研究背景:壞死親和性化合物是一類能夠利用生物體內(nèi)壞死組織暴露的大量靶點,特異性地與其結(jié)合并濃聚于壞死組織的物質(zhì)。通過特異性靶向壞死組織,壞死親和性化合物已被用于壞死相關(guān)疾病的診斷和檢測,如心肌梗死范圍的精確定量、組織活性的評價、腫瘤治療后的療效評估等。此外,壞死親和性化合物標記上放射性核素在實體腫瘤的治療方面也展現(xiàn)出巨大的潛力。眾多壞死親和性化合物中,金絲桃素及其放射性標記物的研究最為廣泛。然而,由于金絲桃素水溶性差、易自聚以及光毒性等缺陷,一定程度上限制了其發(fā)展和臨床轉(zhuǎn)化。因此,尋找一種藥代動力學分布好、生物安全性高的壞死親和性化合物成為新的研究方向。伊文思藍（Evans Blue,EB）,是一種人工合成的雙偶氮類染料,其作為生物染料和診斷劑已有很悠久的歷史。由于其白蛋白結(jié)合特性及熒光特性,EB已被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學中,包括孕婦和嬰幼兒的血容量測定。近期有研究發(fā)現(xiàn)EB和油紅-碘油溶液（RIO）的多重染色可用于風險心肌中梗死心肌的識別,表明EB可能具有壞死親和特性。此外,由于EB的結(jié)構(gòu)易折斷和易螯合,基于EB和EB衍生物合成的大量示蹤劑已應(yīng)用于臨床當中。因此,探究EB的壞死親和特性及其... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

大鼠再灌注部分肝梗死模型結(jié)扎圖示及其肝臟顏色改變

浙江大學博士學位論文第一部分結(jié)果13圖1.2大鼠RPLI模型MRI掃描可見病變肝臟在T2WI呈高信號（A），T1WI呈等低信號（B），DWI上呈明顯高信號（C），CE-T1WI呈高信號（D）。白箭所示為病變肝臟，S代表胃。3.1.3標本體外熒光成像肝臟標本體外熒光成像時，實驗組可見病變肝臟大量熒光積聚，與周圍正常肝臟分界清晰，假手術(shù)組肝臟未見熒光積聚。肝臟切面熒光成像時，病變肝臟切面可見大量熒光，而正常肝臟切面未見熒光，同整塊肝臟的熒光成像結(jié)果一致。熒光定量分析測得病變肝臟熒光強度顯著高于與正常肝臟（P<0.01），兩者熒光強度分別為8690.80±2029.79和1258.60±63.24，壞死比率為6.74±1.11。肝臟切面熒光定量顯示病變肝臟的熒光強度也顯著高于正常肝臟切面熒光強度（P<0.01），分別為13877.10±3873.82和2072.40±268.91，壞死比率為7.20±2.87（圖1.3）。3.1.4組織中EB含量的生物學分布酶標儀法測得實驗組和假手術(shù)組不同組織中EB含量的生物學分布如圖1.4。其中，病變肝臟組織中EB含量最高，為56.09±30.17mg/g；正常肝臟組織中EB

浙江大學博士學位論文第一部分結(jié)果14含量為9.22±3.41mg/g，病變肝臟組織中EB含量顯著高于正常肝臟組織（P<0.01），兩者之間的壞死比率為6.84±4.68。其余組織中EB含量在兩組之間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。圖1.3肝臟標本體外熒光成像。實驗組可見病變肝臟大量熒光積聚，與大體標本病變區(qū)域相一致（A1-A4）；假手術(shù)組肝臟未見熒光積聚（B1-B4）。整塊肝臟和切面肝臟熒光強度定量分析均顯示病變肝臟的熒光強度顯著高于正常肝臟（C）。（*，P<0.01）

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Updated developments on molecular imaging and therapeutic strategies directed against necrosis[J]. Dongjian Zhang,Meng Gao,Qiaomei Jin,Yicheng Ni,Jian Zhang.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2019(03)
[2]Evaluation of necrosis avidity of radioiodinated 5-hydroxytryptophan and its potential applications in myocardial infarction imaging[J]. Lin Ma,Lingqiao Cai,Qiaomei Jin,Jiajia Liang,Dongjian Zhang,Wei Liu,Yicheng Ni,Zhiqi Yin,Jian Zhang,Ke Pan.  Chinese Chemical Letters. 2019(01)
[3]131I-Evans blue: evaluation of necrosis targeting property and preliminary assessment of the mechanism in animal models[J]. Qiaomei Jin,Xin Shan,Qi Luo,Dongjian Zhang,Yuanyu Zhao,Nan Yao,Fei Peng,Dejian Huang,Zhiqi Yin,Wei Liu,Jian Zhang.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2018(03)

碩士論文
[1]熒光探針在生物大分子與藥物結(jié)合機理中的研究與應(yīng)用[D]. 趙虎.山東師范大學 2008



本文編號：3440134