κB信號對UPP活性的調(diào)節(jié),揭示UPP在運(yùn)動(dòng)骨骼肌蛋白降解中的重要作用及機(jī)制。方法:雄性SD大鼠進(jìn)行一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)(25m/min,5%坡度,1h)。研究一:36只SD大鼠分成6組(每組6只),安靜組、運(yùn)動(dòng)半小時(shí)組、運(yùn)動(dòng)1小時(shí)組、運(yùn)動(dòng)后1、2、6小時(shí)組。檢測腓腸肌3-MH含量、泛素化蛋白含量、26S蛋白酶體活性,泛素、MuRF1、MAFbx、26S蛋白酶體C2亞基mRNA表達(dá)的變化。研究二:60只雄性SD大鼠分為三組,對照組24只,PDTC注射組和Trolox注射組各18只。安靜時(shí)取材對照組6只為安靜水平,然后三組分別在運(yùn)動(dòng)后即刻、運(yùn)動(dòng)后1、6小時(shí)各取材6只。除檢測研究一的指標(biāo)外,還檢測胞質(zhì)ⅠκBα含量、核NF-κB結(jié)合DNA能力,以及肌肉、血清MDA、血清CK活性的變化。結(jié)果:(1)運(yùn)動(dòng)半小時(shí)、運(yùn)動(dòng)后6小時(shí)腓腸肌3-MH含量、26S蛋白酶體活性增加(P<0.05)。(2)運(yùn)動(dòng)后6小時(shí)泛素化蛋白含量明顯增加(P<0.01)。(3)運(yùn)動(dòng)后...
【文章頁數(shù)】:125 頁
【學(xué)位級別】:博士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
1 前言
1.1 選題依據(jù)
1.2 研究假設(shè)
1.3 創(chuàng)新點(diǎn)與難點(diǎn)
1.3.1 創(chuàng)新點(diǎn)
1.3.2 難點(diǎn)
1.4 技術(shù)路線
1.5 研究方案
2 文獻(xiàn)綜述 運(yùn)動(dòng)與骨骼肌泛素蛋白酶體途徑
2.1 泛素蛋白酶體調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解途徑概述
2.1.1 泛素蛋白酶體途徑組成
2.1.1.1 泛素
2.1.1.2 泛素活化酶
2.1.1.3 泛素結(jié)合酶
2.1.1.4 泛素連接酶
2.1.1.5 E4
2.1.1.6 去泛素化酶
2.1.1.7 26S 蛋白酶體
2.1.2 泛素蛋白酶體途徑的蛋白降解過程
2.1.2.1 底物蛋白泛素化
2.1.2.2 26S 蛋白酶體對泛素化蛋白的降解
2.1.3 泛素蛋白酶體途徑生物學(xué)功能
2.1.3.1 細(xì)胞周期調(diào)控
2.1.3.2 轉(zhuǎn)錄調(diào)控
2.1.3.3 抗原呈遞調(diào)控
2.1.3.4 調(diào)控凋亡
2.1.3.5 降解錯(cuò)誤折疊的蛋白
2.1.3.6 參與肌肉萎縮
2.2 運(yùn)動(dòng)時(shí)骨骼肌中泛素蛋白酶體途徑活性的變化
2.2.1 肌肉存在可誘導(dǎo)的泛素蛋白酶體途徑組成成分
2.2.2 一次運(yùn)動(dòng)對肌肉泛素蛋白酶體途徑活性影響
2.2.3 重復(fù)運(yùn)動(dòng)對肌肉泛素蛋白酶體途徑活性影響
2.3 骨骼肌中泛素蛋白酶體途徑的調(diào)節(jié)機(jī)制
2.3.1 不依賴泛素蛋白酶體途徑的信號系統(tǒng)對途徑的調(diào)控
2.3.1.1 FOXO 對泛素蛋白酶體途徑的調(diào)控
2.3.1.2 P38 MAPK 對泛素蛋白酶體途徑的調(diào)控
2.3.2 依賴泛素蛋白酶體途徑的信號系統(tǒng)對途徑的調(diào)控
2.3.2.1 MyoD 受泛素蛋白酶體途徑調(diào)控
2.3.2.2 轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB 對泛素蛋白酶體途徑的調(diào)控
2.4 總結(jié)
3 研究內(nèi)容
3.1 研究一 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對骨骼肌泛素蛋白酶體途徑的影響
3.1.1 材料與方法
3.1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組
3.1.1.2 標(biāo)本采集與處理
3.1.1.3 主要試劑
3.1.1.4 主要儀器
3.1.1.5 指標(biāo)檢測與方法
3.1.1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
3.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1.2.1 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對大鼠腓腸肌3-MH 含量的影響
3.1.2.2 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對大鼠腓腸肌泛素化蛋白含量的影響
3.1.2.3 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對大鼠腓腸肌泛素蛋白酶體途徑成分的影響
3.1.3 分析與討論
3.1.3.1 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對大鼠腓腸肌3-MH 含量的影響
3.1.3.2 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對大鼠腓腸肌泛素化蛋白含量的影響
3.1.3.3 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對大鼠腓腸肌泛素蛋酶體途徑成分的影響
3.1.3.4 運(yùn)動(dòng)后泛素蛋白酶體途徑活性與骨骼肌收縮蛋白降解關(guān)系
3.1.4 小結(jié)
3.2 研究二 運(yùn)動(dòng)引起骨骼肌泛素蛋白酶體途徑活性變化的機(jī)制
3.2.1 材料與方法
3.2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組
3.2.1.2 標(biāo)本采集與處理
3.2.1.3 主要試劑
3.2.1.4 主要儀器
3.2.1.5 指標(biāo)檢測與方法
3.2.1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
3.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.2.2.1 藥物注射對大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌3-MH 含量的影響
3.2.2.2 藥物注射對大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌泛素化蛋白含量的影響
3.2.2.3 藥物注射對大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌泛素蛋白酶體途徑成分的影響
3.2.2.4 藥物注射對大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌細(xì)胞核 NF-κB 信號的影響
3.2.2.5 Trolox 注射對大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌抗氧化能力的影響
3.2.3 分析與討論
3.2.3.1 PDTC 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌 NF-κB 信號的影響
3.2.3.2 PDTC 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌3-MH 含量的影響
3.2.3.3 PDTC 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌泛素蛋白酶體途徑活性的影響
3.2.3.4 NF-κB 信號對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌泛素蛋白酶體途徑降解收縮蛋白的影響
3.2.3.5 Trolox 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌抗氧化能力的影響
3.2.3.6 Trolox 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌 NF-κB 信號的影響
3.2.3.7 Trolox 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌泛素蛋白酶體途徑活性的影響
3.2.3.8 Trolox 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌3-MH 含量的影響
3.2.3.9 運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激對 NF-κB 信號作用的影響
3.2.4 小結(jié)
4 全文總結(jié)
5 參考文獻(xiàn)
6 致謝
7 個(gè)人簡歷 在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]高效液相色譜-熒光檢測法測定大鼠骨骼肌組織內(nèi)微量三甲基組氨酸[J]. 申傳安,柴家科,廖杰,盛志勇. 軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào). 2003(02)
博士論文
[1]急性長時(shí)間離心運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)大鼠骨骼肌TNF-α表達(dá)的機(jī)制研究[D]. 廖鵬.北京體育大學(xué) 2007
[2]低氧、低氧運(yùn)動(dòng)對骨骼肌Titin和Nebulin的影響機(jī)理[D]. 李俊平.北京體育大學(xué) 2007
[3]低氧低氧運(yùn)動(dòng)對骨骼肌Dystrophin、Desmin的影響[D]. 徐玉明.北京體育大學(xué) 2007
[4]離心運(yùn)動(dòng)對骨骼肌細(xì)胞膜骨架蛋白含量影響的研究[D]. 周越.北京體育大學(xué) 2005
[5]低氧、離心運(yùn)動(dòng)對結(jié)蛋白的分布和表達(dá)的影響[D]. 袁建琴.北京體育大學(xué) 2004
[6]低氧、運(yùn)動(dòng)對大鼠骨骼肌蛋白代謝及肌球蛋白重鏈(MHC)亞型基因表達(dá)的影響[D]. 潘同斌.北京體育大學(xué) 2004
[7]一次力竭性離心運(yùn)動(dòng)后大鼠骨骼肌α-actin代謝、α-actin和MHC基因表達(dá)及針刺對其影響[D]. 王瑞元.北京體育大學(xué) 2000
本文編號:3662109
【文章頁數(shù)】:125 頁
【學(xué)位級別】:博士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
1 前言
1.1 選題依據(jù)
1.2 研究假設(shè)
1.3 創(chuàng)新點(diǎn)與難點(diǎn)
1.3.1 創(chuàng)新點(diǎn)
1.3.2 難點(diǎn)
1.4 技術(shù)路線
1.5 研究方案
2 文獻(xiàn)綜述 運(yùn)動(dòng)與骨骼肌泛素蛋白酶體途徑
2.1 泛素蛋白酶體調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解途徑概述
2.1.1 泛素蛋白酶體途徑組成
2.1.1.1 泛素
2.1.1.2 泛素活化酶
2.1.1.3 泛素結(jié)合酶
2.1.1.4 泛素連接酶
2.1.1.5 E4
2.1.1.6 去泛素化酶
2.1.1.7 26S 蛋白酶體
2.1.2 泛素蛋白酶體途徑的蛋白降解過程
2.1.2.1 底物蛋白泛素化
2.1.2.2 26S 蛋白酶體對泛素化蛋白的降解
2.1.3 泛素蛋白酶體途徑生物學(xué)功能
2.1.3.1 細(xì)胞周期調(diào)控
2.1.3.2 轉(zhuǎn)錄調(diào)控
2.1.3.3 抗原呈遞調(diào)控
2.1.3.4 調(diào)控凋亡
2.1.3.5 降解錯(cuò)誤折疊的蛋白
2.1.3.6 參與肌肉萎縮
2.2 運(yùn)動(dòng)時(shí)骨骼肌中泛素蛋白酶體途徑活性的變化
2.2.1 肌肉存在可誘導(dǎo)的泛素蛋白酶體途徑組成成分
2.2.2 一次運(yùn)動(dòng)對肌肉泛素蛋白酶體途徑活性影響
2.2.3 重復(fù)運(yùn)動(dòng)對肌肉泛素蛋白酶體途徑活性影響
2.3 骨骼肌中泛素蛋白酶體途徑的調(diào)節(jié)機(jī)制
2.3.1 不依賴泛素蛋白酶體途徑的信號系統(tǒng)對途徑的調(diào)控
2.3.1.1 FOXO 對泛素蛋白酶體途徑的調(diào)控
2.3.1.2 P38 MAPK 對泛素蛋白酶體途徑的調(diào)控
2.3.2 依賴泛素蛋白酶體途徑的信號系統(tǒng)對途徑的調(diào)控
2.3.2.1 MyoD 受泛素蛋白酶體途徑調(diào)控
2.3.2.2 轉(zhuǎn)錄因子 NF-κB 對泛素蛋白酶體途徑的調(diào)控
2.4 總結(jié)
3 研究內(nèi)容
3.1 研究一 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對骨骼肌泛素蛋白酶體途徑的影響
3.1.1 材料與方法
3.1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組
3.1.1.2 標(biāo)本采集與處理
3.1.1.3 主要試劑
3.1.1.4 主要儀器
3.1.1.5 指標(biāo)檢測與方法
3.1.1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
3.1.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.1.2.1 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對大鼠腓腸肌3-MH 含量的影響
3.1.2.2 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對大鼠腓腸肌泛素化蛋白含量的影響
3.1.2.3 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對大鼠腓腸肌泛素蛋白酶體途徑成分的影響
3.1.3 分析與討論
3.1.3.1 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對大鼠腓腸肌3-MH 含量的影響
3.1.3.2 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對大鼠腓腸肌泛素化蛋白含量的影響
3.1.3.3 一次大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對大鼠腓腸肌泛素蛋酶體途徑成分的影響
3.1.3.4 運(yùn)動(dòng)后泛素蛋白酶體途徑活性與骨骼肌收縮蛋白降解關(guān)系
3.1.4 小結(jié)
3.2 研究二 運(yùn)動(dòng)引起骨骼肌泛素蛋白酶體途徑活性變化的機(jī)制
3.2.1 材料與方法
3.2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與分組
3.2.1.2 標(biāo)本采集與處理
3.2.1.3 主要試劑
3.2.1.4 主要儀器
3.2.1.5 指標(biāo)檢測與方法
3.2.1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
3.2.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
3.2.2.1 藥物注射對大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌3-MH 含量的影響
3.2.2.2 藥物注射對大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌泛素化蛋白含量的影響
3.2.2.3 藥物注射對大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌泛素蛋白酶體途徑成分的影響
3.2.2.4 藥物注射對大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌細(xì)胞核 NF-κB 信號的影響
3.2.2.5 Trolox 注射對大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌抗氧化能力的影響
3.2.3 分析與討論
3.2.3.1 PDTC 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌 NF-κB 信號的影響
3.2.3.2 PDTC 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌3-MH 含量的影響
3.2.3.3 PDTC 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌泛素蛋白酶體途徑活性的影響
3.2.3.4 NF-κB 信號對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌泛素蛋白酶體途徑降解收縮蛋白的影響
3.2.3.5 Trolox 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌抗氧化能力的影響
3.2.3.6 Trolox 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌 NF-κB 信號的影響
3.2.3.7 Trolox 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌泛素蛋白酶體途徑活性的影響
3.2.3.8 Trolox 注射對運(yùn)動(dòng)后大鼠腓腸肌3-MH 含量的影響
3.2.3.9 運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激對 NF-κB 信號作用的影響
3.2.4 小結(jié)
4 全文總結(jié)
5 參考文獻(xiàn)
6 致謝
7 個(gè)人簡歷 在讀期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]高效液相色譜-熒光檢測法測定大鼠骨骼肌組織內(nèi)微量三甲基組氨酸[J]. 申傳安,柴家科,廖杰,盛志勇. 軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào). 2003(02)
博士論文
[1]急性長時(shí)間離心運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)大鼠骨骼肌TNF-α表達(dá)的機(jī)制研究[D]. 廖鵬.北京體育大學(xué) 2007
[2]低氧、低氧運(yùn)動(dòng)對骨骼肌Titin和Nebulin的影響機(jī)理[D]. 李俊平.北京體育大學(xué) 2007
[3]低氧低氧運(yùn)動(dòng)對骨骼肌Dystrophin、Desmin的影響[D]. 徐玉明.北京體育大學(xué) 2007
[4]離心運(yùn)動(dòng)對骨骼肌細(xì)胞膜骨架蛋白含量影響的研究[D]. 周越.北京體育大學(xué) 2005
[5]低氧、離心運(yùn)動(dòng)對結(jié)蛋白的分布和表達(dá)的影響[D]. 袁建琴.北京體育大學(xué) 2004
[6]低氧、運(yùn)動(dòng)對大鼠骨骼肌蛋白代謝及肌球蛋白重鏈(MHC)亞型基因表達(dá)的影響[D]. 潘同斌.北京體育大學(xué) 2004
[7]一次力竭性離心運(yùn)動(dòng)后大鼠骨骼肌α-actin代謝、α-actin和MHC基因表達(dá)及針刺對其影響[D]. 王瑞元.北京體育大學(xué) 2000
本文編號:3662109
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