目的探究雷帕霉素（RAPA）對人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞（HUVECs）放療的防護作用。方法體外培養(yǎng)第3代人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞,接受8Gy單次放療,觀察不同濃度（0、 0.1、1、 20 nmol/L）雷帕霉素對人臍靜脈血管內(nèi)皮細胞放療后的增殖,凋亡和周期的影響,并檢測HUVEC mTOR,DNA損傷標志物（γH2AX）,活性氧自由基（ROS）清除劑錳過氧化物歧化酶（MnSOD）等表達情況。結(jié)果 HUVECs加載雷帕霉素在細胞放療后增殖能力顯著增強,凋亡比例明顯降低。同時,檢測發(fā)現(xiàn)雷帕霉素抑制了細胞放療后mTOR的激活,通過高表達細胞內(nèi)MnSOD,使γH2AX表達明顯降低。結(jié)論雷帕霉素通過增加HUVEC MnSOD表達水平,降低γH2AX的表達,有效地減輕HUVECs細胞放療后的DNA損傷反應(yīng),防止細胞進入衰老狀態(tài),對人血管內(nèi)皮細胞放療具有防護作用。 

【文章來源】：北京口腔醫(yī)學(xué). 2020,28(04)

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雷帕霉素通過高表達細胞內(nèi)MnSOD降低γH2AX的表達

圖3 雷帕霉素通過高表達細胞內(nèi)MnSOD降低γH2AX的表達放療在殺傷腫瘤細胞的同時也可以使正常細胞產(chǎn)生大量活性氧自由基ROS，進入衰老狀態(tài)，ROS的持續(xù)積聚可以導(dǎo)致DNA損傷反應(yīng)，其中最嚴重的形式為DNA雙鏈斷裂，引起組蛋白γH2AX活化的139號位點磷酸化，后募集DNA損傷修復(fù)蛋白進行修復(fù),因此γH2AX是DNA損傷的重要標志分子[10-12]。而MnSOD是防止氧化損傷的第一道防線，能夠有效清除細胞放療后產(chǎn)生的ROS（但未見于腫瘤細胞）[13,14]。本研究發(fā)現(xiàn)雷帕霉素能夠通過增加細胞放療后MnSOD的表達，明顯降低細胞放療后DNA損傷標志物γH2AX的表達，防止細胞進入衰老狀態(tài)。


本文編號：3548513