發(fā)布時間：2021-10-24 20:13

　　胰島素抵抗是2型糖尿病、心血管疾病、肥胖癥等多種代謝性疾病的前期表現(xiàn)，而線粒體損傷和功能異常又是導(dǎo)致外周組織發(fā)生胰島素抵抗的重要原因。骨骼肌線粒體對長期運動的代謝適應(yīng)被認為是運動預(yù)防冠心病、2型糖尿病和肥胖的關(guān)鍵因素。已有研究認為，骨骼肌線粒體的運動適應(yīng)對運動方式、運動強度、運動頻率和持續(xù)時間有著較高的特異性和依賴性。線粒體的運動適應(yīng)包括線粒體生物發(fā)生、線粒體管網(wǎng)融裂、物質(zhì)代謝與ATP合成等諸多變化。然而，骨骼肌運動適應(yīng)，尤其是線粒體對具體運動方式發(fā)生特異性適應(yīng)的基因表達機制還鮮為人知，與運動敏感性基因表達有關(guān)的調(diào)控因子還知之甚少。目的：本研究分別建立以長時間、低強度為特征的耐力訓(xùn)練模型和以短時間、大強度、間歇性為特征的沖刺訓(xùn)練模型，探討、比較骨骼肌運動敏感性基因在長期訓(xùn)練后的累積性應(yīng)答特征，期望從基因表達水平闡釋骨骼肌線粒體適應(yīng)不同訓(xùn)練方式的特異性，為運動預(yù)防代謝性疾病提供一些科學(xué)參考。此外，本研究也建立了一種“以骨骼肌負載降低為主要特征”的負對照生理模型——后肢懸吊，期望以此模型探討骨骼肌廢用性萎縮的有關(guān)機理，輔證運動適應(yīng)的相關(guān)結(jié)論。方法：清潔級Sprague-Dawley雄性大鼠... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：154 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

一2不同時間和不同運動項目有氧供能與無氧供能的比例(Powers，

勞能力的下降126!。PGc一1a誘導(dǎo)的肌纖維分化既有細胞生長的適應(yīng)，又包含線粒體代謝能力的適應(yīng)127!。PGc一la在線粒體代謝、生物發(fā)生與融合以及線粒體相關(guān)的代謝性疾病中扮演極為重要的中心角色(如圖1一2一1)。PPARs用Gc一1最有可能在基因轉(zhuǎn)錄水平實現(xiàn)線粒體代謝與生長之間的統(tǒng)一調(diào)控。所以，必須尋求PPARs護GC一1在基因轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)線粒體代謝的可能性。贛、\、辮鄂黝臀l擎曝l_，~圖1一2一 1PGC一1在線粒體生物發(fā)生的轉(zhuǎn)錄級聯(lián)調(diào)節(jié)中的中心角色 (D.P.KellyandR.C.Searpulla.Genes&Dev.，2004;18(4):357一368.)研究證實，P隊RS是PDK基因家族的直接調(diào)節(jié)因子，PDK基因產(chǎn)物在重要的代謝組織中通過調(diào)控PDC的活性使得機體在饑餓和飽腹時保持代謝穩(wěn)定。人類PDK基因分析表明，PDKZ/PDK4基因各包含2個PPAR反應(yīng)元件，PDK3包含5個

l:、_、介二<二二’…萬一-一不卿不砰萬一一一萬不萬犀，一CPT-IB圖1一3一1人類CPT-IA、CPT-IB基因定位示意圖CPT-H是固定于線粒體內(nèi)膜上的一種蛋白。與牢固結(jié)合在線粒體外膜上的CPT-I不同，CPT-H與線粒體內(nèi)膜的結(jié)合不十分緊密。免疫學(xué)的交叉反應(yīng)、近似的分子量(66一 70kDa)和mRNA大小(約 2.5kb)都說明各個組織中的eP下11是同一個基因的表達產(chǎn)物[70]。另外，cPT-H在線粒體中所處位置及對丙二酞c0A的不敏感性都決定了它不可能對脂肪酸的攝入起調(diào)控作用。而且CPT-H比較穩(wěn)定，當CPT-I活性及其mRNA的水平發(fā)生巨大波動時，CPT-H的相應(yīng)參數(shù)基本維持不變〔7’]。體育運動時血漿或肌細胞內(nèi)甘油三酷(IMTG)的水解產(chǎn)物以及血漿自由脂肪酸 (FFA)大都屬于長鏈脂肪酸(LCFAs)，再者cPT-ll的可調(diào)控性不如cPT-I，所有這些都決定了cPT-I才是運動中脂肪酸p氧化最重要的限速酶(如圖1一3一2)。ICFA.Co尹、LCF八一CO八圖1一3一2:長鏈脂肪酸活化及線粒體轉(zhuǎn)運LCFA:長鏈脂肪酸;ACS:酞基輔酶A合成酶;MOM:線粒體外膜;IMS:膜間隙;MIM:線粒體內(nèi)膜 3.1CPT-I的活性與基因調(diào)控在翻譯后調(diào)控水平，cPT一I活性可被丙二酞CoA(M一CoA)別構(gòu)調(diào)節(jié)。Faye(2007)發(fā)現(xiàn)


本文編號：3455906