目的探究雷帕霉素（RAPA）對(duì)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVECs）放療的防護(hù)作用。方法體外培養(yǎng)第3代人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞,接受8Gy單次放療,觀察不同濃度（0、 0.1、1、 20 nmol/L）雷帕霉素對(duì)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞放療后的增殖,凋亡和周期的影響,并檢測(cè)HUVEC mTOR,DNA損傷標(biāo)志物（γH2AX）,活性氧自由基（ROS）清除劑錳過氧化物歧化酶（MnSOD）等表達(dá)情況。結(jié)果 HUVECs加載雷帕霉素在細(xì)胞放療后增殖能力顯著增強(qiáng),凋亡比例明顯降低。同時(shí),檢測(cè)發(fā)現(xiàn)雷帕霉素抑制了細(xì)胞放療后mTOR的激活,通過高表達(dá)細(xì)胞內(nèi)MnSOD,使γH2AX表達(dá)明顯降低。結(jié)論雷帕霉素通過增加HUVEC MnSOD表達(dá)水平,降低γH2AX的表達(dá),有效地減輕HUVECs細(xì)胞放療后的DNA損傷反應(yīng),防止細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài),對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞放療具有防護(hù)作用。 

【文章來源】：北京口腔醫(yī)學(xué). 2020,28(04)

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【部分圖文】：

雷帕霉素通過高表達(dá)細(xì)胞內(nèi)MnSOD降低γH2AX的表達(dá)

圖3 雷帕霉素通過高表達(dá)細(xì)胞內(nèi)MnSOD降低γH2AX的表達(dá)放療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也可以使正常細(xì)胞產(chǎn)生大量活性氧自由基ROS，進(jìn)入衰老狀態(tài)，ROS的持續(xù)積聚可以導(dǎo)致DNA損傷反應(yīng)，其中最嚴(yán)重的形式為DNA雙鏈斷裂，引起組蛋白γH2AX活化的139號(hào)位點(diǎn)磷酸化，后募集DNA損傷修復(fù)蛋白進(jìn)行修復(fù),因此γH2AX是DNA損傷的重要標(biāo)志分子[10-12]。而MnSOD是防止氧化損傷的第一道防線，能夠有效清除細(xì)胞放療后產(chǎn)生的ROS（但未見于腫瘤細(xì)胞）[13,14]。本研究發(fā)現(xiàn)雷帕霉素能夠通過增加細(xì)胞放療后MnSOD的表達(dá)，明顯降低細(xì)胞放療后DNA損傷標(biāo)志物γH2AX的表達(dá)，防止細(xì)胞進(jìn)入衰老狀態(tài)。


本文編號(hào)：3548513