毒品戒斷后的高復(fù)吸率是當(dāng)今社會(huì)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。而戒斷者再次接觸吸毒相關(guān)的環(huán)境線索引起的潛伏心理渴求現(xiàn)象是導(dǎo)致復(fù)吸的重要因素。TMEFF1（Tomoregulin-1）是一種新型跨膜蛋白,有研究證明TMEFF1是成癮相關(guān)蛋白（addicsin）的調(diào)節(jié)因子,參與嗎啡成癮過程,而其在嗎啡復(fù)吸尤其是心理渴求過程中的作用鮮有報(bào)道。因此本研究重點(diǎn)關(guān)注TMEFF1蛋白在嗎啡潛伏心理渴求中的作用。蛋白功能的調(diào)控涉及多種機(jī)制,其中微小RNA（microRNA,miRNA）發(fā)揮著重要作用。miRNA是指長約22個(gè)核苷酸的單鏈非編碼RNA,主要在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)。因此本研究擬通過高通量測(cè)序、生物信息學(xué)分析、轉(zhuǎn)錄組學(xué)等技術(shù),闡明miR-592-3p靶向TMEFF1調(diào)控機(jī)制在嗎啡潛伏心理渴求過程中的作用。目的:本研究以TMEFF1為目標(biāo)觀察其對(duì)嗎啡潛伏心理渴求的影響,同時(shí)尋找其上游miR-592-3p的調(diào)控機(jī)制,為預(yù)防嗎啡復(fù)吸提供新思路。方法:小鼠皮下注射（s.c.）生理鹽水或嗎啡（1 mg/kg或5 mg/kg）交替訓(xùn)練6天,在嗎啡戒斷后第1天（T1/WD1）、第14天（T2/WD14）進(jìn)行小鼠CP... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

線索誘導(dǎo)的嗎啡潛伏心理渴求模型建立Fig.1Theestablishmentofcue-inducedincubationofmorphinecravingmodel.

232.TMEFF1蛋白細(xì)胞定位及伏隔核腦區(qū)示意圖如圖2.A所示，取小鼠伏隔核組織進(jìn)行TMEFF1蛋白（綠色熒光）、神經(jīng)元核抗原抗體（NeuN，紅色熒光）和膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP，紅色熒光）免疫熒光染色，激光共聚焦顯微鏡下觀察，結(jié)果顯示綠色熒光標(biāo)記的TMEFF1蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞膜，少量表達(dá)于細(xì)胞漿，并且能與標(biāo)志神經(jīng)元細(xì)胞核（NeuN）的紅色熒光共表達(dá)，而與標(biāo)志星形膠質(zhì)細(xì)胞（GFAP）的紅色熒光無共存，表明TMEFF1蛋白主要表達(dá)于伏隔核神經(jīng)元細(xì)胞膜（少量存在于細(xì)胞漿），而非星形膠質(zhì)細(xì)胞。圖2.B為小鼠伏隔核腦區(qū)示意圖，紅色箭頭表示伏隔核核部（NAcC），藍(lán)色箭頭表示伏隔核殼部（NAcSh）。圖2TMEFF1蛋白細(xì)胞定位及伏隔核腦區(qū)示意圖Fig.2TMEFF1proteinlocalizationandsketchmapofthenucleusaccumbensFig.2ALocalizationofTMEFF1proteinwasshowedbyimmunofluorescenceanalysisunderlaser-scanningconfocalmicroscope.TMEFF1proteinwaslabeledwithgreenfluorescence.Neuronnuclei(NeuN)andastrocytes(GFAP)werelabeledwithredfluorescence.(Scalebar=75μm).Fig.2BSketchmapofthenucleusaccumbens(NAc).Redarrowsrepresentedthenucleusaccumbenscore(NAcC)andbluearrowsrepresentedthenucleusaccumbensshell(NAcSh).3.TMEFF1蛋白及其mRNA在嗎啡潛伏心理渴求過程中的變化如圖3.A-F所示，為了研究環(huán)境線索刺激對(duì)TMEFF1表達(dá)的影響，在CPP訓(xùn)練結(jié)束后將小鼠分為測(cè)試組（Test）和未測(cè)試組（Notest）。圖3.A

25圖3TMEFF1蛋白及其mRNA在嗎啡潛伏心理渴求過程中的變化Fig.3ChangesofTMEFF1proteinandmRNAinincubationmodelofmorphinecravingFig.3ANosignificantchangeofTMEFF1mRNAwasobservedatthestagesofT1andT2inBothNAcCandNAcShinTestgroups.Fig.3BInNoTestgroups,therewasn’tTMEFF1mRNAchangesatthestagesofWD1andWD14inBothNAcCandNAcSh.Fig.3CExpressionofTMEFF1proteinatT2increasedintheNAcCinTestgroups,comparedtoT1,*P<0.05,butnochangeintheNAcSh.Fig.3ETheexpressionofTMEFF1proteininNAcCandNAcShinNoTestgroupshowedNosignificantchangeinWD1andWD14.Alldatawereexpressedasmean±S.E.M.(eachgroupn=4).

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]中樞神經(jīng)系統(tǒng)mTOR信號(hào)通路與藥物成癮關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 黃兆奎,趙永娜,吳亞梅,李利華,洪仕君.  中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志. 2019(08)
[2]MicroRNA-132 in the Adult Dentate Gyrus is Involved in Opioid Addiction Via Modifying the Differentiation of Neural Stem Cells[J]. Meng Jia,Xuewei Wang,Haolin Zhang,Can Ye,Hui Ma,Mingda Yang,Yijing Li,Cailian Cui.  Neuroscience Bulletin. 2019(03)
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博士論文
[1]中腦邊緣皮質(zhì)多巴胺系統(tǒng)在線索觸發(fā)復(fù)吸中的精確調(diào)控作用[D]. 景漫毅.軍事科學(xué)院 2019
[2]超極化激活環(huán)核苷酸門控陽離子（HCN）通道對(duì)甲基苯丙胺成癮的調(diào)節(jié)作用及機(jī)制研究[D]. 曹丹旎.中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 2016

碩士論文
[1]伏隔核中不同部位在成癮機(jī)制中的作用[D]. 王慶豐.中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué) 2003



本文編號(hào)：3397558